Difluorimetyyliornitiini (DFMO) ja AMXT-1501 neuroblastooman, keskushermoston kasvainten ja sarkoomien hoitoon
Annoksen korotustutkimus difluorimetyyliornitiinilla (DFMO) ja AMXT-1501:llä, jota seurasi satunnaistettu kontrolloitu DFMO-koe AMXT-1501:n kanssa tai ilman sitä neuroblastooman, keskushermoston kasvaimien ja sarkoomien varalta
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida tutkimuslääke AMXT 1501 (suun kautta otettava pilleri) yhdessä difluorimetyyliornitiinin (DFMO) kanssa suonensisäisesti annettavan infuusiolääkkeen kanssa (iv; neste, joka menee jatkuvasti kehoon putken kautta, joka on asetettu leikkauksen aikana johonkin suonistasi). Tutkimuslääke on lääke, jota Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) tai mikään muu sääntelyviranomainen ympäri maailmaa ei ole hyväksynyt käytettäväksi yksin tai yhdessä minkä tahansa lääkkeen kanssa sen tilan tai sairauden vuoksi, jota sillä hoidetaan .
Tämän tutkimuksen osan tavoitteet ovat:
- Määritä AMXT 1501:n suositeltu annos yhdessä DFMO:n kanssa infuusiota varten
- Testaa AMXT 1501:n turvallisuus ja siedettävyys yhdessä DFMO:n kanssa infuusiona syöpäpotilailla
- Määrittää valittujen tutkimushoitojen aktiivisuuden:
- Miten kukin koehenkilö reagoi tutkimushoitoon
- Kuinka kauan koehenkilö elää ilman, että hänen sairautensa palaa/etenee
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: BCC Enroll
- Puhelinnumero: 7175310003
- Sähköposti: BCCEnroll@pennstatehealth.psu.edu
Opiskelupaikat
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35233
- Rekrytointi
- University of Alabama/Children's of Alabama
-
Ottaa yhteyttä:
- Bridget Tate
- Sähköposti: btate@peds.uab.edu
-
Päätutkija:
- Elizabeth Alva
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Yhdysvallat, 72202
- Rekrytointi
- Arkansas Children's Hospital
-
Päätutkija:
- Kevin Bielamowicz
-
Ottaa yhteyttä:
- Susan Hall
- Sähköposti: HallSF@archildrens.org
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Yhdysvallat, 06106
- Rekrytointi
- Connecticut Children's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Adam Barselau
- Sähköposti: Abarselau@connecticutchildrens.org
-
Päätutkija:
- Michael Isakoff
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32611
- Rekrytointi
- University of Florida
-
Ottaa yhteyttä:
- Ashley Bayne
- Sähköposti: abayne@UFL.EDU
-
Päätutkija:
- Joanne Lagmay
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33155
- Rekrytointi
- Nicklaus Children's Hospital
-
Päätutkija:
- Guillermo De Angulo
-
Ottaa yhteyttä:
- Aixa Guadarrama
- Sähköposti: Aixa.Guadarrama@Nicklaushealth.org
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32806
- Rekrytointi
- Arnold Palmer Hospital for Children
-
Ottaa yhteyttä:
- Marie Frankos
- Sähköposti: marie.frankos@orlandohealth.com
-
Päätutkija:
- Jamie Libes-Bander
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33614
- Rekrytointi
- St. Joseph's Children's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Jennifer Manns
- Sähköposti: jennifer.manns@baycare.org
-
Päätutkija:
- Don Eslin
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Yhdysvallat, 96813
- Rekrytointi
- Kapiolani Medical Center for Women and Children
-
Päätutkija:
- Kelley Hutchins
-
Ottaa yhteyttä:
- Andrea Siu
- Sähköposti: andrea.siu@kapiolani.org
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Yhdysvallat, 64108
- Rekrytointi
- Children's Mercy Hospitals and Clinics
-
Päätutkija:
- Kevin Ginn
-
Ottaa yhteyttä:
- Nicole Harvey
- Sähköposti: ndharvey@cmh.edu
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63104
- Rekrytointi
- Cardinal Glennon Children's Medical Center
-
Päätutkija:
- William Ferguson
-
Ottaa yhteyttä:
- Gina Martin
- Sähköposti: gina.martin@health.slu.edu
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
- Rekrytointi
- Hackensack University Medical Center
-
Päätutkija:
- Derek Hanson
-
Ottaa yhteyttä:
- Kellie Florance
- Sähköposti: kellie.florance@hmhn.org
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17033
- Rekrytointi
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center and Children's Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Penn State Clinical Trials Group Email
- Sähköposti: ExtractClinicalTrials@pennstatehealth.psu.edu
-
Päätutkija:
- Valerie Brown
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Rekrytointi
- Monroe Carrell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
-
Ottaa yhteyttä:
- Aida Constantinescu
- Sähköposti: aida.constantinescu@vumc.org
-
Päätutkija:
- Daniel Benedetti
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75235
- Rekrytointi
- Children's Medical Center
-
Päätutkija:
- Tanya Watt
-
Ottaa yhteyttä:
- Rachel Nam
- Sähköposti: rachel.nam@childrens.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä: 0-21 vuotta diagnoosin yhteydessä
Patologia
Kaikilla koehenkilöillä on oltava vahvistettu kasvaintyypin patologinen diagnoosi (paitsi DIPG):
- Uusiutunut/refraktaarinen neuroblastooma
- Alkion kasvain, jossa on monikerroksisia ruusukkeita (ETMR)
- Epätyypillinen teratoidinen rabdoidikasvain (ATRT)
- Diffuse Intrinsic Pontine Gliooma (DIPG) - radiologinen diagnoosi
- Uusiutunut / tulenkestävä Ewing-sarkooma
- Uusiutunut/tulehduksellinen osteosarkooma
Kasvaimen arviointi:
Taudin staging on suoritettava. Tämä sairausarvio on vaadittu kelpoisuuden kannalta, ja se on tehtävä enintään 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
Sairauden tila:
Relapsoitunut/refraktaarinen neuroblastooma Tunnettu suuren riskin neuroblastooma tai aiemmin keskiriskin neuroblastooma, joka on uusiutunut tai edennyt suureksi riskiksi, jos normaalihoitoa ei ole saavutettu (määriteltynä vähintään 4 aggressiivisen usean lääkkeen induktiokemoterapiasykliä sädehoidon kanssa tai ilman ja leikkaus, jota seuraa immunoterapia tai tavanomaisen suuren riskin hoidon/neuroblastoomaprotokollan mukaisesti) tai tunnettu korkean riskin neuroblastooma tai aiemmin keskiriskin neuroblastooma toisessa tai sitä suuremmassa remissiossa
Relapsoitunut/refraktaarinen ETMR/ATRT Potilaat, jotka ovat uusiutuneet normaalin hoitohoidon jälkeen tai jotka ovat edenneet normaalin hoitohoidon aikana ja jotka eivät ole reagoineet/progressiiviset hyväksyttyyn parantavaan hoitoon, mukaan lukien alkuvaiheen kemoterapia ja sädehoito ja/tai suuriannoksinen kemoterapia varrella solun pelastus.
Diffuse Intrinsic Pontine Gliooma (DIPG) Potilaat, joilla DIPG alkaa yli 30 päivää ja enintään 60 päivää normaalin hoitosäteilyhoidon jälkeen. Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu tyypillinen DIPG, jotka määritellään kasvaimina, joiden episentrumi on pontine ja joka on hajanainen ponsissa vähintään 1 aksiaalisessa T2-painotetussa kuvassa, ovat kelvollisia. Histologista vahvistusta ei tarvita. Kohteet, joilla on metastaattinen sairaus, eivät ole kelvollisia. Potilaat, joista on otettu biopsia ja joilla ei ole näyttöä H3K27m-mutaatioista, ovat kelvollisia, kunhan he täyttävät radiografiset kriteerit. Koehenkilöt, joilla on H3K27m:n muuttunut DMG aivorungon ulkopuolella, eivät ole kelvollisia. Potilaat, joilla on eteneminen tai uusiutuminen alkuperäisen standardin hoitosäteilyn jälkeen, eivät ole tukikelpoisia.
Relapsoitunut/refraktaarinen Ewing-sarkooma ja osteosarkooma Potilaat, jotka ovat uusiutuneet normaalin hoitohoidon jälkeen tai edenneet tavanomaisen hoitohoidon aikana. Ewing-sarkooman perushoito sisältää usean aineen kemoterapian paikallisella kontrollilla, joka koostuu joko leikkauksesta tai sädehoidosta.
- Koehenkilöiden on kyettävä nielemään kapseleita.
- Koehenkilöt eivät saa olla edistyneet minkään aiemman DFMO:n aikana ennen tätä tutkimusta.
- Potilaiden, joilla on keskushermostosairaus ja jotka käyttävät parhaillaan steroideja, on täytynyt olla vakaalla steroidiannoksella vähintään viikon ajan, eikä heillä saa olla etenevää vesipää.
Ajoitus aikaisemmasta terapiasta:
Koehenkilöiden on oltava täysin toipuneet kaikkien aiempien syövän vastaisen kemoterapian akuuteista toksisista vaikutuksista, ja heidän on oltava seuraavien aikataulujen sisällä:
- Myelosuppressiivinen kemoterapia: Ei saa olla saanut 2 viikon sisällä tähän tutkimukseen ilmoittautumisesta (6 viikkoa, jos aikaisempi nitrosourea).
- Biologinen (antineoplastinen aine): Vähintään 7 päivää biologisen aineen hoidon päättymisestä. Lääkkeillä, joilla on havaittu haittavaikutuksia yli 7 päivän kuluttua annosta, tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan jälkeen, jonka aikana haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän. Tämän tauon kestosta on sovittava opintojohtajan kanssa.
- Immunoterapia: Vähintään 4 viikkoa minkä tahansa immunoterapian, esim. kasvainrokotteet, CAR-T-solut paitsi monoklonaaliset anti-GD2-vasta-aineet (esim. naksitamabi, dinutuksimabi jne.), jonka pitäisi olla vähintään 2 viikkoa aiemmasta monoklonaalisella vasta-ainehoidosta.
XRT: Vähintään 14 päivää viimeisestä hoidosta lukuun ottamatta säteilyä, joka on annettu palliatiivisessa tarkoituksessa muuhun kuin kohdekohtaan.
Huomautus: DIPG-potilailla on oltava ensiluokkainen hoitosäteily. Kuten edellä, DIPG-potilaiden on oltava 30–60 päivää ensimmäisestä sädehoidosta.
Kantasolujen siirto:
- Allogeeninen: Ei todisteita aktiivisesta graft vs. isäntätaudista
- Allo/Auto: ≥ 2 kuukautta on kulunut siirrosta.
- MIBG-hoito: Vähintään 6 viikkoa MIBG-hoidosta.
- Koehenkilöiden Lansky- tai Karnofsky Performance Scale -pistemäärän on oltava >/= 50
Koehenkilöillä on oltava riittävä elinten toiminta ilmoittautumishetkellä:
- Hematologinen: Hematologinen palautuminen ANC:n mukaan ≥750/μL
- Maksa: Riittävä maksan toiminta ASAT- ja ALAT-arvojen mukaan <10x normaalin yläraja
- Munuaiset: Koehenkilöillä on oltava riittävä munuaisten toiminta, joka määritellään kreatiniinipuhdistukseksi (yksikköinä ml/min) tai radioisotoopiksi GFR ≥ 70. Käytettävä kaava: Mukautettu GFR=(Arvioitu GFR×BSA / 1,73) ml/min
- Hedelmällisessä iässä olevilla koehenkilöillä on oltava negatiivinen raskaustesti. Hedelmällisessä iässä olevien on suostuttava tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön. Imettävien potilaiden on suostuttava imetyksen lopettamiseen.
- Kirjallinen tietoinen suostumus institutionaalisten ja FDA:n ohjeiden mukaisesti on hankittava kaikilta koehenkilöiltä (tai tutkittavien laillisesta edustajasta).
Poissulkemiskriteerit:
- BSA <0,25 m2
- Tutkimuslääkkeet: Koehenkilöt, jotka saavat parhaillaan toista tutkimuslääkettä, suljetaan pois osallistumisesta.
- Syövän vastaiset aineet: Tutkittavat, jotka saavat parhaillaan muita syöpälääkkeitä, eivät ole kelvollisia. Potilaiden on oltava täysin toipuneet aikaisemman kemoterapian hematologisista ja luuydinsuppressiovaikutuksista.
- Infektio: Koehenkilöt, joilla on hallitsematon infektio, eivät ole kelvollisia, ennen kuin infektion katsotaan olevan hyvin hallinnassa tutkijan mielestä.
- Koehenkilöt, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät ehkä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia tai joiden noudattaminen ei todennäköisesti ole optimaalista, on suljettava pois.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Safety Run-in
This study will include a safety run-in of 6 participants.
The first 3 participants will be ≥ 12 years of age.
The next 3 participants will be ≥ 6 years of age.
The study will then move on to the Phase I.
|
Suulliset dfmo -kapselit
Muut nimet:
Kapseli
|
|
Kokeellinen: Phase I
Phase I will use a standard 3+3 design in which groups of 3 participants per dose level will be treated and assessed.
Participants will receive up to twenty-four (24), 28-day cycles of AMXT 1501 combined with DFMO.
Participants will receive oral AMXT 1501 at a starting dose of 350 mg/m2 BID each day.
The dose escalation scheme for subsequent groups and modifications for dose limiting toxicities (DLT) are detailed in the protocol.
|
Suulliset dfmo -kapselit
Muut nimet:
Kapseli
|
|
Kokeellinen: Phase II- Arm A: AMXT 1501 + DFMO
In this portion of the study, cohort 1 will be randomized to either receive Arm A: oral AMXT 1501 at the recommended phase 2 dose (RP2D) found in the Phase I along with oral DFMO at the RP2D found in the Phase I on each day of study or Arm B: oral DFMO alone at the recommended phase 2 dose (RP2D) found in the Phase I. Participants will receive up to twenty-four (24), 28-day cycles of their assigned treatment. Cohorts 2 (ETMR/ATRT), 3 (DIPG), and 4 (Sarcomas) will automatically be assigned to Arm A with AMXT 1501 in combination with DFMO. Participants in cohort 1 who progress on DFMO alone (and have met the primary PFS endpoint) may cross over to AMXT 1501+DFMO. |
Suulliset dfmo -kapselit
Muut nimet:
Kapseli
|
|
Active Comparator: Phase II- Arm B: DFMO Alone
In this portion of the study, cohort 1 will be randomized to either receive Arm A: oral AMXT 1501 at the recommended phase 2 dose (RP2D) found in the Phase I along with oral DFMO at the RP2D found in the Phase I on each day of study or Arm B: oral DFMO alone at the recommended phase 2 dose (RP2D) found in the Phase I. Participants will receive up to twenty-four (24), 28-day cycles of their assigned treatment. Cohorts 2 (ETMR/ATRT), 3 (DIPG), and 4 (Sarcomas) will automatically be assigned to Arm A with AMXT 1501 in combination with DFMO. Participants in cohort 1 who progress on DFMO alone (and have met the primary PFS endpoint) may cross over to AMXT 1501+DFMO. |
Suulliset dfmo -kapselit
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaiheen II- kohortti 1 osallistujat, joilla on etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) tutkimuksen aikana
Aikaikkuna: 2 vuotta plus 5 vuotta seurantaa
|
Arvioidakseen mahdollisessa satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa eflornitiini (DFMO) tehokkuus yhdessä AMXT 1501: n kanssa verrattuna pelkästään neuroblastooman DFMO: iin (kohortti 1), joka perustuu etenemisvapaan eloonjäämiseen (PFS) (PFS)
|
2 vuotta plus 5 vuotta seurantaa
|
|
Vaiheen II-lukumäärä 2-4 osallistujaa, joilla on etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) tutkimuksen aikana
Aikaikkuna: 2 vuotta plus 5 vuotta seurantaa
|
Eflornitiinin (DFMO) tehokkuuden arvioimiseksi yhdessä AMXT 1501: n kanssa satunnaistetussa (kohortissa 2-4) perustuen etenemisvapaan eloonjäämiseen (PFS): 2. 2. Kohortti 2 (OST) |
2 vuotta plus 5 vuotta seurantaa
|
|
Phase I- Number of Participants with Adverse Events as a Measure of Safety and Tolerability
Aikaikkuna: 28 days
|
To evaluate the safety, tolerability and recommended phase 2 dose (RP2D) of AMXT 1501 in combination with oral DFMO in pediatric and young adult participants.
|
28 days
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaiheen I- Osallistujien lukumäärä, jolla on etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) tutkimuksen aikana
Aikaikkuna: 2 vuotta plus 5 vuotta seurantaa
|
AMXT 1501: n aktiivisuuden arvioimiseksi yhdessä DFMO: n kanssa etenemisvapaan eloonjäämiseen perustuen (PFS)
|
2 vuotta plus 5 vuotta seurantaa
|
|
Vaihe I- Määritä osallistujien kokonaisvaste (ORR) käyttämällä INS-vastetta
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
AMXT 1501: n aktiivisuuden arvioimiseksi yhdessä DFMO: n kanssa yleisen vasteasteen (ORR) perusteella
|
2 vuotta
|
|
Vaiheen I- Määritä osallistujien kokonaisvaste (ORR) käyttämällä INS-vastetta
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Eflornitiinin (DFMO) tehokkuuden arvioimiseksi yhdessä AMXT 1501: n (kohortti 2-4) kanssa ja satunnaistetussa käsivarressa verrattuna pelkästään neuroblastooman DFMO: iin (kohortti 1), joka perustuu yleiseen vasteasteen (ORR).
|
2 vuotta
|
|
Vaiheen II- Aika, jolloin osallistujat kokevat yleisen selviytymisen (OS)
Aikaikkuna: 2 vuotta plus 5 vuotta seurantaa
|
Eflornitiinin (DFMO) tehokkuuden arvioimiseksi yhdessä AMXT 1501: n (kohortti 2-4) kanssa ja satunnaistetussa käsivarressa verrattuna pelkästään neuroblastoomassa (kohortti 1), joka perustuu yleiseen eloonjäämiseen (OS).
|
2 vuotta plus 5 vuotta seurantaa
|
|
Phase II-Number of Participants with Adverse Events as a Measure of Safety and Tolerability
Aikaikkuna: 2 years plus 30 days
|
To evaluate the safety and tolerability profile of eflornithine (DFMO) in combination with AMXT 1501 in pediatric and young adult participants.
|
2 years plus 30 days
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Giselle Saulnier Sholler, MD, Penn State Health Children's Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Glioma
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Hermoston kasvaimet
- Sarkooma
- Neoplasmat, side- ja pehmytkudokset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet, primitiiviset, perifeeriset
- Kasvaimet, luukudos
- Kasvaimet, sidekudos
- Keskushermoston kasvaimet
- Neoplasmat, monimutkaiset ja sekamuotoiset
- Aivojen kasvaimet
- Aivorungon kasvaimet
- Infratentoriaaliset kasvaimet
- Diffuusi sisäinen Pontine Gliooma
- Neuroblastooma
- Sarkooma, Ewing
- Osteosarkooma
- Neuroektodermaaliset kasvaimet, primitiiviset
- Rhabdoid-kasvain
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Aminohapot
- Aminohapot, emäksiset
- Aminohapot, diamino
- Ornitiini
- Eflornitiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- BCC020
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .