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二氟甲基鸟氨酸 (DFMO) 和 AMXT-1501 用于治疗神经母细胞瘤、中枢神经系统肿瘤和肉瘤

2026年9月1日 更新者：Giselle Sholler、Milton S. Hershey Medical Center

使用二氟甲基鸟氨酸 (DFMO) 和 AMXT-1501 进行剂量递增研究，随后进行 DFMO 联合或不联合 AMXT-1501 治疗神经母细胞瘤、中枢神经系统肿瘤和肉瘤的随机对照试验

本研究的目的是评估研究药物 AMXT 1501（一种口服药丸）与药物二氟甲基鸟氨酸 (DFMO) 的组合，用于静脉输注（IV；一种通过已注射过的管子连续进入您体内的液体）。在手术期间放置到您的一根静脉中）。 研究药物是指未经美国食品药品监督管理局 (FDA) 或世界各地任何其他监管机构批准单独使用或与任何药物联合使用用于治疗其所治疗的病症的药物。

这部分研究的目标是：

  • 确定 AMXT 1501 与 DFMO 联合输注的推荐剂量
  • 测试 AMXT 1501 与 DFMO 联合输注给癌症患者的安全性和耐受性
  • 根据以下因素确定所选择的研究治疗的活性：
  • 每个受试者对研究治疗的反应如何
  • 受试者在疾病没有复发/进展的情况下能活多久

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

265

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35233
        • 招聘中
        • University of Alabama/Children's of Alabama
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Elizabeth Alva
    • Arkansas
      • Little Rock、Arkansas、美国、72202
        • 招聘中
        • Arkansas Children's Hospital
        • 首席研究员：
          • Kevin Bielamowicz
        • 接触：
    • Connecticut
      • Hartford、Connecticut、美国、06106
    • Florida
      • Gainesville、Florida、美国、32611
        • 招聘中
        • University of Florida
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Joanne Lagmay
      • Miami、Florida、美国、33155
      • Orlando、Florida、美国、32806
      • Tampa、Florida、美国、33614
        • 招聘中
        • St. Joseph's Children's Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Don Eslin
    • Hawaii
      • Honolulu、Hawaii、美国、96813
        • 招聘中
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
        • 首席研究员：
          • Kelley Hutchins
        • 接触：
    • Kansas
      • Kansas City、Kansas、美国、64108
        • 招聘中
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
        • 首席研究员：
          • Kevin Ginn
        • 接触：
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、美国、63104
        • 招聘中
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
        • 首席研究员：
          • William Ferguson
        • 接触：
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、美国、07601
        • 招聘中
        • Hackensack University Medical Center
        • 首席研究员：
          • Derek Hanson
        • 接触：
    • Pennsylvania
      • Hershey、Pennsylvania、美国、17033
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • 招聘中
        • Monroe Carrell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Daniel Benedetti
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75235
        • 招聘中
        • Children's Medical Center
        • 首席研究员：
          • Tanya Watt
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 年龄：诊断时0-21岁

  2. 病理

    所有受试者必须有明确的肿瘤类型病理诊断（DIPG 除外）：

    • 复发/难治性神经母细胞瘤
    • 多层玫瑰花结胚胎肿瘤 (ETMR)
    • 非典型畸胎瘤样横纹肌样瘤（ATRT）
    • 弥漫性内源性脑桥胶质瘤 (DIPG) - 放射学诊断
    • 复发/难治性尤文肉瘤
    • 复发/难治性骨肉瘤

  3. 肿瘤评估：

    必须进行疾病分期。 该疾病评估是资格所必需的，并且必须在首次服用研究药物之前最多 4 周内完成。

  4. 疾病状况：

    复发/难治性神经母细胞瘤 已知的高危神经母细胞瘤或既往中危神经母细胞瘤，已复发或进展为高危，但无法通过标准治疗达到 CR（定义为至少 4 个周期的积极多药诱导化疗，有或没有放疗）和手术，然后进行免疫治疗，或根据标准的高风险治疗/神经母细胞瘤方案）或已知的高风险神经母细胞瘤或先前处于第二次或更高缓解期的中风险神经母细胞瘤

    复发/难治性 ETMR/ATRT 在标准护理治疗后复发或在标准护理治疗期间病情进展且对接受的治疗（包括前期化疗和放疗和/或高剂量化疗）无反应/进展的受试者细胞救援。

    弥漫性内源性脑桥胶质瘤 (DIPG) 患有 DIPG 的受试者在标准护理放射治疗后 30 天以上且不超过 60 天开始。 新诊断的典型 DIPG（定义为至少 1 个轴向 T2 加权图像上具有脑桥震中且弥漫性累及脑桥的肿瘤）的受试者符合资格。 不需要组织学确认。 患有转移性疾病的受试者不符合资格。 进行活检且没有 H3K27m 突变证据的受试者只要符合放射学标准即可符合资格。 脑干外 DMG 发生 H3K27m 改变的受试者不符合资格。 初始标准护理放射后病情进展或复发的受试者不符合资格。

    复发/难治性尤文肉瘤和骨肉瘤在标准护理治疗后复发或在标准护理治疗期间病情进展的受试者。 尤文肉瘤的标准护理治疗包括多药化疗和局部控制，包括手术或放射治疗。

  5. 受试者必须能够吞咽胶囊。
  6. 在本研究之前，受试者在服用任何先前的 DFMO 期间不得出现进展。
  7. 目前正在服用类固醇的患有中枢神经系统疾病的受试者必须已经服用稳定剂量的类固醇至少一周，并且在入组时不得患有进行性脑积水。

  8. 先前治疗的时间：

    受试者必须已从所有先前抗癌化疗的急性毒性作用中完全康复，并且在以下时间表内：

    1. 骨髓抑制化疗：在加入本研究后 2 周内不得接受化疗（如果之前接受过亚硝基脲治疗，则为 6 周）。
    2. 生物制剂（抗肿瘤剂）：生物制剂治疗完成后至少 7 天。 对于已知不良事件发生超过给药后 7 天的药物，该期限必须延长至已知不良事件发生的时间之后。 该间隔的持续时间必须与研究主席讨论。
    3. 免疫治疗：任何类型的免疫治疗完成后至少 4 周，例如免疫治疗。 肿瘤疫苗、CAR-T 细胞（抗 GD2 单克隆抗体除外） naxitamab、dinutuximab 等）应距先前使用单克隆抗体治疗至少 2 周。

    4. XRT：自上次治疗起至少 14 天，除非以姑息性目的向非目标部位进行放射治疗。

      注意：患有 DIPG 的受试者将需要接受预先标准的护理辐射。 如上所述，患有 DIPG 的受试者必须在初始前期放射治疗后 30-60 天之间。

    5. 干细胞移植：

      1. 同种异体：没有证据表明存在活动性移植物抗宿主病
      2. Allo/Auto：移植后必须已过去 ≥ 2 个月。
    6. MIBG 治疗：接受 MIBG 治疗后至少 6 周。
  9. 受试者的 Lansky 或 Karnofsky 表现量表分数必须 >/= 50

  10. 受试者在入组时必须具有足够的器官功能：

    • 血液学：按照 ANC ≥750/μL 定义的血液学恢复率
    • 肝脏：按 AST 和 ALT < 10 倍正常上限定义的肝功能充足
    • 肾脏：受试者必须具有足够的肾功能，定义为肌酐清除率（单位为 ml/min）或放射性同位素 GFR ≥ 70 使用的公式：调整后的 GFR=（估计 GFR×BSA / 1.73）mL/min
  11. 有生育能力的受试者必须进行妊娠试验阴性。 有生育能力的受试者必须同意使用有效的节育方法。 哺乳期的受试者必须同意停止母乳喂养。
  12. 必须根据机构和 FDA 指南从所有受试者（或受试者的法律代表）获得书面知情同意书。

排除标准：

  1. BSA <0.25 m2
  2. 研究药物：当前正在接受另一种研究药物的受试者被排除在参与之外。
  3. 抗癌药物：目前正在接受其他抗癌药物的受试者不符合资格。 受试者必须已从先前化疗的血液学和骨髓抑制作用中完全恢复。
  4. 感染：感染不受控制的受试者不符合资格，直到研究者认为感染得到良好控制。
  5. 研究者认为可能无法遵守研究安全监测要求或遵守情况可能不理想的受试者应被排除。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：交叉作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Safety Run-in
This study will include a safety run-in of 6 participants. The first 3 participants will be ≥ 12 years of age. The next 3 participants will be ≥ 6 years of age. The study will then move on to the Phase I.
药品：Eflornithine（DFMO）
口服DFMO胶囊
其他名称：
  • 二氟甲基鸟氨酸
药品：AMXT 1501双齿
胶囊
实验性的：Phase I
Phase I will use a standard 3+3 design in which groups of 3 participants per dose level will be treated and assessed. Participants will receive up to twenty-four (24), 28-day cycles of AMXT 1501 combined with DFMO. Participants will receive oral AMXT 1501 at a starting dose of 350 mg/m2 BID each day. The dose escalation scheme for subsequent groups and modifications for dose limiting toxicities (DLT) are detailed in the protocol.
药品：Eflornithine（DFMO）
口服DFMO胶囊
其他名称：
  • 二氟甲基鸟氨酸
药品：AMXT 1501双齿
胶囊
实验性的：Phase II- Arm A: AMXT 1501 + DFMO

In this portion of the study, cohort 1 will be randomized to either receive Arm A: oral AMXT 1501 at the recommended phase 2 dose (RP2D) found in the Phase I along with oral DFMO at the RP2D found in the Phase I on each day of study or Arm B: oral DFMO alone at the recommended phase 2 dose (RP2D) found in the Phase I. Participants will receive up to twenty-four (24), 28-day cycles of their assigned treatment. Cohorts 2 (ETMR/ATRT), 3 (DIPG), and 4 (Sarcomas) will automatically be assigned to Arm A with AMXT 1501 in combination with DFMO.

