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Difluorométhylornithine (DFMO) et AMXT-1501 pour le neuroblastome, les tumeurs du SNC et les sarcomes

1 septembre 2026 mis à jour par: Giselle Sholler, Milton S. Hershey Medical Center

Une étude d'augmentation de dose utilisant la difluorométhylornithine (DFMO) et l'AMXT-1501 suivie d'un essai contrôlé randomisé de DFMO avec ou sans AMXT-1501 pour le neuroblastome, les tumeurs du SNC et les sarcomes

Le but de cette étude est d'évaluer le médicament expérimental AMXT 1501 (une pilule prise par voie orale) en association avec le médicament difluorométhylornithine (DFMO) pour perfusion administrée par voie intraveineuse (IV ; un liquide qui pénètre continuellement dans votre corps à travers un tube qui a été placé lors d’une intervention chirurgicale dans l’une de vos veines). Un médicament expérimental est un médicament qui n'a pas été approuvé par la Food & Drug Administration (FDA) des États-Unis ou par toute autre autorité de réglementation dans le monde pour une utilisation seule ou en association avec un médicament, pour l'affection ou la maladie pour laquelle il est utilisé. .

Les objectifs de cette partie de l’étude sont :

  • Établir une dose recommandée d'AMXT 1501 en association avec DFMO pour perfusion
  • Tester l'innocuité et la tolérabilité de l'AMXT 1501 en association avec le DFMO pour perfusion chez les patients atteints de cancer
  • Déterminer l'activité des traitements à l'étude choisis en fonction de :
  • Comment chaque sujet répond au traitement de l'étude
  • Combien de temps un sujet vit sans que sa maladie ne revienne/progresse

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

265

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • Recrutement
        • University of Alabama/Children's of Alabama
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Elizabeth Alva
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72202
        • Recrutement
        • Arkansas Children's Hospital
        • Chercheur principal:
          • Kevin Bielamowicz
        • Contact:
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, États-Unis, 06106
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32611
        • Recrutement
        • University of Florida
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Joanne Lagmay
      • Miami, Florida, États-Unis, 33155
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32806
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33614
        • Recrutement
        • St. Joseph's Children's Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Don Eslin
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, États-Unis, 96813
        • Recrutement
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
        • Chercheur principal:
          • Kelley Hutchins
        • Contact:
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 64108
        • Recrutement
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
        • Chercheur principal:
          • Kevin Ginn
        • Contact:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63104
        • Recrutement
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
        • Chercheur principal:
          • William Ferguson
        • Contact:
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Recrutement
        • Hackensack University Medical Center
        • Chercheur principal:
          • Derek Hanson
        • Contact:
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Recrutement
        • Monroe Carrell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Daniel Benedetti
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75235
        • Recrutement
        • Children's Medical Center
        • Chercheur principal:
          • Tanya Watt
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge : 0 à 21 ans au moment du diagnostic

  2. Pathologie

    Tous les sujets doivent avoir un diagnostic pathologique confirmé de type tumoral (sauf DIPG) :

    • Neuroblastome récidivant/réfractaire
    • Tumeur embryonnaire à rosettes multicouches (ETMR)
    • Tumeur rhabdoïde tératoïde atypique (ATRT)
    • Gliome pontin intrinsèque diffus (DIPG) - diagnostic radiologique
    • Sarcome d'Ewing récidivant/réfractaire
    • Ostéosarcome récidivant/réfractaire

  3. Évaluation de la tumeur :

    La stadification de la maladie doit être effectuée. Cette évaluation de la maladie est requise pour l'éligibilité et doit être effectuée dans un délai maximum de 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude.

