神経芽腫、CNS 腫瘍、肉腫に対するジフルオロメチルオルニチン (DFMO) と AMXT-1501
ジフルオロメチルオルニチン (DFMO) と AMXT-1501 を使用した用量漸増研究と、それに続く神経芽腫、CNS 腫瘍、および肉腫に対する AMXT-1501 の有無にかかわらず DFMO のランダム化対照試験
この研究の目的は、治験薬 AMXT 1501 (経口錠剤) と、静脈内 (IV; 注入されたチューブを通して継続的に体内に入る液体) に投与される点滴用薬剤ジフルオロメチルオルニチン (DFMO) を組み合わせて評価することです。手術中に静脈の 1 つに挿入されます）。 治験薬とは、治療に使用されている状態や病気に対して、単独で使用することも、何らかの薬剤と組み合わせて使用することも、米国食品医薬品局 (FDA) や世界中のその他の規制当局によって承認されていないものです。 。
研究のこの部分の目標は次のとおりです。
- DFMO と組み合わせた AMXT 1501 の点滴推奨用量を確立する
- がん患者への注入における AMXT 1501 と DFMO の併用の安全性と忍容性をテストする
- 以下に基づいて選択された研究治療の活性を決定するには:
- 各被験者が研究治療にどのように反応するか
- 被験者が病気の再発/進行をせずに生存できる期間
調査の概要
状態
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：BCC Enroll
- 電話番号：7175310003
- メール：BCCEnroll@pennstatehealth.psu.edu
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- 募集
- University of Alabama/Children's of Alabama
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コンタクト：
- Bridget Tate
- メール：btate@peds.uab.edu
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主任研究者：
- Elizabeth Alva
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Arkansas
-
Little Rock、Arkansas、アメリカ、72202
- 募集
- Arkansas Children's Hospital
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主任研究者：
- Kevin Bielamowicz
-
コンタクト：
- Susan Hall
- メール：HallSF@archildrens.org
-
-
Connecticut
-
Hartford、Connecticut、アメリカ、06106
- 募集
- Connecticut Children's Hospital
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コンタクト：
- Adam Barselau
- メール：Abarselau@connecticutchildrens.org
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主任研究者：
- Michael Isakoff
-
-
Florida
-
Gainesville、Florida、アメリカ、32611
- 募集
- University of Florida
-
コンタクト：
- Ashley Bayne
- メール：abayne@UFL.EDU
-
主任研究者：
- Joanne Lagmay
-
Miami、Florida、アメリカ、33155
- 募集
- Nicklaus Children's Hospital
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主任研究者：
- Guillermo De Angulo
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コンタクト：
- Aixa Guadarrama
- メール：Aixa.Guadarrama@Nicklaushealth.org
-
Orlando、Florida、アメリカ、32806
- 募集
- Arnold Palmer Hospital for Children
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コンタクト：
- Marie Frankos
- メール：marie.frankos@orlandohealth.com
-
主任研究者：
- Jamie Libes-Bander
-
Tampa、Florida、アメリカ、33614
- 募集
- St. Joseph's Children's Hospital
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コンタクト：
- Jennifer Manns
- メール：jennifer.manns@baycare.org
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主任研究者：
- Don Eslin
-
-
Hawaii
-
Honolulu、Hawaii、アメリカ、96813
- 募集
- Kapiolani Medical Center for Women and Children
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主任研究者：
- Kelley Hutchins
-
コンタクト：
- Andrea Siu
- メール：andrea.siu@kapiolani.org
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-
Kansas
-
Kansas City、Kansas、アメリカ、64108
- 募集
- Children's Mercy Hospitals and Clinics
-
主任研究者：
- Kevin Ginn
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コンタクト：
- Nicole Harvey
- メール：ndharvey@cmh.edu
-
-
Missouri
-
St Louis、Missouri、アメリカ、63104
- 募集
- Cardinal Glennon Children's Medical Center
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主任研究者：
- William Ferguson
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コンタクト：
- Gina Martin
- メール：gina.martin@health.slu.edu
-
-
New Jersey
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Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- 募集
- Hackensack University Medical Center
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主任研究者：
- Derek Hanson
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コンタクト：
- Kellie Florance
- メール：kellie.florance@hmhn.org
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-
Pennsylvania
-
Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
- 募集
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center and Children's Hospital
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コンタクト：
- Penn State Clinical Trials Group Email
- メール：ExtractClinicalTrials@pennstatehealth.psu.edu
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主任研究者：
- Valerie Brown
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- 募集
- Monroe Carrell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
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コンタクト：
- Aida Constantinescu
- メール：aida.constantinescu@vumc.org
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主任研究者：
- Daniel Benedetti
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75235
- 募集
- Children's Medical Center
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主任研究者：
- Tanya Watt
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コンタクト：
- Rachel Nam
- メール：rachel.nam@childrens.com
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢: 診断時の年齢 0 ～ 21 歳
病理学
すべての被験者は、腫瘍タイプの病理学的診断が確認されている必要があります（DIPG を除く）。
- 再発/難治性神経芽腫
- 多層ロゼットを有する胎児性腫瘍 (ETMR)
- 非定型奇形性ラブドイド腫瘍 (ATRT)
- びまん性内因性橋神経膠腫 (DIPG) - 放射線診断
- 再発性/難治性のユーイング肉腫
- 再発性/難治性の骨肉腫
腫瘍の評価:
病気の病期分類を実行する必要があります。 この疾患評価は適格性を得るために必要であり、治験薬の初回投与前の最大 4 週間以内に実施する必要があります。
病気の状態:
再発/難治性神経芽腫 既知の高リスク神経芽腫、または再発または進行して高リスクに進行し、標準治療（放射線の有無にかかわらず、少なくとも 4 サイクルの積極的な多剤導入化学療法と定義される）で CR を達成できなかった既知の神経芽腫または、既知の高リスク神経芽腫、または2回目以降の寛解状態にある以前は中リスクの神経芽腫
再発/難治性ETMR/ATRT 標準治療後に再発した、または標準治療中に進行し、事前の化学療法および放射線療法および/または幹細胞による高用量化学療法を含む受け入れられた治癒療法に反応しない/進行した被験者細胞の救出。
びまん性内因性橋神経膠腫（DIPG） 標準治療の放射線療法後 30 日以上 60 日以内に開始する DIPG 患者。 新たに診断された典型的なDIPG（少なくとも1つの軸方向T2強調画像上で橋震源と橋のびまん性関与を伴う腫瘍として定義される）を有する被験者が適格である。 組織学的確認は必要ありません。 転移性疾患のある被験者は対象外です。 生検を受けており、H3K27m 変異の証拠がない被験者は、X線撮影基準を満たしている限り適格です。 脳幹以外の H3K27m で DMG が変化した被験者は対象外です。 最初の標準治療放射線照射後に進行または再発した被験者は対象外です。
再発性／難治性のユーイング肉腫および骨肉腫 標準治療後に再発した、または標準治療中に進行した対象。 ユーイング肉腫の標準治療には、手術または放射線療法からなる局所制御を伴う多剤化学療法が含まれます。
- 被験者はカプセルを飲み込むことができなければなりません。
- 被験者は、この研究の前に以前のDFMOを服用中に進行していてはなりません。
- 現在ステロイドを服用しているCNS疾患の被験者は、少なくとも1週間安定した用量のステロイドを服用していなければならず、登録時に進行性水頭症を患っていてはなりません。
以前の治療からのタイミング:
被験者は、以前のすべての抗がん化学療法による急性毒性影響から完全に回復しており、以下のスケジュール内にある必要があります。
- 骨髄抑制化学療法: この研究への登録後 2 週間以内 (以前にニトロソウレアの場合は 6 週間以内) に受けていてはなりません。
- 生物学的製剤（抗悪性腫瘍剤）：生物学的製剤による治療終了から少なくとも7日経過している。 投与後 7 日を超えて有害事象が発生することが知られている薬剤の場合、この期間は、有害事象が発生することが知られている期間を超えて延長されなければなりません。 この間隔の長さについては、研究委員長と話し合う必要があります。
- 免疫療法: あらゆる種類の免疫療法（例: 免疫療法）の完了から少なくとも 4 週間。 腫瘍ワクチン、抗 GD2 モノクローナル抗体を除く CAR-T 細胞 (ex. ナキシタマブ、ジヌツキシマブなど）モノクローナル抗体による事前の治療から少なくとも 2 週間経過している必要があります。
XRT：緩和目的で非標的部位に照射された放射線を除き、最後の治療から少なくとも14日。
注: DIPG の被験者は、事前に標準治療の放射線治療を受けていることが必要です。 上記のように、DIPG を患っている被験者は、最初の事前放射線療法後 30 ～ 60 日以内でなければなりません。
幹細胞移植:
- 同種異系: 移植片対宿主の活動性疾患の証拠なし
- 同種/自動: 移植後 2 か月以上経過している必要があります。
- MIBG 療法: MIBG 療法による治療後少なくとも 6 週間。
- 被験者はランスキーまたはカルノフスキーパフォーマンススケールスコアが50以上でなければなりません
被験者は登録時に適切な臓器機能を持っていなければなりません。
- 血液学的: ANC ≥750/μL で定義される血液学的回復
- 肝臓: AST および ALT によって定義される適切な肝機能 <正常の上限の 10 倍
- 腎臓: 被験者は、クレアチニンクリアランス (単位 ml/分) または放射性同位体 GFR ≥ 70 として定義される適切な腎機能を有している必要があります。 使用する式 : 調整済み GFR=(推定 GFR × BSA / 1.73) mL/分
- 妊娠の可能性のある被験者は妊娠検査結果が陰性でなければなりません。 妊娠の可能性のある対象者は、効果的な避妊方法を使用することに同意しなければなりません。 授乳中の被験者は授乳を中止することに同意しなければなりません。
- 施設および FDA のガイドラインに従って、書面によるインフォームドコンセントをすべての被験者 (または被験者の法定代理人) から取得する必要があります。
除外基準:
- BSA <0.25 m2
- 治験薬：現在別の治験薬を受けている被験者は参加から除外されます。
- 抗がん剤：現在他の抗がん剤を受けている被験者は対象外です。 被験者は、以前の化学療法による血液および骨髄の抑制効果から完全に回復していなければなりません。
- 感染：感染が制御されていない被験者は、研究者の意見で感染が十分に制御されていると判断されるまでは参加資格がありません。
- 研究者の意見として、研究の安全性モニタリング要件を遵守できない可能性がある、または遵守が最適ではない可能性が高い被験者は除外されるべきです。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Safety Run-in
This study will include a safety run-in of 6 participants.
The first 3 participants will be ≥ 12 years of age.
The next 3 participants will be ≥ 6 years of age.
The study will then move on to the Phase I.
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経口DFMOカプセル
他の名前：
カプセル
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実験的：Phase I
Phase I will use a standard 3+3 design in which groups of 3 participants per dose level will be treated and assessed.
Participants will receive up to twenty-four (24), 28-day cycles of AMXT 1501 combined with DFMO.
Participants will receive oral AMXT 1501 at a starting dose of 350 mg/m2 BID each day.
The dose escalation scheme for subsequent groups and modifications for dose limiting toxicities (DLT) are detailed in the protocol.
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経口DFMOカプセル
他の名前：
カプセル
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実験的：Phase II- Arm A: AMXT 1501 + DFMO
In this portion of the study, cohort 1 will be randomized to either receive Arm A: oral AMXT 1501 at the recommended phase 2 dose (RP2D) found in the Phase I along with oral DFMO at the RP2D found in the Phase I on each day of study or Arm B: oral DFMO alone at the recommended phase 2 dose (RP2D) found in the Phase I. Participants will receive up to twenty-four (24), 28-day cycles of their assigned treatment. Cohorts 2 (ETMR/ATRT), 3 (DIPG), and 4 (Sarcomas) will automatically be assigned to Arm A with AMXT 1501 in combination with DFMO. Participants in cohort 1 who progress on DFMO alone (and have met the primary PFS endpoint) may cross over to AMXT 1501+DFMO. |
経口DFMOカプセル
他の名前：
カプセル
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アクティブコンパレータ：Phase II- Arm B: DFMO Alone
In this portion of the study, cohort 1 will be randomized to either receive Arm A: oral AMXT 1501 at the recommended phase 2 dose (RP2D) found in the Phase I along with oral DFMO at the RP2D found in the Phase I on each day of study or Arm B: oral DFMO alone at the recommended phase 2 dose (RP2D) found in the Phase I. Participants will receive up to twenty-four (24), 28-day cycles of their assigned treatment. Cohorts 2 (ETMR/ATRT), 3 (DIPG), and 4 (Sarcomas) will automatically be assigned to Arm A with AMXT 1501 in combination with DFMO. Participants in cohort 1 who progress on DFMO alone (and have met the primary PFS endpoint) may cross over to AMXT 1501+DFMO. |
経口DFMOカプセル
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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フェーズII-研究中に進行フリー生存（PFS）のコホート1参加者の数
時間枠：2年と5年のフォローアップ
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前向きな無作為化臨床試験で、進行性自由生存（PFS）に基づく神経芽細胞腫のDFMO単独（コホート1）のDFMO単独と比較して、AMXT 1501と組み合わせたエフロルニチン（DFMO）の有効性を評価するために
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2年と5年のフォローアップ
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研究中に進行自由生存（PFS）のコホート2-4参加者の数の数
時間枠：2年と5年のフォローアップ
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進行性自由生存（PFS）に基づいて、非ランダム化（コホート2-4）でAMXT 1501と組み合わせてエフルーニチン（DFMO）の有効性を評価するため。 2。多層ロゼット（ETMR）非定型催奇形ラブドイド腫瘍（ATRT）を備えたコホート2再発/耐火胚腫瘍3。骨肉腫（OST） |
2年と5年のフォローアップ
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Phase I- Number of Participants with Adverse Events as a Measure of Safety and Tolerability
時間枠：28 days
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To evaluate the safety, tolerability and recommended phase 2 dose (RP2D) of AMXT 1501 in combination with oral DFMO in pediatric and young adult participants.
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28 days
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズI-研究中に進行フリー生存（PFS）の参加者の数
時間枠：2年と5年のフォローアップ
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進行自由生存（PFS）に基づいてDFMOと組み合わせてAMXT 1501の活動を評価する
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2年と5年のフォローアップ
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フェーズI- INSS応答を使用して参加者の全体的な応答率（ORR）を決定する
時間枠：2年
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全体的な応答率（ORR）に基づいてDFMOと組み合わせてAMXT 1501の活動を評価する
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2年
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フェーズI- INSS応答を使用して参加者の全体的な回答率（ORR）を決定する
時間枠：2年
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AMXT 1501（コホート2-4）と組み合わせて、および神経芽細胞腫のDFMO単独（コホート1）のDFMO単独と比較して、全体的な応答率（ORR）と比較して、無作為化群でのエフロルニチン（DFMO）の有効性を評価する。
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2年
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参加者が全生存を経験する期間（OS）
時間枠：2年と5年のフォローアップ
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AMXT 1501（コホート2-4）と組み合わせて、および全生存（OS）に基づく神経芽細胞腫（コホート1）のDFMO単独と比較した無作為化群でのエフロルニチン（DFMO）の有効性を評価するため。
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2年と5年のフォローアップ
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Phase II-Number of Participants with Adverse Events as a Measure of Safety and Tolerability
時間枠：2 years plus 30 days
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To evaluate the safety and tolerability profile of eflornithine (DFMO) in combination with AMXT 1501 in pediatric and young adult participants.
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2 years plus 30 days
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Giselle Saulnier Sholler, MD、Penn State Health Children's Hospital
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BCC020
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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