Participants in cohort 1 who progress on DFMO alone (and have met the primary PFS endpoint) may cross over to AMXT 1501+DFMO.
药品：Eflornithine（DFMO）
口服DFMO胶囊
其他名称：
  • 二氟甲基鸟氨酸
药品：AMXT 1501双齿
胶囊
有源比较器：Phase II- Arm B: DFMO Alone

In this portion of the study, cohort 1 will be randomized to either receive Arm A: oral AMXT 1501 at the recommended phase 2 dose (RP2D) found in the Phase I along with oral DFMO at the RP2D found in the Phase I on each day of study or Arm B: oral DFMO alone at the recommended phase 2 dose (RP2D) found in the Phase I. Participants will receive up to twenty-four (24), 28-day cycles of their assigned treatment. Cohorts 2 (ETMR/ATRT), 3 (DIPG), and 4 (Sarcomas) will automatically be assigned to Arm A with AMXT 1501 in combination with DFMO.

Participants in cohort 1 who progress on DFMO alone (and have met the primary PFS endpoint) may cross over to AMXT 1501+DFMO.
药品：Eflornithine（DFMO）
口服DFMO胶囊
其他名称：
  • 二氟甲基鸟氨酸

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
II阶段 - 研究期间具有无进展生存（PFS）的1名参与者
大体时间：2年加5年跟进
为了评估，在一项前瞻性随机临床试验中，与单独的DFMO相比，基于自由生存（PFS），与单独的DFMO相比，Eflornithine（DFMO）与AMXT 1501结合使用了AMXT 1501的功效。
2年加5年跟进
II阶段 - 研究期间的2-4名参与者的队列2-4名参与者
大体时间：2年加5年跟进

根据基于自由生存（PFS）的非随机化（PFS），评估Eflornithine（DFMO）与AMXT 1501联合使用的疗效：

2。同伴2个与多层玫瑰花结（ETMR）非典型teratoid斜形性瘤肿瘤（ATRT）3。诊断后诊断4。同伴4。同伴4。相互依赖的E型和E录取后，同类3。骨肉瘤（OST）
2年加5年跟进
Phase I- Number of Participants with Adverse Events as a Measure of Safety and Tolerability
大体时间：28 days
To evaluate the safety, tolerability and recommended phase 2 dose (RP2D) of AMXT 1501 in combination with oral DFMO in pediatric and young adult participants.
28 days

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
研究期间的I期参与者数量
大体时间：2年加5年跟进
评估AMXT 1501与DFMO的活性基于自由生存（PFS）
2年加5年跟进
I阶段 - 使用INSS响应确定参与者的总响应率（ORR）
大体时间：2年
根据总体响应率（ORR），评估AMXT 1501与DFMO的活性
2年
II阶段 - 使用INSS响应确定参与者的总响应率（ORR）
大体时间：2年
根据总体响应率（ORR），与单独的DFMO相比，与单独的DFMO相比，与单独的DFMO相比，Eflornithine（DFMO）（DFMO）与AMXT 1501（队列2-4）结合使用的疗效。
2年
参与者经历整体生存（OS）的第二阶段时间
大体时间：2年加5年跟进
根据总体生存期（OS），与单独的DFMO相比，与单独的DFMO相比，与单独的DFMO相比，与单独的DFMO相比，Eflornithine（DFMO）与AMXT 1501（队列2-4）结合使用的疗效。
2年加5年跟进
Phase II-Number of Participants with Adverse Events as a Measure of Safety and Tolerability
大体时间：2 years plus 30 days
To evaluate the safety and tolerability profile of eflornithine (DFMO) in combination with AMXT 1501 in pediatric and young adult participants.
2 years plus 30 days

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Milton S. Hershey Medical Center

合作者

Penn State University
Aminex Therapeutics, Inc.

调查人员

  • 学习椅：Giselle Saulnier Sholler, MD、Penn State Health Children's Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2026年5月13日

初级完成 (估计的)

2033年5月1日

研究完成 (估计的)

2035年5月1日

研究注册日期

首次提交

2024年6月13日

首先提交符合 QC 标准的

2024年6月13日

首次发布 (实际的)

2024年6月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年9月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年9月1日

最后验证

2026年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • BCC020

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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