Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Дифторметилорнитин (DFMO) и AMXT-1501 при нейробластоме, опухолях ЦНС и саркомах

1 сентября 2026 г. обновлено: Giselle Sholler, Milton S. Hershey Medical Center

Исследование повышения дозы с использованием дифторметилорнитина (DFMO) и AMXT-1501 с последующим рандомизированным контролируемым исследованием DFMO с AMXT-1501 или без него при нейробластоме, опухолях ЦНС и саркомах

Целью данного исследования является оценка исследуемого препарата AMXT 1501 (таблетка, принимаемая внутрь) в сочетании с препаратом дифторметилорнитин (DFMO) для внутривенной инфузии (IV; жидкость, которая постоянно поступает в организм через трубку, которая была помещенный во время операции в одну из вен). Исследуемый препарат — это препарат, который не был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) или любыми другими регулирующими органами по всему миру для использования отдельно или в сочетании с каким-либо препаратом для лечения состояния или заболевания, для лечения которого он используется. .

Целями этой части исследования являются:

  • Установите рекомендуемую дозу AMXT 1501 в сочетании с DFMO для инфузии.
  • Проверьте безопасность и переносимость AMXT 1501 в сочетании с DFMO для инфузии пациентам с раком.
  • Для определения активности исследуемого лечения выбрано на основании:
  • Как каждый субъект реагирует на исследуемое лечение
  • Как долго субъект живет без возвращения/прогрессирования болезни

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

265

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • Рекрутинг
        • University of Alabama/Children's of Alabama
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Elizabeth Alva
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72202
        • Рекрутинг
        • Arkansas Children's Hospital
        • Главный следователь:
          • Kevin Bielamowicz
        • Контакт:
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06106
        • Рекрутинг
        • Connecticut Children's Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Michael Isakoff
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32611
        • Рекрутинг
        • University of Florida
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Joanne Lagmay
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33155
        • Рекрутинг
        • Nicklaus Children's Hospital
        • Главный следователь:
          • Guillermo De Angulo
        • Контакт:
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
        • Рекрутинг
        • Arnold Palmer Hospital for Children
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Jamie Libes-Bander
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33614
        • Рекрутинг
        • St. Joseph's Children's Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Don Eslin
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96813
        • Рекрутинг
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
        • Главный следователь:
          • Kelley Hutchins
        • Контакт:
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 64108
        • Рекрутинг
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
        • Главный следователь:
          • Kevin Ginn
        • Контакт:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63104
        • Рекрутинг
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
        • Главный следователь:
          • William Ferguson
        • Контакт:
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Рекрутинг
        • Hackensack University Medical Center
        • Главный следователь:
          • Derek Hanson
        • Контакт:
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
        • Рекрутинг
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center and Children's Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Valerie Brown
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Рекрутинг
        • Monroe Carrell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Daniel Benedetti
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235
        • Рекрутинг
        • Children's Medical Center
        • Главный следователь:
          • Tanya Watt
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст: 0–21 год на момент постановки диагноза.

  2. Патология

    Все субъекты должны иметь подтвержденный патологоанатомический диагноз типа опухоли (кроме ДИПГ):

    • Рецидивирующая/рефрактерная нейробластома
    • Эмбриональная опухоль с многослойными розетками (ЭМР)
    • Атипичная тератоидно-рабдоидная опухоль (АТРТ)
    • Диффузная внутренняя понтинная глиома (ДИПГ) – радиологический диагноз
    • Рецидивирующая/рефрактерная саркома Юинга
    • Рецидивирующая/рефрактерная остеосаркома

  3. Оценка опухоли:

    Необходимо определить стадию заболевания. Эта оценка заболевания необходима для допуска к участию и должна быть проведена максимум за 4 недели до первой дозы исследуемого препарата.

