Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Difluorometyloornityna (DFMO) i AMXT-1501 na nerwiaka zarodkowego, nowotwory OUN i mięsaki

16 czerwca 2026 zaktualizowane przez: Giselle Sholler, Milton S. Hershey Medical Center

Badanie dotyczące zwiększania dawki z zastosowaniem difluorometyloornityny (DFMO) i AMXT-1501, a następnie randomizowane kontrolowane badanie DFMO z AMXT-1501 lub bez niego w leczeniu nerwiaka niedojrzałego, guzów OUN i mięsaków

Celem tego badania jest ocena badanego leku AMXT 1501 (tabletka przyjmowana doustnie) w połączeniu z lekiem difluorometyloornityna (DFMO) do wlewu podawanego dożylnie (IV; płyn, który w sposób ciągły przedostaje się do organizmu przez rurkę umieszczony podczas operacji w jednej z żył). Lek eksperymentalny to taki, który nie został zatwierdzony przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) ani żadne inne organy regulacyjne na całym świecie do stosowania samodzielnie lub w połączeniu z jakimkolwiek lekiem w leczeniu schorzenia, w leczeniu którego jest stosowany. .

Celem tej części badania jest:

  • Ustal zalecaną dawkę AMXT 1501 w połączeniu z DFMO do infuzji
  • Przetestuj bezpieczeństwo i tolerancję AMXT 1501 w połączeniu z DFMO do infuzji u pacjentów chorych na raka
  • Aby określić aktywność badanych terapii wybranych na podstawie:
  • Jak każdy uczestnik reaguje na badane leczenie
  • Jak długo pacjent żyje bez nawrotu/postępu choroby

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

289

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
        • Rekrutacyjny
        • University of Alabama/Children's of Alabama
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Elizabeth Alva
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72202
        • Rekrutacyjny
        • Arkansas Children's Hospital
        • Główny śledczy:
          • Kevin Bielamowicz
        • Kontakt:
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06106
    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33155
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32806
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33614
        • Rekrutacyjny
        • St. Joseph's Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Don Eslin
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Stany Zjednoczone, 96813
        • Rekrutacyjny
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
        • Główny śledczy:
          • Kelley Hutchins
        • Kontakt:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63104
        • Rekrutacyjny
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
        • Główny śledczy:
          • William Ferguson
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17033
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Rekrutacyjny
        • Monroe Carrell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Daniel Benedetti
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75235
        • Rekrutacyjny
        • Children's Medical Center
        • Główny śledczy:
          • Tanya Watt
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek: 0–21 lat w chwili rozpoznania

  2. Patologia

    Wszyscy pacjenci muszą mieć potwierdzoną diagnozę patologiczną typu nowotworu (z wyjątkiem DIPG):

    • Nawracający/oporny na leczenie nerwiak niedojrzały
    • Guz zarodkowy z rozetami wielowarstwowymi (ETMR)
    • Atypowy guz teratoidalny rabdoidalny (ATRT)
    • Rozlany wewnętrzny glejak mostu (DIPG) – diagnostyka radiologiczna
    • Nawracający/oporny na leczenie mięsak Ewinga
    • Nawracający/oporny na leczenie kostniakomięsak

  3. Ocena guza:

    Należy przeprowadzić ocenę stopnia zaawansowania choroby. Ocena choroby jest wymagana w celu zakwalifikowania się do badania i musi zostać przeprowadzona w ciągu maksymalnie 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.

  4. Stan choroby:

    Nawrotowy/oporny na leczenie nerwiak niedojrzały Znany nerwiak niedojrzały wysokiego ryzyka lub nerwiak niedojrzały występujący wcześniej w grupie średniego ryzyka, u którego doszło do nawrotu lub progresji do wysokiego ryzyka z nieosiągnięciem CR przy standardowej terapii (definiowanej jako co najmniej 4 cykle agresywnej, wielolekowej chemioterapii indukcyjnej z radioterapią lub bez niej) i zabieg chirurgiczny, a następnie immunoterapia lub zgodnie ze standardowym protokołem leczenia wysokiego ryzyka/nerwiaka niedojrzałego) lub Znany nerwiak niedojrzały wysokiego ryzyka lub nerwiak niedojrzały pośredniego ryzyka, w drugiej lub większej remisji

    Nawrotowy/oporny na leczenie ETMR/ATRT Pacjenci, u których wystąpił nawrót po leczeniu standardowym lub u których wystąpiła progresja w trakcie leczenia standardowego i którzy nie reagują/postępują na zaakceptowane leczenie lecznicze, w tym wstępną chemioterapię i radioterapię i/lub chemioterapię w dużych dawkach z trzpieniem ratunek komórkowy.

    Rozlany wewnętrzny glejak mostu (DIPG) Pacjenci z DIPG rozpoczynają się później niż 30 dni i nie dłużej niż 60 dni po standardowej radioterapii. Kwalifikują się pacjenci z nowo zdiagnozowanym typowym DIPG, zdefiniowanym jako guzy z epicentrum mostu i rozlanym zajęciem mostu na co najmniej 1 osiowym obrazie T2-zależnym. Nie jest wymagane potwierdzenie histologiczne. Pacjenci z chorobą przerzutową nie kwalifikują się. Do badania kwalifikują się pacjenci, u których wykonano biopsję i którzy nie wykazują mutacji H3K27m, jeśli spełniają kryteria radiograficzne. Pacjenci z H3K27m zmienionym DMG poza pniem mózgu nie kwalifikują się. Pacjenci, u których wystąpiła progresja lub nawrót po radioterapii wstępnej standardowej, nie kwalifikują się do badania.

    Nawracający/oporny na leczenie mięsak Ewinga i kostniakomięsak. Pacjenci, u których wystąpił nawrót po leczeniu standardowym lub u których wystąpiła progresja w trakcie leczenia standardowego. Standardowa terapia mięsaka Ewinga obejmuje wielolekową chemioterapię z kontrolą miejscową obejmującą zabieg chirurgiczny lub radioterapię.

  5. Pacjenci muszą być w stanie połknąć kapsułki.
  6. Pacjenci nie mogli uzyskać postępu podczas przyjmowania jakiegokolwiek poprzedniego DFMO przed tym badaniem.
  7. Pacjenci z chorobami OUN przyjmujący obecnie steroidy muszą przyjmować stałą dawkę steroidów przez co najmniej tydzień i w momencie włączenia do badania nie mogą mieć postępującego wodogłowia.

  8. Czas od wcześniejszej terapii:

    Pacjenci muszą całkowicie wyzdrowieć po ostrych toksycznych skutkach całej wcześniejszej chemioterapii przeciwnowotworowej i mieścić się w następujących ramach czasowych:

    1. Chemioterapia mielosupresyjna: Nie wolno stosować w ciągu 2 tygodni od włączenia do tego badania (6 tygodni, jeśli wcześniej stosowano nitrozomocznik).
    2. Biologiczny (przeciwnowotworowy): Co najmniej 7 dni od zakończenia terapii lekiem biologicznym. W przypadku środków, w przypadku których znane są zdarzenia niepożądane występujące po upływie 7 dni od podania, okres ten należy przedłużyć poza okres, w którym znane są zdarzenia niepożądane. Długość tej przerwy należy omówić z kierownikiem badania.
    3. Immunoterapia: Co najmniej 4 tygodnie od zakończenia każdego rodzaju immunoterapii, np. immunoterapii. szczepionki przeciwnowotworowe, komórki CAR-T z wyjątkiem przeciwciał monoklonalnych anty-GD2 (np. naksytamab, dinutuksymab itp.), które powinno upłynąć co najmniej 2 tygodnie od wcześniejszego leczenia przeciwciałem monoklonalnym.

    4. XRT: Co najmniej 14 dni od ostatniego leczenia, z wyjątkiem radioterapii podawanej w celach paliatywnych w miejsce inne niż docelowe.

      Uwaga: od pacjentów z DIPG wymagane będzie wcześniejsze poddanie się standardowej radioterapii. Jak powyżej, u pacjentów z DIPG musi minąć 30–60 dni od początkowej radioterapii.

    5. Przeszczep komórek macierzystych:

      1. Allogeniczne: Brak dowodów na aktywną chorobę przeszczep przeciw gospodarzowi
      2. Allo/Auto: od przeszczepienia muszą upłynąć ≥ 2 miesiące.
    6. Terapia MIBG: Co najmniej 6 tygodni od leczenia terapią MIBG.
  9. Uczestnicy muszą posiadać wynik w skali Lansky’ego lub Karnofsky’ego wynoszący >/= 50

  10. W momencie włączenia do badania pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów:

    • Hematologiczne: Odzysk hematologiczny zgodnie z definicją ANC ≥750/μL
    • Wątroba: Odpowiednia czynność wątroby, jak określono na podstawie AST i ALT <10x górna granica normy
    • Nerki: Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność nerek, definiowaną jako klirens kreatyniny (w jednostkach ml/min) lub radioizotop GFR ≥ 70. Stosowany wzór: Skorygowany GFR=(szacowany GFR×BSA / 1,73)ml/min
  11. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego. Osoby w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody kontroli urodzeń. Pacjentki karmiące piersią muszą wyrazić zgodę na zaprzestanie karmienia piersią.
  12. Od wszystkich uczestników (lub ich przedstawicieli prawnych) należy uzyskać pisemną świadomą zgodę zgodnie z wytycznymi instytucji i FDA.

Kryteria wyłączenia:

  1. BSA <0,25 m2
  2. Leki badane: Z udziału wyklucza się osoby, które obecnie otrzymują inny badany lek.
  3. Leki przeciwnowotworowe: Pacjenci, którzy obecnie otrzymują inne leki przeciwnowotworowe, nie kwalifikują się. Pacjenci muszą całkowicie wyzdrowieć po efektach supresji hematologicznej i szpiku kostnego spowodowanej wcześniejszą chemioterapią.
  4. Zakażenie: Pacjenci z niekontrolowaną infekcją nie kwalifikują się do badania, dopóki w opinii badacza infekcja nie zostanie uznana za dobrze kontrolowaną.
  5. Należy wykluczyć pacjentów, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wymogów badania dotyczących monitorowania bezpieczeństwa lub u których przestrzeganie zaleceń może być nieoptymalne.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Safety Run-in
This study will include a safety run-in of 6 participants. The first 3 participants will be ≥ 12 years of age. The next 3 participants will be ≥ 6 years of age. The study will then move on to the Phase I.
Lek: Eflornithine (DFMO)
Doustne kapsułki DFMO
Inne nazwy:
  • Difluorometyloornityna
Lek: Amxt 1501 DiCaprate
Kapsułka
Eksperymentalny: Phase I
Phase I will use a standard 3+3 design in which groups of 3 participants per dose level will be treated and assessed. Participants will receive up to twenty-four (24), 28-day cycles of AMXT 1501 combined with DFMO. Participants will receive oral AMXT 1501 at a starting dose of 350 mg/m2 BID each day. The dose escalation scheme for subsequent groups and modifications for dose limiting toxicities (DLT) are detailed in the protocol.
Lek: Eflornithine (DFMO)
Doustne kapsułki DFMO
Inne nazwy:
  • Difluorometyloornityna
Lek: Amxt 1501 DiCaprate
Kapsułka
Eksperymentalny: Phase II- Arm A: AMXT 1501 + DFMO

In this portion of the study, cohort 1 will be randomized to either receive Arm A: oral AMXT 1501 at the recommended phase 2 dose (RP2D) found in the Phase I along with oral DFMO at the RP2D found in the Phase I on each day of study or Arm B: oral DFMO alone at the recommended phase 2 dose (RP2D) found in the Phase I. Participants will receive up to twenty-four (24), 28-day cycles of their assigned treatment. Cohorts 2 (ETMR/ATRT), 3 (DIPG), and 4 (Sarcomas) will automatically be assigned to Arm A with AMXT 1501 in combination with DFMO.

Participants in cohort 1 who progress on DFMO alone (and have met the primary PFS endpoint) may cross over to AMXT 1501+DFMO.
Lek: Eflornithine (DFMO)
Doustne kapsułki DFMO
Inne nazwy:
  • Difluorometyloornityna
Lek: Amxt 1501 DiCaprate
Kapsułka
Aktywny komparator: Phase II- Arm B: DFMO Alone

In this portion of the study, cohort 1 will be randomized to either receive Arm A: oral AMXT 1501 at the recommended phase 2 dose (RP2D) found in the Phase I along with oral DFMO at the RP2D found in the Phase I on each day of study or Arm B: oral DFMO alone at the recommended phase 2 dose (RP2D) found in the Phase I. Participants will receive up to twenty-four (24), 28-day cycles of their assigned treatment. Cohorts 2 (ETMR/ATRT), 3 (DIPG), and 4 (Sarcomas) will automatically be assigned to Arm A with AMXT 1501 in combination with DFMO.

Participants in cohort 1 who progress on DFMO alone (and have met the primary PFS endpoint) may cross over to AMXT 1501+DFMO.
Lek: Eflornithine (DFMO)
Doustne kapsułki DFMO
Inne nazwy:
  • Difluorometyloornityna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza II- Liczba uczestników kohorty 1 z przeżyciem bez progresji (PFS) podczas badania
Ramy czasowe: 2 lata plus 5 lat
Aby ocenić, w prospektywnym randomizowanym badaniu klinicznym, skuteczność eflornityny (DFMO) w połączeniu z AMXT 1501 w porównaniu z samym DFMO w neuroblastoma (kohorta 1) w oparciu o przeżycie wolne od progresji (PFS)
2 lata plus 5 lat
Faza II- Liczba kohorty 2-4 uczestników z przeżyciem bez progresji (PFS) podczas badania
Ramy czasowe: 2 lata plus 5 lat

Aby ocenić skuteczność eflornityny (DFMO) w połączeniu z AMXT 1501 w nierandomizowanych (kohortach 2-4) w oparciu o przeżycie wolne od progresji (PFS):

2. Kohorta 2-wycięty/refrakcyjny guz zarodkowy z wielowarstwowymi rozetami (ETMR) atypowe teratoidalne guzy rabdoidowe (ATRT) 3. Kohort 3-diffuse wewnętrzny glejak pontine (DIPG) w diagnozie po standardowej terapii promieniowania 4. Kohortowe 4-relapowane/refrakcyjne sarcoma (EWT) i Osteosarcoma) (OST)
2 lata plus 5 lat
Phase I- Number of Participants with Adverse Events as a Measure of Safety and Tolerability
Ramy czasowe: 28 days
To evaluate the safety, tolerability and recommended phase 2 dose (RP2D) of AMXT 1501 in combination with oral DFMO in pediatric and young adult participants.
28 days

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza I- Liczba uczestników z przetrwaniem bez progresji (PFS) podczas badania
Ramy czasowe: 2 lata plus 5 lat
Aby ocenić aktywność AMXT 1501 w połączeniu z DFMO w oparciu o przeżycie wolne od progresji (PFS)
2 lata plus 5 lat
Faza I- Określ ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) uczestników za pomocą odpowiedzi INSS
Ramy czasowe: 2 lata
Aby ocenić aktywność AMXT 1501 w połączeniu z DFMO na podstawie ogólnego wskaźnika odpowiedzi (ORR)
2 lata
Faza II- Określ ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) uczestników za pomocą odpowiedzi INSS
Ramy czasowe: 2 lata
Aby ocenić skuteczność eflornityny (DFMO) w połączeniu z AMXT 1501 (kohorta 2-4) i w randomizowanym ramieniu w porównaniu z samym DFMO w neuroblastoma (kohorta 1), w oparciu o ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR).
2 lata
Czas II- czas, w którym uczestnicy doświadczają całkowitego przeżycia (OS)
Ramy czasowe: 2 lata plus 5 lat
Aby ocenić skuteczność eflornityny (DFMO) w połączeniu z AMXT 1501 (kohorta 2-4) i w losowym ramieniu w porównaniu z samym DFMO w neuroblastoma (kohorta 1), w oparciu o całkowite przeżycie (OS).
2 lata plus 5 lat
Phase II-Number of Participants with Adverse Events as a Measure of Safety and Tolerability
Ramy czasowe: 2 years plus 30 days
To evaluate the safety and tolerability profile of eflornithine (DFMO) in combination with AMXT 1501 in pediatric and young adult participants.
2 years plus 30 days

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Milton S. Hershey Medical Center

Współpracownicy

Penn State University
Aminex Therapeutics, Inc.

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Giselle Saulnier Sholler, MD, Penn State Health Children's Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

13 maja 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 maja 2033

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 maja 2035

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 czerwca 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

13 czerwca 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 czerwca 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 czerwca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 czerwca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BCC020

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Kostniakomięsak

Badania kliniczne na Eflornithine (DFMO)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Slovenia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj