再発/難治性自己免疫疾患の治療のためのCD19 CAR NK細胞注射の探索的臨床研究

一般的な包含基準:

1. 年齢：18歳以上65歳以下、男性または女性。
2. 重要な臓器の機能は次の要件を満たしています。

1. 骨髄造血機能は以下を満たす必要があります。白血球数 ≥ 3 x 10^9/L b． 好中球数 ≥ 1 x 10^9/L (検査前 2 週間以内にコロニー刺激因子による治療を受けていない)。 c. ヘモグロビン≧60g/L;
2. 肝機能：ALT ≤ 3 x ULN、AST ≤ 3 x ULN、TBIL ≤ 1.5 x ULN（ギルバート症候群、総ビリルビン ≤ 3.0 x ULN を除く）（疾患自体が原因の症状の要件はありません）。
3. 腎機能: クレアチニンクリアランス速度 (CrCl) ≥ 60 ml/分 (Cockcroft/Fault 式)。
4. 凝固機能: 国際標準化比 (INR) < 1.5 x ULN、プロトロンビン時間(PT) < 1.5 x ULN;
5. 心臓機能：血行力学的安定性が良好。 3. 妊娠の可能性のある女性被験者およびパートナーが妊娠の可能性のある女性である男性被験者は、医学的に承認された避妊法を使用するか、治験治療期間中および治療期間終了後少なくとも6か月間性行為を控えることが求められます。妊娠の可能性のある女性被験者は、研究登録前の7日以内に血清HCG検査が陰性であり、授乳していない。 4. 本臨床研究に自発的に参加し、インフォームドコンセント用紙に署名し、遵守し、フォローアップに協力してください。

再発性難治性乾燥症候群の包含基準：

1. 原発性乾燥症候群 (pSS) の 2002 AECG 基準または 2016 ACR/EULAR 分類基準を満たしています。
2. 疾患活動性の定義: 研究者が評価した疾患 ESSDAI スコアが 5 以上。
3. 効果のない従来の治療、または寛解後の疾患活動性の再発。 日常治療の定義：グルココルチコイド（1mg/Kg/日以上）とシクロホスファミド、さらに以下の免疫調節薬のいずれかを6か月以上使用：抗マラリア薬、メトトレキサート、レフルノミド、シクロホスファミド、アザチオプリン、メルチオメート、タクロリムス、シクロスポリン、リツキシマブ、ベリムマブ、テトラサイクリンなどの生物学的製剤。

全身性硬化症の包含基準：

1. 全身性硬化症の 2013 ACR 分類基準を満たしています。
2. 間質性肺炎と合併した場合、胸部 HRCT および FVC または DLCO でスリガラス状滲出液を示唆する間質性変化が肺機能検査の予測値 70% 未満である。
3. 効果のない従来の治療、または寛解後の疾患活動性の再発。 日常治療の定義：グルココルチコイド（1mg/Kg/日以上）とシクロホスファミド、さらに以下の免疫調節薬のいずれかを6か月以上使用：抗マラリア薬、メトトレキサート、レフルノミド、シクロホスファミド、アザチオプリン、メルチオメート、タクロリムス、シクロスポリン、リツキシマブ、ベリムマブ、テトラサイクリンなどの生物学的製剤。
4. 進歩性の定義; 1) 皮膚の進行の定義: mRSS の増加 > 10%。 ２）肺疾患の進行の定義：ＦＶＣの１０％減少、またはＦＶＣの５％減少とＤＬＣＯの１５％減少（ＯＭＥＲＡＣＴ進行）。

再発性難治性特発性炎症性ミオパチーの包含基準：

1. 2017 EULAR/ACR に基づく炎症性筋症の分類基準 (DM、PM、ASS、および NM を含む)。
2. 筋肉に関与している人の場合、MMT-8 スコアは 142 未満で、以下の 5 つの主要な測定値で少なくとも 2 つの異常が見つかります（PhGA、PtGA、または筋外疾患活動性スコア ≥ 2 ポイント、合計 HAQ スコア ≥ 0.25、筋酵素）レベルは正常範囲の上限の 1.5 倍です）。
3. 筋炎抗体陽性。
4. 効果のない従来の治療、または寛解後の疾患活動性の再発。 日常治療の定義：グルココルチコイド（1mg/Kg/日以上）とシクロホスファミド、さらに以下の免疫調節薬のいずれかを6か月以上使用：抗マラリア薬、メトトレキサート、レフルノミド、シクロホスファミド、アザチオプリン、メルチオメート、タクロリムス、シクロスポリン、リツキシマブ、ベリムマブ、テトラサイクリンなどの生物学的製剤。

再発性難治性関節リウマチの包含基準：

1. 2010 ACR/EULAR 分類の診断基準を満たしています。 -以前の関節リウマチの診断が6か月以上ある、中等度または重度の活動性関節リウマチの診断。
2. スクリーニング期間中に腫れた関節数が 6 つ以上（66 の関節数に基づいて）、圧痛のある関節数が 6 つ以上（68 の関節数に基づいて）。
3. スクリーニング期間中のC反応性タンパク質（CRP）≧10mg/L、または赤血球沈降速度（ESR）≧28mm/h。
4. EULAR による難治性関節リウマチの定義:

1. EULAR 推奨ガイドラインに従った治療が失敗した場合、および csDMARD による治療が失敗したにもかかわらず 2 つ以上の b/tsDMARD による治療が失敗した場合。 (i) bDMARD/tsDMARD による治療が社会経済的要因により制限されている場合を除く。 (ii) csDMARD による治療が禁忌である場合、異なる機序の 2 つ以上の b/tsDMARD による治療が失敗した場合も条件を満たす)。
2. 関節リウマチの症状管理は、患者と医師の両方によって問題があると考えられています。

3. 次の 5 つの項目のうち少なくとも 1 つが満たされる場合、活動性または進行性疾患を示唆する兆候

   1. 少なくとも中等度の疾患活動性（DAS28-ESR > 3.2 または CDAI > 10）。
   2. 活動性疾患を示唆する兆候および/または症状。
   3. グルココルチコイドをプレドニゾンまたは同等量 7.5 mg/日未満に減らすことができない。
   4. 画像処理の急速な進行（1年間でファンデルハイデ修正シャープスコアが5ポイント以上増加）。
   5. 関節リウマチは十分にコントロールされているものの、関節リウマチによる生活の質の低下。
   6. 上記の基準のうち 3 つが満たされる場合、難治性関節リウマチと診断されます。

一般的な除外基準:

1.既知の重度のアレルギー反応、過敏症、治験中の薬物（シクロホスファミド、フルダラビン、トズマブ）に対する禁忌を有する被験者、または重度のアレルギー反応の病歴のある被験者; 2. 制御不能または治療可能な真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症の存在または疑い。 3. 自己免疫疾患または非自己免疫疾患（てんかん、精神病、器質性脳症症候群、脳血管障害、脳炎、中枢神経系血管炎を含む）に起因する中枢神経系障害を有する被験者;狭心症、心筋梗塞、心不全、不整脈等の比較的重篤な心臓病を患っている者； ５． 5. 先天性免疫不全疾患を患っている被験者; 6. 悪性腫瘍を有する被験者（非黒色腫皮膚癌、および5年以上無病である上皮内癌、子宮頸癌、膀胱癌および乳癌を除く）。末期腎不全の被験者； ７． 8. B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）が陽性で、末梢血中のHBV DNA力価が検出上限値を超える被験者。 C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性および末梢血HCV RNA陽性の患者。ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体陽性の人。梅毒検査で陽性反応が出た人。 9. 精神疾患および重度の認知障害のある被験者; 10. 3か月以内に他の臨床試験治療を受けた被験者; 11. 妊娠中または妊娠を予定している女性。 12. 研究者の意見では、被験者をこの研究に含めることができない理由は他にもあります。

再発性難治性乾燥症候群の除外基準：

1. 混合型肝硬変;
2. 再生不良性貧血（AA）、骨髄異形成症候群（MDS）、または他の骨髄増殖性疾患（MPD）の組み合わせ。

再発性難治性特発性炎症性筋疾患の除外基準：

1. 薬剤性筋炎;
2. 封入体筋炎。
3. 腫瘍関連筋炎（腫瘍診断から 2 年以内に発生する筋炎）。

再発性難治性関節リウマチの除外基準：

ACRによれば、関節リウマチの機能状態はレベル4に等級付けされました。