  4. Статус заболевания:

    Рецидивирующая/рефрактерная нейробластома Известная нейробластома высокого риска или нейробластома ранее промежуточного риска, которая рецидивировала или прогрессировала до высокого риска с неспособностью достичь полного выздоровления при стандартной терапии (определяемой как минимум 4 цикла агрессивной индукционной химиотерапии с несколькими лекарственными средствами с лучевой терапией или без нее). и хирургическое вмешательство с последующей иммунотерапией или в соответствии со стандартным протоколом лечения высокого риска/нейробластомы) или Известная нейробластома высокого риска или ранее промежуточный риск нейробластомы во 2-й или большей ремиссии

    Рецидивирующая/рефрактерная ETMR/ATRT. Субъекты, у которых наблюдался рецидив после стандартной терапии или наблюдался прогресс в ходе стандартной терапии, и которые не реагируют/прогрессируют к принятой лечебной терапии, включая предварительную химиотерапию и лучевую терапию и/или высокодозную химиотерапию со стволом. спасение клеток.

    Диффузная внутренняя глиома моста (DIPG). Субъекты с DIPG должны начать лечение через более чем 30 дней и не более 60 дней после стандартной лучевой терапии. К участию в исследовании допускаются субъекты с недавно диагностированным типичным DIPG, определяемым как опухоли с эпицентром моста и диффузным поражением моста как минимум на 1 аксиальном Т2-взвешенном изображении. Гистологического подтверждения не требуется. Субъекты с метастатическим заболеванием не имеют права на участие. Субъекты с биопсией и отсутствием признаков мутации H3K27m имеют право на участие, если они соответствуют рентгенологическим критериям. Субъекты с измененным DMG H3K27m за пределами ствола мозга не имеют права на участие. Субъекты с прогрессированием или рецидивом после первоначального стандартного лучевого лечения не имеют права на участие.

    Рецидивирующая/рефрактерная саркома Юинга и остеосаркома. Субъекты, у которых наблюдался рецидив после стандартной терапии или наблюдалось прогрессирование во время стандартной терапии. Стандарт лечения саркомы Юинга включает полихимиотерапию с местным контролем, состоящим из хирургического вмешательства или лучевой терапии.

  5. Субъекты должны иметь возможность глотать капсулы.
  6. У субъектов не должно быть прогресса при приеме какого-либо предыдущего DFMO до этого исследования.
  7. Субъекты с заболеванием ЦНС, в настоящее время принимающие стероиды, должны были принимать стабильную дозу стероидов в течение как минимум одной недели и не должны иметь прогрессирующую гидроцефалию на момент включения в исследование.

  8. Время от предшествующей терапии:

    Субъекты должны полностью выздороветь от острых токсических эффектов всей предшествующей противораковой химиотерапии и находиться в следующих сроках:

    1. Миелосупрессивная химиотерапия: не должна быть получена в течение 2 недель после включения в это исследование (6 недель, если ранее применялась нитромочевина).
    2. Биологический препарат (противоопухолевый агент): не менее 7 дней после завершения терапии биологическим агентом. Для агентов, у которых выявлены нежелательные явления, возникшие в течение более чем 7 дней после введения, этот период должен быть продлен за пределы времени, в течение которого известно о возникновении нежелательных явлений. Продолжительность этого интервала необходимо обсудить с руководителем исследования.
    3. Иммунотерапия: не менее 4 недель после завершения любого типа иммунотерапии, например. опухолевые вакцины, CAR-T-клетки, за исключением моноклональных антител против GD2 (например. накситамаб, динутуксимаб и т. д.), которое должно пройти не менее 2 недель с момента предыдущего лечения моноклональными антителами.

    4. XRT: не менее 14 дней с момента последнего лечения, за исключением облучения, проведенного с паллиативной целью в нецелевой участок.

      Примечание. Субъекты с DIPG должны будут пройти предварительную стандартную лучевую терапию. Как указано выше, у субъектов с DIPG должно пройти 30–60 дней после первоначальной лучевой терапии.

    5. Трансплантация стволовых клеток:

      1. Аллогенный: нет признаков активной реакции «трансплантат против хозяина».
      2. Алло/Ауто: с момента трансплантации должно пройти ≥ 2 месяцев.
    6. MIBG-терапия: не менее 6 недель после начала лечения MIBG-терапией.
  9. Субъекты должны иметь оценку по шкале Лански или Карновского >/= 50.

  10. На момент включения субъекты должны иметь адекватную функцию органов:

    • Гематологические: гематологическое восстановление согласно определению ANC ≥750/мкл.
    • Печень: Адекватная функция печени по показателям АСТ и АЛТ <10 раз выше верхней границы нормы.
    • Почки: Субъекты должны иметь адекватную функцию почек, определяемую как клиренс креатинина (в единицах мл/мин) или радиоизотопная СКФ ≥ 70. Используемая формула: Скорректированная СКФ = (расчетная СКФ × BSA / 1,73) мл/мин.
  11. Субъекты детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность. Субъекты детородного потенциала должны согласиться использовать эффективный метод контроля над рождаемостью. Субъекты, кормящие грудью, должны согласиться прекратить грудное вскармливание.
  12. Письменное информированное согласие в соответствии с руководящими принципами учреждения и FDA должно быть получено от всех субъектов (или законных представителей субъектов).

Критерий исключения:

  1. BSA <0,25 м2
  2. Исследуемые препараты: Субъекты, которые в настоящее время получают другой исследуемый препарат, исключены из участия.
  3. Противораковые агенты: Субъекты, которые в настоящее время получают другие противораковые агенты, не имеют права на участие. Субъекты должны полностью восстановиться после гематологических и костномозговых эффектов предшествующей химиотерапии.
  4. Инфекция: Субъекты с неконтролируемой инфекцией не могут участвовать в исследовании до тех пор, пока, по мнению исследователя, инфекция не будет хорошо контролироваться.
  5. Субъекты, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать требования мониторинга безопасности исследования или у которых соблюдение, вероятно, будет неоптимальным, должны быть исключены.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Safety Run-in
This study will include a safety run-in of 6 participants. The first 3 participants will be ≥ 12 years of age. The next 3 participants will be ≥ 6 years of age. The study will then move on to the Phase I.
Лекарство: Eflornithine (DFMO)
Устные капсулы DFMO
Другие имена:
  • Дифторметилорнитин
Лекарство: AMXT 1501 DICAPRATE
Капсула
Экспериментальный: Phase I
Phase I will use a standard 3+3 design in which groups of 3 participants per dose level will be treated and assessed. Participants will receive up to twenty-four (24), 28-day cycles of AMXT 1501 combined with DFMO. Participants will receive oral AMXT 1501 at a starting dose of 350 mg/m2 BID each day. The dose escalation scheme for subsequent groups and modifications for dose limiting toxicities (DLT) are detailed in the protocol.
Лекарство: Eflornithine (DFMO)
Устные капсулы DFMO
Другие имена:
  • Дифторметилорнитин
Лекарство: AMXT 1501 DICAPRATE
Капсула
Экспериментальный: Phase II- Arm A: AMXT 1501 + DFMO

In this portion of the study, cohort 1 will be randomized to either receive Arm A: oral AMXT 1501 at the recommended phase 2 dose (RP2D) found in the Phase I along with oral DFMO at the RP2D found in the Phase I on each day of study or Arm B: oral DFMO alone at the recommended phase 2 dose (RP2D) found in the Phase I. Participants will receive up to twenty-four (24), 28-day cycles of their assigned treatment. Cohorts 2 (ETMR/ATRT), 3 (DIPG), and 4 (Sarcomas) will automatically be assigned to Arm A with AMXT 1501 in combination with DFMO.

Participants in cohort 1 who progress on DFMO alone (and have met the primary PFS endpoint) may cross over to AMXT 1501+DFMO.
Лекарство: Eflornithine (DFMO)
Устные капсулы DFMO
Другие имена:
  • Дифторметилорнитин
Лекарство: AMXT 1501 DICAPRATE
Капсула
Активный компаратор: Phase II- Arm B: DFMO Alone

In this portion of the study, cohort 1 will be randomized to either receive Arm A: oral AMXT 1501 at the recommended phase 2 dose (RP2D) found in the Phase I along with oral DFMO at the RP2D found in the Phase I on each day of study or Arm B: oral DFMO alone at the recommended phase 2 dose (RP2D) found in the Phase I. Participants will receive up to twenty-four (24), 28-day cycles of their assigned treatment. Cohorts 2 (ETMR/ATRT), 3 (DIPG), and 4 (Sarcomas) will automatically be assigned to Arm A with AMXT 1501 in combination with DFMO.

Participants in cohort 1 who progress on DFMO alone (and have met the primary PFS endpoint) may cross over to AMXT 1501+DFMO.
Лекарство: Eflornithine (DFMO)
Устные капсулы DFMO
Другие имена:
  • Дифторметилорнитин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза II- Количество участников когорты 1 с выживаемостью без прогрессирования (PFS) во время исследования
Временное ограничение: 2 года плюс 5 лет наблюдения
Чтобы оценить, в проспективном рандомизированном клиническом исследовании эффективность эффорнитина (DFMO) в сочетании с AMXT 1501 по сравнению с одним DFMO при нейробластоме (когорта 1) на основе выживаемости без прогрессирования (PFS)
2 года плюс 5 лет наблюдения
Фаза II- количество участников когорты 2-4 с выживаемостью без прогрессии (PFS) во время исследования
Временное ограничение: 2 года плюс 5 лет наблюдения

Чтобы оценить эффективность эффорнитина (DFMO) в сочетании с AMXT 1501 в неровном (когорты 2-4) на основе выживания без прогрессирования (PFS):

2. Когорта 2-релапментная/рефрактерная эмбриональная опухоль с многослойной розеткой (ETMR) атипичной тератоидной рабдоидной опухоли (ATRT) 3. Когорта 3-диффуза Внутренняя глиома понтинов (DIPG) при диагностике после стандартной терапии по уходу 4. COHORT 4-RELAPSEDEDEDEDED/Refractory SAROOS-Комита (EWOS-Кому. (OST)
2 года плюс 5 лет наблюдения
Phase I- Number of Participants with Adverse Events as a Measure of Safety and Tolerability
Временное ограничение: 28 days
To evaluate the safety, tolerability and recommended phase 2 dose (RP2D) of AMXT 1501 in combination with oral DFMO in pediatric and young adult participants.
28 days

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза I- Количество участников с выживаемостью без прогрессирования (PFS) во время исследования
Временное ограничение: 2 года плюс 5 лет наблюдения
Чтобы оценить активность AMXT 1501 в сочетании с DFMO на основе выживаемости без прогрессирования (PFS)
2 года плюс 5 лет наблюдения
Фаза I- Определите общую частоту ответа (ORR) участников, использующих ответ INSS
Временное ограничение: 2 года
Чтобы оценить активность AMXT 1501 в сочетании с DFMO на основе общей скорости ответа (ORR)
2 года
Фаза II- Определите общую частоту ответа (ORR) участников, использующих ответ INS
Временное ограничение: 2 года
Чтобы оценить эффективность эффорнитина (DFMO) в сочетании с AMXT 1501 (когорта 2-4) и в рандомизированном группе по сравнению с одним DFMO при нейробластоме (когорта 1), на основе общей частоты ответа (ORR).
2 года
Фаза II- продолжительность времени, в течение которого участники испытывают общую выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 2 года плюс 5 лет наблюдения
Чтобы оценить эффективность эффорнитина (DFMO) в сочетании с AMXT 1501 (когорта 2-4) и в рандомизированном подразделении по сравнению с одним DFMO при нейробластоме (когорта 1), на основе общей выживаемости (OS).
2 года плюс 5 лет наблюдения
Phase II-Number of Participants with Adverse Events as a Measure of Safety and Tolerability
Временное ограничение: 2 years plus 30 days
To evaluate the safety and tolerability profile of eflornithine (DFMO) in combination with AMXT 1501 in pediatric and young adult participants.
2 years plus 30 days

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Milton S. Hershey Medical Center

Соавторы

Penn State University
Aminex Therapeutics, Inc.

Следователи

  • Учебный стул: Giselle Saulnier Sholler, MD, Penn State Health Children's Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 мая 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 мая 2033 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 мая 2035 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 июня 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 июня 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 июня 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 сентября 2026 г.

Последняя проверка

1 сентября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BCC020

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться