재발성/불응성 자가면역질환 치료를 위한 CD19 CAR NK 세포 주입에 대한 탐색적 임상 연구

일반적인 포함 기준:

1. 연령: 18세 이상 65세 이하, 남성 또는 여성
2. 중요한 기관의 기능은 다음 요구 사항을 충족합니다.

1. 골수 조혈 기능은 다음을 충족해야 합니다. 백혈구 수 ≥ 3 x 10^9/L b. 호중구 수 ≥ 1 x 10^9/L(검사 전 2주 이내에 집락 자극 인자 치료 없음) 씨. 헤모글로빈 ≥60g/L;
2. 간 기능:ALT ≤ 3 x ULN,AST≤3 x ULN, TBIL≤1.5 x ULN(길버트 증후군 제외, 총 빌리루빈 ≤ 3.0 x ULN)(질병 자체로 인한 상태에 대한 요구 사항 없음);
3. 신장 기능: 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 60ml/분(Cockcroft/Fault 공식);
4. 응고 기능: 국제 표준화 비율(INR) < 1.5 x ULN,프로트롬빈 시간(PT) < 1.5 x ULN;
5. 심장 기능: 혈역학적 안정성이 좋습니다. 3. 가임기 여성 피험자 및 파트너가 가임기 여성인 남성 피험자는 의학적으로 승인된 피임법을 사용하거나 연구 치료 기간 중 최소 6개월 및 연구 치료 기간 종료 후 최소 6개월 동안 성관계를 금해야 합니다. 가임기 여성 피험자는 연구 등록 전 7일 이내에 음성 혈청 HCG 검사를 받았고 수유 중이 아니며; 4. 본 임상 연구에 자발적으로 참여하고 사전 동의서에 서명하고 준수하며 후속 조치에 협조합니다.

재발성 난치성 건조 증후군에 대한 포함 기준:

1. 원발성 건조증후군(pSS)에 대한 2002 AECG 기준 또는 2016 ACR/EULAR 분류 기준을 충족합니다.
2. 질병 활동의 정의: 조사자가 평가한 질병 ESSDAI 점수가 5 이상입니다.
3. 기존 치료가 효과적이지 않거나 완화 후 질병 활동이 재발합니다. 일상적인 치료의 정의: 글루코코르티코이드(1mg/Kg/d 이상) 및 사이클로포스파미드뿐만 아니라 다음 면역조절제 중 하나를 6개월 이상 사용: 항말라리아제, 메토트렉세이트, 레플루노미드, 사이클로포스파미드, 아자티오프린, 메르티오메이트, 타크로리무스, 사이클로스포린, 리툭시맙(rituximab), 벨리무맙(belimumab) 및 테트라사이클린(tetracycline)을 포함한 생물학적 제제;

전신 경화증에 대한 포함 기준:

1. 전신 경화증에 대한 2013 ACR 분류 기준을 충족합니다.
2. 간질성 폐렴과 결합된 경우, 흉부 HRCT 및 FVC 또는 DLCO에서 간유리 삼출물을 암시하는 간질 변화가 폐 기능 검사에서 <70% 예측 값;
3. 기존 치료가 효과적이지 않거나 완화 후 질병 활동이 재발합니다. 일상적인 치료의 정의: 글루코코르티코이드(1mg/Kg/d 이상) 및 사이클로포스파미드뿐만 아니라 다음 면역조절제 중 하나를 6개월 이상 사용: 항말라리아제, 메토트렉세이트, 레플루노미드, 사이클로포스파미드, 아자티오프린, 메르티오메이트, 타크로리무스, 사이클로스포린, 리툭시맙(rituximab), 벨리무맙(belimumab) 및 테트라사이클린(tetracycline)을 포함한 생물학적 제제;
4. 진보성의 정의; 1) 피부 진행의 정의: mRSS 증가 >10%; 2) 폐질환 진행의 정의: FVC 10% 감소 또는 FVC 5% 감소와 DLCO 15% 감소(OMERACT 진행).

재발성 난치성 특발성 염증성 근육병증에 대한 포함 기준:

1. 2017 EULAR/ACR(DM, PM, ASS 및 NM 포함)에 따른 염증성 근육병증 분류 기준;
2. 근육 침범이 있는 경우 MMT-8 점수가 142점 미만이고 다음 5가지 핵심 측정(PhGA, PtGA 또는 근육외 질환 활동 점수 ≥ 2점, 총 HAQ 점수 ≥ 0.25, 근육 효소)에서 최소 2가지 이상이 발견됩니다. 수준은 정상 범위 상한의 1.5배입니다.
3. 양성 근염 항체;
4. 기존 치료가 효과적이지 않거나 완화 후 질병 활동이 재발합니다. 일상적인 치료의 정의: 글루코코르티코이드(1mg/Kg/d 이상) 및 사이클로포스파미드뿐만 아니라 다음 면역조절제 중 하나를 6개월 이상 사용: 항말라리아제, 메토트렉세이트, 레플루노미드, 사이클로포스파미드, 아자티오프린, 메르티오메이트, 타크로리무스, 사이클로스포린, 리툭시맙(rituximab), 벨리무맙(belimumab), 테트라사이클린(tetracycline)을 포함한 생물학적 제제.

재발성 난치성 류마티스 관절염에 대한 포함 기준:

1. 2010 ACR/EULAR 분류의 진단 기준을 충족합니다. 이전에 6개월 이상 류마티스 관절염 진단을 받은 중등도 또는 중증 활동성 류마티스 관절염 진단
2. 스크리닝 기간 동안 종창 관절 수가 6개 이상(66개 관절 수 기준)이고 압통 관절 수가 6개 이상(68개 관절 수 기준)이고,
3. 스크리닝 기간 동안 C-반응성 단백질(CRP) ≥ 10 mg/L 또는 적혈구 침강 속도(ESR) ≥ 28 mm/h;
4. 난치성 류마티스 관절염의 EULAR 정의:

1. EULAR 권장 지침에 따른 치료 실패 및 csDMARD 치료 실패에도 불구하고 ≥2b/tsDMARD 치료 실패. (i) bDMARD/tsDMARD 치료가 사회 경제적 요인으로 인해 제한되지 않는 한; (ii) csDMARD 치료가 금기인 경우, 다른 메커니즘의 ≥2b/tsDMARD 치료 실패도 조건을 충족합니다.
2. RA의 증상 관리는 환자와 의사 모두 문제가 있는 것으로 간주됩니다.

3. 다음 5가지 항목 중 1가지 이상 해당되는 경우 활동성 또는 진행성 질병을 암시하는 징후

   1. 적어도 중등도의 질병 활성도(DAS28-ESR >3.2 또는 CDAI >10);
   2. 활동성 질병을 암시하는 징후 및/또는 증상
   3. 글루코코르티코이드를 7.5mg/일 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량 미만으로 줄일 수 없음
   4. 신속한 영상 진행(van der Heijde 수정 Sharp 점수에서 1년 동안 5점 이상 증가)
   5. RA가 잘 통제되어 있음에도 불구하고 RA로 인해 삶의 질이 저하됩니다.
   6. 위의 기준 중 3가지를 만족하면 난치성 류마티스 관절염으로 진단됩니다.

일반적인 제외 기준:

1. 알려진 중증 알레르기 반응, 과민증, 시험 중 약물(사이클로포스파마이드, 플루다라빈, 토주맙)에 대한 금기증이 있거나 중증 알레르기 반응의 병력이 있는 피험자 2. 통제할 수 없거나 치료할 수 없는 곰팡이, 박테리아, 바이러스 또는 기타 감염의 존재 또는 의심. 3. 자가면역질환 또는 비자가면역질환(간질, 정신병, 기질성 뇌병증 증후군, 뇌혈관 사고, 뇌염, 중추신경계 혈관염 포함)으로 인한 중추신경계 장애가 있는 자 4. 협심증, 심근경색, 심부전, 부정맥 등 비교적 심각한 심장질환을 앓고 있는 자 5. 선천성면역결핍질환이 있는 자 6. 악성 종양이 있는 자(비흑색종 피부암 및 5년 이상 질병이 없는 상피암, 자궁경부암, 방광암, 유방암은 제외) 7. 말기신부전 환자 8. B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 B형 간염 핵심 항체(HBcAb)가 양성이고 말초 혈액 내 HBV DNA 역가가 검출 상한보다 높은 피험자. C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성 및 말초 혈액 HCV RNA 양성 환자; 인간면역결핍바이러스(HIV) 항체 양성인 사람 매독 양성반응을 보인 자 9. 정신질환 및 심각한 인지장애가 있는 대상자 10. 3개월 이내에 다른 임상시험 치료를 받은 자 11. 임신 중이거나 임신할 계획이 있는 여성, 12. 연구자의 의견에 따르면, 피험자가 이 연구에 포함될 수 없는 다른 이유가 있습니다.

재발성 난치성 건조 증후군에 대한 제외 기준:

1. 간 복합성 간경변증;
2. 재생 불량성 빈혈(AA), 골수이형성증후군(MDS) 또는 기타 골수 증식성 질환(MPD)의 조합입니다.

재발성 난치성 특발성 염증성 근육병증에 대한 제외 기준:

1. 약물 유발 근염;
2. 봉입체 근염;
3. 종양 관련 근염(종양 진단 후 2년 이내에 발생하는 근염).

재발성 난치성 류마티스 관절염에 대한 제외 기준:

ACR에 따라 4단계로 분류된 류마티스 관절염의 기능적 상태.