Difluorometilornitina (DFMO) e AMXT-1501 para neuroblastoma, tumores do SNC e sarcomas
Um estudo de escalonamento de dose usando difluorometilornitina (DFMO) e AMXT-1501 seguido por um ensaio randomizado controlado de DFMO com ou sem AMXT-1501 para neuroblastoma, tumores do SNC e sarcomas
O objetivo deste estudo é avaliar o medicamento experimental AMXT 1501 (um comprimido tomado por via oral) em combinação com o medicamento difluorometilornitina (DFMO) para infusão administrada por via intravenosa (IV; um líquido que entra continuamente em seu corpo através de um tubo que foi colocado durante uma cirurgia em uma de suas veias). Um medicamento experimental é aquele que não foi aprovado pela Food & Drug Administration (FDA) dos EUA ou por qualquer outra autoridade reguladora em todo o mundo para uso isolado ou em combinação com qualquer medicamento, para a condição ou doença para a qual está sendo usado. .
Os objetivos desta parte do estudo são:
- Estabeleça uma dose recomendada de AMXT 1501 em combinação com DFMO para infusão
- Teste a segurança e tolerabilidade do AMXT 1501 em combinação com DFMO para infusão em pacientes com câncer
- Para determinar a atividade dos tratamentos do estudo escolhidos com base em:
- Como cada sujeito responde ao tratamento do estudo
- Quanto tempo um sujeito vive sem que sua doença retorne/progrida
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: BCC Enroll
- Número de telefone: 7175310003
- E-mail: BCCEnroll@pennstatehealth.psu.edu
Locais de estudo
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- Recrutamento
- University of Alabama/Children's of Alabama
-
Contato:
- Bridget Tate
- E-mail: btate@peds.uab.edu
-
Investigador principal:
- Elizabeth Alva
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202
- Recrutamento
- Arkansas Children's Hospital
-
Investigador principal:
- Kevin Bielamowicz
-
Contato:
- Susan Hall
- E-mail: HallSF@archildrens.org
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06106
- Recrutamento
- Connecticut Children's Hospital
-
Contato:
- Adam Barselau
- E-mail: Abarselau@connecticutchildrens.org
-
Investigador principal:
- Michael Isakoff
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32611
- Recrutamento
- University of Florida
-
Contato:
- Ashley Bayne
- E-mail: abayne@UFL.EDU
-
Investigador principal:
- Joanne Lagmay
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
- Recrutamento
- Nicklaus Children's Hospital
-
Investigador principal:
- Guillermo De Angulo
-
Contato:
- Aixa Guadarrama
- E-mail: Aixa.Guadarrama@Nicklaushealth.org
-
Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- Recrutamento
- Arnold Palmer Hospital for Children
-
Contato:
- Marie Frankos
- E-mail: marie.frankos@orlandohealth.com
-
Investigador principal:
- Jamie Libes-Bander
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33614
- Recrutamento
- St. Joseph's Children's Hospital
-
Contato:
- Jennifer Manns
- E-mail: jennifer.manns@baycare.org
-
Investigador principal:
- Don Eslin
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-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96813
- Recrutamento
- Kapiolani Medical Center for Women and Children
-
Investigador principal:
- Kelley Hutchins
-
Contato:
- Andrea Siu
- E-mail: andrea.siu@kapiolani.org
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 64108
- Recrutamento
- Children's Mercy Hospitals and Clinics
-
Investigador principal:
- Kevin Ginn
-
Contato:
- Nicole Harvey
- E-mail: ndharvey@cmh.edu
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
- Recrutamento
- Cardinal Glennon Children's Medical Center
-
Investigador principal:
- William Ferguson
-
Contato:
- Gina Martin
- E-mail: gina.martin@health.slu.edu
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Recrutamento
- Hackensack University Medical Center
-
Investigador principal:
- Derek Hanson
-
Contato:
- Kellie Florance
- E-mail: kellie.florance@hmhn.org
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-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Recrutamento
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center and Children's Hospital
-
Contato:
- Penn State Clinical Trials Group Email
- E-mail: ExtractClinicalTrials@pennstatehealth.psu.edu
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Investigador principal:
- Valerie Brown
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Recrutamento
- Monroe Carrell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
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Contato:
- Aida Constantinescu
- E-mail: aida.constantinescu@vumc.org
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Investigador principal:
- Daniel Benedetti
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
- Recrutamento
- Children's Medical Center
-
Investigador principal:
- Tanya Watt
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Contato:
- Rachel Nam
- E-mail: rachel.nam@childrens.com
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade: 0-21 anos de idade no momento do diagnóstico
Patologia
Todos os indivíduos devem ter um diagnóstico patológico confirmado do tipo de tumor (exceto DIPG):
- Neuroblastoma recidivante/refratário
- Tumor embrionário com rosetas multicamadas (ETMR)
- Tumor rabdóide teratóide atípico (ATRT)
- Glioma Pontino Intrínseco Difuso (DIPG) - diagnóstico radiológico
- Sarcoma de Ewing recidivante/refratário
- Osteossarcoma recidivante/refratário
Avaliação do tumor:
O estadiamento da doença deve ser realizado. Esta avaliação da doença é necessária para elegibilidade e deve ser feita no máximo 4 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo.
Estado da doença:
Neuroblastoma recidivante/refratário Neuroblastoma conhecido de alto risco ou neuroblastoma previamente de risco intermediário que recidivou ou progrediu para alto risco com falha em alcançar RC com terapia padrão (definida como pelo menos 4 ciclos de quimioterapia agressiva de indução com múltiplas drogas com ou sem radiação e cirurgia, seguida de imunoterapia, ou de acordo com um protocolo padrão de tratamento de alto risco/neuroblastoma) ou Neuroblastoma de alto risco conhecido ou neuroblastoma de risco previamente intermediário em uma 2ª remissão ou maior
Indivíduos ETMR/ATRT recidivantes/refratários que tiveram recaída após terapia padrão de cuidados ou que progrediram durante a terapia padrão de cuidados e não responsivos/progressivos à terapia curativa aceita, incluindo quimioterapia e radiação iniciais e/ou quimioterapia em altas doses com haste resgate celular.
Glioma Pontino Intrínseco Difuso (DIPG) Indivíduos com DIPG devem iniciar mais de 30 dias, e não mais de 60 dias, após a radioterapia de tratamento padrão. Indivíduos com DIPG típico recém-diagnosticado, definido como tumores com epicentro pontino e envolvimento difuso da ponte em pelo menos 1 imagem axial ponderada em T2, são elegíveis. Nenhuma confirmação histológica é necessária. Indivíduos com doença metastática não são elegíveis. Indivíduos com biópsia e sem evidência de mutações H3K27m são elegíveis, desde que atendam aos critérios radiográficos. Indivíduos com DMG alterado em H3K27m fora do tronco cerebral não são elegíveis. Indivíduos com progressão ou recorrência após a radiação padrão de tratamento inicial são inelegíveis.
Sarcoma de Ewing e Osteossarcoma recidivados/refratários Indivíduos que tiveram recidiva após a terapia padrão ou que progrediram durante a terapia padrão. A terapia padrão para o sarcoma de Ewing inclui quimioterapia multiagente com controle local que consiste em cirurgia ou radioterapia.
- Os indivíduos devem ser capazes de engolir cápsulas.
- Os indivíduos não devem ter progredido enquanto tomavam qualquer DFMO anterior antes deste estudo.
- Indivíduos com doença do SNC que atualmente tomam esteróides devem estar em uso de uma dose estável de esteróides por pelo menos uma semana e não devem ter hidrocefalia progressiva no momento da inscrição.
Tempo da terapia anterior:
Os indivíduos devem ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos de todas as quimioterapias anticâncer anteriores e estar dentro dos seguintes prazos:
- Quimioterapia mielossupressora: não deve ter recebido dentro de 2 semanas após a inscrição neste estudo (6 semanas se nitrosoureia anterior).
- Biológico (agente antineoplásico): Pelo menos 7 dias desde o término da terapia com agente biológico. Para agentes que tenham eventos adversos conhecidos que ocorreram além de 7 dias após a administração, este período deve ser estendido além do tempo durante o qual os eventos adversos são conhecidos. A duração deste intervalo deverá ser discutida com o Coordenador do Estudo.
- Imunoterapia: Pelo menos 4 semanas desde a conclusão de qualquer tipo de imunoterapia, por ex. vacinas contra tumores, células CAR-T, exceto anticorpos monoclonais anti-GD2 (ex. naxitamab, dinutuximab, etc) que deve decorrer pelo menos 2 semanas desde o tratamento anterior com um anticorpo monoclonal.
XRT: Pelo menos 14 dias desde o último tratamento, exceto para radiação aplicada com intenção paliativa em um local não alvo.
Nota: Os indivíduos com DIPG deverão ter recebido radiação padrão de tratamento antecipada. Como acima, os indivíduos com DIPG devem estar entre 30-60 dias após a radioterapia inicial.
Transplante de células-tronco:
- Alogênico: Nenhuma evidência de doença ativa do enxerto versus hospedeiro
- Allo/Auto: ≥ 2 meses devem ter decorrido desde o transplante.
- Terapia MIBG: Pelo menos 6 semanas desde o tratamento com terapia MIBG.
- Os participantes devem ter uma pontuação na escala de desempenho de Lansky ou Karnofsky >/= 50
Os indivíduos devem ter função orgânica adequada no momento da inscrição:
- Hematológico: Recuperação hematológica conforme definido por ANC ≥750/μL
- Fígado: Função hepática adequada conforme definido por AST e ALT <10x limite superior do normal
- Renal: Os indivíduos devem ter função renal adequada definida como depuração de creatinina (em unidades ml/min) ou radioisótopo TFG ≥ 70 A fórmula a ser usada: TFG ajustada=(TFG estimada×BSA / 1,73)mL/min
- Sujeitos com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo. Sujeitos com potencial para engravidar devem concordar em usar um método anticoncepcional eficaz. Os indivíduos que estão amamentando devem concordar em parar de amamentar.
- O consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes institucionais e da FDA deve ser obtido de todos os sujeitos (ou do representante legal dos sujeitos).
Critério de exclusão:
- BSA de <0,25 m2
- Medicamentos em investigação: Os indivíduos que estão atualmente recebendo outro medicamento em investigação são excluídos da participação.
- Agentes anticâncer: Indivíduos que estão atualmente recebendo outros agentes anticâncer não são elegíveis. Os indivíduos devem ter se recuperado totalmente dos efeitos de supressão hematológica e da medula óssea da quimioterapia anterior.
- Infecção: Indivíduos com infecção não controlada não são elegíveis até que a infecção seja considerada bem controlada na opinião do investigador.
- Os indivíduos que, na opinião do investigador, possam não ser capazes de cumprir os requisitos de monitorização de segurança do estudo, ou nos quais o cumprimento seja provavelmente subótimo, devem ser excluídos.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Safety Run-in
This study will include a safety run-in of 6 participants.
The first 3 participants will be ≥ 12 years of age.
The next 3 participants will be ≥ 6 years of age.
The study will then move on to the Phase I.
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Cápsulas DFMO orais
Outros nomes:
Cápsula
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Experimental: Phase I
Phase I will use a standard 3+3 design in which groups of 3 participants per dose level will be treated and assessed.
Participants will receive up to twenty-four (24), 28-day cycles of AMXT 1501 combined with DFMO.
Participants will receive oral AMXT 1501 at a starting dose of 350 mg/m2 BID each day.
The dose escalation scheme for subsequent groups and modifications for dose limiting toxicities (DLT) are detailed in the protocol.
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Cápsulas DFMO orais
Outros nomes:
Cápsula
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Experimental: Phase II- Arm A: AMXT 1501 + DFMO
In this portion of the study, cohort 1 will be randomized to either receive Arm A: oral AMXT 1501 at the recommended phase 2 dose (RP2D) found in the Phase I along with oral DFMO at the RP2D found in the Phase I on each day of study or Arm B: oral DFMO alone at the recommended phase 2 dose (RP2D) found in the Phase I. Participants will receive up to twenty-four (24), 28-day cycles of their assigned treatment. Cohorts 2 (ETMR/ATRT), 3 (DIPG), and 4 (Sarcomas) will automatically be assigned to Arm A with AMXT 1501 in combination with DFMO. Participants in cohort 1 who progress on DFMO alone (and have met the primary PFS endpoint) may cross over to AMXT 1501+DFMO. |
Cápsulas DFMO orais
Outros nomes:
Cápsula
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Comparador Ativo: Phase II- Arm B: DFMO Alone
In this portion of the study, cohort 1 will be randomized to either receive Arm A: oral AMXT 1501 at the recommended phase 2 dose (RP2D) found in the Phase I along with oral DFMO at the RP2D found in the Phase I on each day of study or Arm B: oral DFMO alone at the recommended phase 2 dose (RP2D) found in the Phase I. Participants will receive up to twenty-four (24), 28-day cycles of their assigned treatment. Cohorts 2 (ETMR/ATRT), 3 (DIPG), and 4 (Sarcomas) will automatically be assigned to Arm A with AMXT 1501 in combination with DFMO. Participants in cohort 1 who progress on DFMO alone (and have met the primary PFS endpoint) may cross over to AMXT 1501+DFMO. |
Cápsulas DFMO orais
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Fase II- Número de coorte 1 Participantes com sobrevivência livre de progressão (PFS) durante o estudo
Prazo: 2 anos mais 5 anos de acompanhamento
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Para avaliar, em um ensaio clínico randomizado prospectivo, a eficácia da eflornitina (DFMO) em combinação com o AMXT 1501 em comparação com o DFMO sozinho no neuroblastoma (coorte 1) com base na sobrevivência livre de progressão (PFS)
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2 anos mais 5 anos de acompanhamento
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Fase II- Número de coorte 2-4 participantes com sobrevivência livre de progressão (PFS) durante o estudo
Prazo: 2 anos mais 5 anos de acompanhamento
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Para avaliar a eficácia da eflornitina (DFMO) em combinação com o AMXT 1501 em não randomizados (coortes 2-4) com base na sobrevivência livre de progressão (PFS): 2. Tumor embrional refratário/refratário de coorte com rosetas multiludadas (ETMR) tumor rabdoide teratóide atípico (ATRT) 3. Coorte 3-Diffuse Intrínseca Pontina Glioma (DIPG) no diagnóstico A após a radiação de cuidados 4. (OST) |
2 anos mais 5 anos de acompanhamento
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Phase I- Number of Participants with Adverse Events as a Measure of Safety and Tolerability
Prazo: 28 days
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To evaluate the safety, tolerability and recommended phase 2 dose (RP2D) of AMXT 1501 in combination with oral DFMO in pediatric and young adult participants.
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28 days
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Fase I- Número de participantes com sobrevivência livre de progressão (PFS) durante o estudo
Prazo: 2 anos mais 5 anos de acompanhamento
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Para avaliar a atividade do AMXT 1501 em combinação com o DFMO com base na sobrevivência livre de progressão (PFS)
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2 anos mais 5 anos de acompanhamento
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Fase I- Determine a taxa de resposta geral (ORR) dos participantes usando a resposta do INSS
Prazo: 2 anos
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Para avaliar a atividade do AMXT 1501 em combinação com o DFMO com base na taxa de resposta geral (ORR)
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2 anos
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Fase II- Determine a taxa de resposta geral (ORR) dos participantes usando a resposta do INSS
Prazo: 2 anos
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Avaliar a eficácia da eflornitina (DFMO) em combinação com o AMXT 1501 (coorte 2-4) e em um braço randomizado em comparação com o DFMO sozinho no neuroblastoma (coorte 1), com base na taxa de resposta geral (ORR).
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2 anos
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Fase II- Tempo de tempo que os participantes experimentam sobrevivência geral (OS)
Prazo: 2 anos mais 5 anos de acompanhamento
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Avaliar a eficácia da eflornitina (DFMO) em combinação com o AMXT 1501 (coorte 2-4) e em um braço randomizado em comparação com o DFMO sozinho no neuroblastoma (coorte 1), com base na sobrevida global (OS).
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2 anos mais 5 anos de acompanhamento
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Phase II-Number of Participants with Adverse Events as a Measure of Safety and Tolerability
Prazo: 2 years plus 30 days
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To evaluate the safety and tolerability profile of eflornithine (DFMO) in combination with AMXT 1501 in pediatric and young adult participants.
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2 years plus 30 days
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Giselle Saulnier Sholler, MD, Penn State Health Children's Hospital
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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Palavras-chave
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- Aminoácidos, diamino
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- Eflornitina
Outros números de identificação do estudo
- BCC020
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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