  4. Statut de la maladie :

    Neuroblastome en rechute/réfractaire Neuroblastome connu à haut risque ou neuroblastome auparavant à risque intermédiaire qui a rechuté ou a progressé vers un risque élevé avec échec d'obtention d'une RC avec un traitement standard (défini comme au moins 4 cycles de chimiothérapie d'induction multidrogue agressive avec ou sans radiothérapie et chirurgie, suivis d'une immunothérapie, ou selon un protocole standard de traitement/neuroblastome à haut risque) ou Neuroblastome à haut risque connu ou neuroblastome à risque intermédiaire antérieur en 2ème rémission ou plus

    Sujets ETMR/ATRT en rechute/réfractaires qui ont rechuté après un traitement standard ou ont progressé au cours d'un traitement standard et qui ne répondent pas/progressent au traitement curatif accepté, y compris la chimiothérapie et la radiothérapie initiales et/ou la chimiothérapie à haute dose avec tige sauvetage cellulaire.

    Gliome pontin intrinsèque diffus (DIPG) Les sujets atteints de DIPG doivent commencer plus de 30 jours, et pas plus de 60 jours, après la radiothérapie standard de soins. Sujets avec DIPG typique nouvellement diagnostiqué, défini comme des tumeurs avec un épicentre pontique et une atteinte diffuse du pont sur au moins 1 image axiale pondérée en T2, sont éligibles. Aucune confirmation histologique n'est requise. Les sujets atteints d'une maladie métastatique ne sont pas éligibles. Sujets avec une biopsie et aucun signe de mutations H3K27m sont éligibles tant qu'ils répondent aux critères radiographiques. Sujets avec un DMG modifié par H3K27m en dehors du tronc cérébral ne sont pas éligibles. Les sujets présentant une progression ou une récidive après la radiothérapie initiale standard ne sont pas éligibles.

    Sarcome d'Ewing et ostéosarcome en rechute/réfractaires Sujets qui ont rechuté après un traitement standard ou ayant progressé au cours d'un traitement standard. Le traitement standard du sarcome d'Ewing comprend une chimiothérapie multi-agents avec un contrôle local consistant en une intervention chirurgicale ou une radiothérapie.

  5. Les sujets doivent être capables d'avaler des gélules.
  6. Les sujets ne doivent pas avoir progressé en prenant un DFMO antérieur avant cette étude.
  7. Les sujets atteints d'une maladie du SNC prenant actuellement des stéroïdes doivent avoir pris une dose stable de stéroïdes pendant au moins une semaine et ne doivent pas avoir d'hydrocéphalie progressive au moment de l'inscription.

  8. Chronologie du traitement antérieur :

    Les sujets doivent s'être complètement remis des effets toxiques aigus de toutes les chimiothérapies anticancéreuses antérieures et respecter les délais suivants :

    1. Chimiothérapie myélosuppressive : ne doit pas avoir été reçue dans les 2 semaines suivant l'inscription à cette étude (6 semaines en cas de nitrosourée antérieure).
    2. Produit biologique (agent antinéoplasique) : Au moins 7 jours depuis la fin du traitement avec un agent biologique. Pour les agents qui ont connu des événements indésirables survenus au-delà de 7 jours après l'administration, cette période doit être prolongée au-delà de la période pendant laquelle les événements indésirables sont connus. La durée de cet intervalle doit être discutée avec la chaire d'étude.
    3. Immunothérapie : Au moins 4 semaines depuis la fin de tout type d'immunothérapie, par ex. vaccins contre les tumeurs, cellules CAR-T sauf anticorps monoclonaux anti-GD2 (ex. naxitamab, dinutuximab, etc.) qui doit s'écouler au moins 2 semaines depuis le traitement antérieur par un anticorps monoclonal.

    4. XRT : Au moins 14 jours depuis le dernier traitement, sauf pour les radiations délivrées à visée palliative sur un site non cible.

      Remarque : les sujets atteints de DIPG devront avoir reçu dès le départ une radiothérapie standard. Comme ci-dessus, les sujets atteints de DIPG doivent être entre 30 et 60 jours après la radiothérapie initiale initiale.

    5. Greffe de cellules souches :

      1. Allogénique : aucun signe de maladie active du greffon contre l'hôte
      2. Allo/Auto : ≥ 2 mois doivent s'être écoulés depuis la transplantation.
    6. Thérapie MIBG : Au moins 6 semaines depuis le traitement par thérapie MIBG.
  9. Les sujets doivent avoir un score sur l'échelle de performance Lansky ou Karnofsky >/= 50.

  10. Les sujets doivent avoir une fonction organique adéquate au moment de l'inscription :

    • Hématologique : récupération hématologique telle que définie par ANC ≥750/μL
    • Foie : fonction hépatique adéquate telle que définie par AST et ALT < 10 x la limite supérieure de la normale
    • Rénal : Les sujets doivent avoir une fonction rénale adéquate définie comme une clairance de la créatinine (en unités ml/min) ou un DFG radio-isotopique ≥ 70. La formule à utiliser : DFG ajusté = (DFG estimé×BSA / 1,73) mL/min
  11. Les sujets en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif. Les sujets en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive efficace. Les sujets qui allaitent doivent accepter d'arrêter l'allaitement.
  12. Un consentement éclairé écrit conformément aux directives institutionnelles et de la FDA doit être obtenu de tous les sujets (ou du représentant légal des sujets).

Critère d'exclusion:

  1. BSA de <0,25 m2
  2. Médicaments expérimentaux : les sujets qui reçoivent actuellement un autre médicament expérimental sont exclus de la participation.
  3. Agents anticancéreux : les sujets qui reçoivent actuellement d'autres agents anticancéreux ne sont pas éligibles. Les sujets doivent avoir complètement récupéré des effets hématologiques et de suppression de la moelle osseuse d'une chimiothérapie antérieure.
  4. Infection : les sujets qui ont une infection incontrôlée ne sont pas éligibles jusqu'à ce que l'infection soit jugée bien contrôlée de l'avis de l'investigateur.
  5. Les sujets qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de surveillance de la sécurité de l'étude, ou chez lesquels la conformité risque d'être sous-optimale, doivent être exclus.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Safety Run-in
This study will include a safety run-in of 6 participants. The first 3 participants will be ≥ 12 years of age. The next 3 participants will be ≥ 6 years of age. The study will then move on to the Phase I.
Médicament: Eflornithine (DFMO)
Capsules DFMO orales
Autres noms:
  • Difluorométhylornithine
Médicament: AMXT 1501 Dicaprate
Capsule
Expérimental: Phase I
Phase I will use a standard 3+3 design in which groups of 3 participants per dose level will be treated and assessed. Participants will receive up to twenty-four (24), 28-day cycles of AMXT 1501 combined with DFMO. Participants will receive oral AMXT 1501 at a starting dose of 350 mg/m2 BID each day. The dose escalation scheme for subsequent groups and modifications for dose limiting toxicities (DLT) are detailed in the protocol.
Médicament: Eflornithine (DFMO)
Capsules DFMO orales
Autres noms:
  • Difluorométhylornithine
Médicament: AMXT 1501 Dicaprate
Capsule
Expérimental: Phase II- Arm A: AMXT 1501 + DFMO

In this portion of the study, cohort 1 will be randomized to either receive Arm A: oral AMXT 1501 at the recommended phase 2 dose (RP2D) found in the Phase I along with oral DFMO at the RP2D found in the Phase I on each day of study or Arm B: oral DFMO alone at the recommended phase 2 dose (RP2D) found in the Phase I. Participants will receive up to twenty-four (24), 28-day cycles of their assigned treatment. Cohorts 2 (ETMR/ATRT), 3 (DIPG), and 4 (Sarcomas) will automatically be assigned to Arm A with AMXT 1501 in combination with DFMO.

Participants in cohort 1 who progress on DFMO alone (and have met the primary PFS endpoint) may cross over to AMXT 1501+DFMO.
Médicament: Eflornithine (DFMO)
Capsules DFMO orales
Autres noms:
  • Difluorométhylornithine
Médicament: AMXT 1501 Dicaprate
Capsule
Comparateur actif: Phase II- Arm B: DFMO Alone

In this portion of the study, cohort 1 will be randomized to either receive Arm A: oral AMXT 1501 at the recommended phase 2 dose (RP2D) found in the Phase I along with oral DFMO at the RP2D found in the Phase I on each day of study or Arm B: oral DFMO alone at the recommended phase 2 dose (RP2D) found in the Phase I. Participants will receive up to twenty-four (24), 28-day cycles of their assigned treatment. Cohorts 2 (ETMR/ATRT), 3 (DIPG), and 4 (Sarcomas) will automatically be assigned to Arm A with AMXT 1501 in combination with DFMO.

Participants in cohort 1 who progress on DFMO alone (and have met the primary PFS endpoint) may cross over to AMXT 1501+DFMO.
Médicament: Eflornithine (DFMO)
Capsules DFMO orales
Autres noms:
  • Difluorométhylornithine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase II- Nombre de participants de la cohorte 1 avec survie sans progression (PFS) pendant l'étude
Délai: 2 ans plus 5 ans suivi
Pour évaluer, dans un essai clinique randomisé prospectif, l'efficacité de l'éflornithine (DFMO) en combinaison avec AMXT 1501 par rapport au DFMO seul dans le neuroblastome (cohorte 1) basée sur la survie libre de progression (PFS)
2 ans plus 5 ans suivi
Phase II- Nombre de participants de la cohorte 2-4 avec une survie sans progression (PFS) pendant l'étude
Délai: 2 ans plus 5 ans suivi

Pour évaluer l'efficacité de l'éflornithine (DFMO) en combinaison avec AMXT 1501 dans non randomisé (Cohorts 2-4) sur la base de la survie sans progression (PFS):

2. COHORT DE TUMEUR EMBRYONNELLE DE COHORT 2 Rosettes multicouches (ETMR) Rhabdoïde tératoïde tumoral (ATRT) 3. Cohorte 3-Diffuse Gliome intrinsèque Pontine Glioma (DIPG) à la radiothérapie de soins (EWSAR (EWSAR REFLACSED / REFLACSED 4. (OST)
2 ans plus 5 ans suivi
Phase I- Number of Participants with Adverse Events as a Measure of Safety and Tolerability
Délai: 28 days
To evaluate the safety, tolerability and recommended phase 2 dose (RP2D) of AMXT 1501 in combination with oral DFMO in pediatric and young adult participants.
28 days

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase I- Nombre de participants avec une survie sans progression (PFS) pendant l'étude
Délai: 2 ans plus 5 ans suivi
Pour évaluer l'activité d'AMXT 1501 en combinaison avec DFMO en fonction de la survie sans progression (PFS)
2 ans plus 5 ans suivi
Phase I- Déterminez le taux de réponse global (ORR) des participants à l'aide de la réponse INSS
Délai: 2 ans
Pour évaluer l'activité d'AMXT 1501 en combinaison avec DFMO en fonction du taux de réponse global (ORR)
2 ans
Phase II- Déterminez le taux de réponse global (ORR) des participants à l'aide de la réponse INSS
Délai: 2 ans
Évaluer l'efficacité de l'efornithine (DFMO) en combinaison avec AMXT 1501 (cohorte 2-4) et dans un bras randomisé par rapport au DFMO seul dans le neuroblastome (cohorte 1), sur la base du taux de réponse global (ORR).
2 ans
Phase II- durée que les participants éprouvent une survie globale (OS)
Délai: 2 ans plus 5 ans suivi
Pour évaluer l'efficacité de l'éflornithine (DFMO) en combinaison avec AMXT 1501 (cohorte 2-4) et dans un bras randomisé par rapport au DFMO seul dans le neuroblastome (cohorte 1), basé sur la survie globale (OS).
2 ans plus 5 ans suivi
Phase II-Number of Participants with Adverse Events as a Measure of Safety and Tolerability
Délai: 2 years plus 30 days
To evaluate the safety and tolerability profile of eflornithine (DFMO) in combination with AMXT 1501 in pediatric and young adult participants.
2 years plus 30 days

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Milton S. Hershey Medical Center

Collaborateurs

Penn State University
Aminex Therapeutics, Inc.

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Giselle Saulnier Sholler, MD, Penn State Health Children's Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

13 mai 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 mai 2033

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mai 2035

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 juin 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 juin 2024

Première publication (Réel)

18 juin 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 septembre 2026

Dernière vérification

1 septembre 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BCC020

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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