Difluorometilornitina (DFMO) y AMXT-1501 para neuroblastoma, tumores del SNC y sarcomas
Un estudio de aumento de dosis con difluorometilornitina (DFMO) y AMXT-1501 seguido de un ensayo controlado aleatorio de DFMO con o sin AMXT-1501 para neuroblastoma, tumores del SNC y sarcomas
El propósito de este estudio es evaluar el medicamento en investigación AMXT 1501 (una pastilla que se toma por vía oral) en combinación con el medicamento difluorometilornitina (DFMO) para infusión administrada por vía intravenosa (IV; un líquido que ingresa continuamente al cuerpo a través de un tubo que ha sido colocado durante una cirugía en una de sus venas). Un medicamento en investigación es aquel que no ha sido aprobado por la Administración de Medicamentos y Alimentos de los EE. UU. (FDA) ni por ninguna otra autoridad reguladora en todo el mundo para su uso solo o en combinación con cualquier medicamento, para la afección o enfermedad para la que se utiliza. .
Los objetivos de esta parte del estudio son:
- Establecer una dosis recomendada de AMXT 1501 en combinación con DFMO para infusión
- Pruebe la seguridad y tolerabilidad de AMXT 1501 en combinación con DFMO para infusión en pacientes con cáncer
- Determinar la actividad de los tratamientos del estudio elegidos en función de:
- Cómo responde cada sujeto al tratamiento del estudio
- Cuánto tiempo vive un sujeto sin que su enfermedad regrese/progrese
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: BCC Enroll
- Número de teléfono: 7175310003
- Correo electrónico: BCCEnroll@pennstatehealth.psu.edu
Ubicaciones de estudio
-
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Alabama
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- Reclutamiento
- University of Alabama/Children's of Alabama
-
Contacto:
- Bridget Tate
- Correo electrónico: btate@peds.uab.edu
-
Investigador principal:
- Elizabeth Alva
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202
- Reclutamiento
- Arkansas Children's Hospital
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Investigador principal:
- Kevin Bielamowicz
-
Contacto:
- Susan Hall
- Correo electrónico: HallSF@archildrens.org
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06106
- Reclutamiento
- Connecticut Children's Hospital
-
Contacto:
- Adam Barselau
- Correo electrónico: Abarselau@connecticutchildrens.org
-
Investigador principal:
- Michael Isakoff
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32611
- Reclutamiento
- University of Florida
-
Contacto:
- Ashley Bayne
- Correo electrónico: abayne@UFL.EDU
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Investigador principal:
- Joanne Lagmay
-
Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
- Reclutamiento
- Nicklaus Children's Hospital
-
Investigador principal:
- Guillermo De Angulo
-
Contacto:
- Aixa Guadarrama
- Correo electrónico: Aixa.Guadarrama@Nicklaushealth.org
-
Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
- Reclutamiento
- Arnold Palmer Hospital for Children
-
Contacto:
- Marie Frankos
- Correo electrónico: marie.frankos@orlandohealth.com
-
Investigador principal:
- Jamie Libes-Bander
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33614
- Reclutamiento
- St. Joseph's Children's Hospital
-
Contacto:
- Jennifer Manns
- Correo electrónico: jennifer.manns@baycare.org
-
Investigador principal:
- Don Eslin
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96813
- Reclutamiento
- Kapiolani Medical Center for Women and Children
-
Investigador principal:
- Kelley Hutchins
-
Contacto:
- Andrea Siu
- Correo electrónico: andrea.siu@kapiolani.org
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 64108
- Reclutamiento
- Children's Mercy Hospitals and Clinics
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Investigador principal:
- Kevin Ginn
-
Contacto:
- Nicole Harvey
- Correo electrónico: ndharvey@cmh.edu
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
- Reclutamiento
- Cardinal Glennon Children's Medical Center
-
Investigador principal:
- William Ferguson
-
Contacto:
- Gina Martin
- Correo electrónico: gina.martin@health.slu.edu
-
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New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Reclutamiento
- Hackensack University Medical Center
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Investigador principal:
- Derek Hanson
-
Contacto:
- Kellie Florance
- Correo electrónico: kellie.florance@hmhn.org
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Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Reclutamiento
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center and Children's Hospital
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Contacto:
- Penn State Clinical Trials Group Email
- Correo electrónico: ExtractClinicalTrials@pennstatehealth.psu.edu
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Investigador principal:
- Valerie Brown
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Reclutamiento
- Monroe Carrell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
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Contacto:
- Aida Constantinescu
- Correo electrónico: aida.constantinescu@vumc.org
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Investigador principal:
- Daniel Benedetti
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235
- Reclutamiento
- Children's Medical Center
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Investigador principal:
- Tanya Watt
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Contacto:
- Rachel Nam
- Correo electrónico: rachel.nam@childrens.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad: 0-21 años al momento del diagnóstico.
Patología
Todos los sujetos deben tener un diagnóstico patológico confirmado del tipo de tumor (excepto DIPG):
- Neuroblastoma en recaída/refractario
- Tumor embrionario con rosetas multicapa (ETMR)
- Tumor rabdoide teratoide atípico (ATRT)
- Glioma pontino intrínseco difuso (DIPG) - diagnóstico radiológico
- Sarcoma de Ewing recidivante/refractario
- Osteosarcoma recidivante/refractario
Evaluación del tumor:
Se debe realizar la estadificación de la enfermedad. Esta evaluación de la enfermedad es necesaria para la elegibilidad y debe realizarse dentro de un máximo de 4 semanas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
Estado de la enfermedad:
Neuroblastoma en recaída/refractario Neuroblastoma conocido de alto riesgo o neuroblastoma previamente de riesgo intermedio que ha recaído o ha progresado a alto riesgo sin lograr la RC con la terapia estándar (definida como al menos 4 ciclos de quimioterapia de inducción agresiva con múltiples fármacos con o sin radiación y cirugía, seguida de inmunoterapia, o de acuerdo con un protocolo estándar de tratamiento/neuroblastoma de alto riesgo) o Neuroblastoma de alto riesgo conocido o neuroblastoma de riesgo previamente intermedio en una segunda remisión o mayor
ETMR/ATRT en recaída/refractario Sujetos que han recaído después de la terapia de atención estándar o que han progresado durante la terapia de atención estándar y que no responden/progresan a la terapia curativa aceptada, incluida la quimioterapia y la radiación iniciales y/o la quimioterapia de dosis alta con tallo rescate celular.
Glioma pontino intrínseco difuso (DIPG) Los sujetos con DIPG deben comenzar más de 30 días y no más de 60 días después de la radioterapia de atención estándar. Son elegibles los sujetos con DIPG típico recién diagnosticado, definido como tumores con un epicentro pontino y afectación difusa de la protuberancia en al menos 1 imagen axial ponderada en T2. No se requiere confirmación histológica. Los sujetos con enfermedad metastásica no son elegibles. Los sujetos con una biopsia y sin evidencia de mutaciones H3K27m son elegibles siempre que cumplan con los criterios radiológicos. Los sujetos con DMG alterada en H3K27m fuera del tronco del encéfalo no son elegibles. Los sujetos con progresión o recurrencia después de la radiación de atención estándar inicial no son elegibles.
Sarcoma y osteosarcoma de Ewing en recaída/refractario Sujetos que han recaído después de la terapia de atención estándar o que han progresado durante la terapia de atención estándar. El tratamiento estándar para el sarcoma de Ewing incluye quimioterapia con múltiples agentes con control local que consiste en cirugía o radioterapia.
- Los sujetos deben poder tragar cápsulas.
- Los sujetos no deben haber progresado mientras tomaban DFMO antes de este estudio.
- Los sujetos con enfermedad del SNC que actualmente toman esteroides deben haber estado tomando una dosis estable de esteroides durante al menos una semana y no deben tener hidrocefalia progresiva en el momento de la inscripción.
Momento de la terapia anterior:
Los sujetos deben haberse recuperado completamente de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia anticancerígena anterior y estar dentro de los siguientes plazos:
- Quimioterapia mielosupresora: no debe haberla recibido dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción en este estudio (6 semanas si hubo nitrosourea previa).
- Biológico (agente antineoplásico): Al menos 7 días desde la finalización de la terapia con un agente biológico. Para los agentes que tienen eventos adversos conocidos que ocurren más allá de los 7 días posteriores a la administración, este período debe extenderse más allá del tiempo durante el cual se sabe que ocurren los eventos adversos. La duración de este intervalo deberá discutirse con el Presidente del Estudio.
- Inmunoterapia: Al menos 4 semanas desde la finalización de cualquier tipo de inmunoterapia, p.e. vacunas contra tumores, células CAR-T excepto anticuerpos monoclonales anti-GD2 (ej. naxitamab, dinutuximab, etc) que deben ser al menos 2 semanas desde el tratamiento previo con un anticuerpo monoclonal.
XRT: al menos 14 días desde el último tratamiento, excepto para la radiación administrada con intención paliativa en un sitio no objetivo.
Nota: Los sujetos con DIPG deberán haber recibido radiación de atención estándar por adelantado. Como se indicó anteriormente, los sujetos con DIPG deben estar entre 30 y 60 días después de la radioterapia inicial inicial.
Trasplante de células madre:
- Alogénico: No hay evidencia de enfermedad injerto contra huésped activa
- Allo/Auto: Deben haber transcurrido ≥ 2 meses desde el trasplante.
- Terapia MIBG: Al menos 6 semanas desde el tratamiento con terapia MIBG.
- Los sujetos deben tener una puntuación en la escala de rendimiento de Lansky o Karnofsky de >/= 50
Los sujetos deben tener una función orgánica adecuada en el momento de la inscripción:
- Hematológico: recuperación hematológica definida por ANC ≥750/μL
- Hígado: función hepática adecuada definida por AST y ALT <10 veces el límite superior de lo normal
- Renal: Los sujetos deben tener una función renal adecuada definida como aclaramiento de creatinina (en unidades ml/min) o TFG radioisótopo ≥ 70. La fórmula a utilizar: TFG ajustada = (TFG estimada × ASC / 1,73) ml/min.
- Las personas en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa. Los sujetos en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz. Las mujeres que estén amamantando deben aceptar dejar de amamantar.
- Se debe obtener el consentimiento informado por escrito de todos los sujetos (o del representante legal de los sujetos) de acuerdo con las pautas institucionales y de la FDA.
Criterio de exclusión:
- BSA de <0,25 m2
- Medicamentos en investigación: los sujetos que actualmente estén recibiendo otro medicamento en investigación están excluidos de la participación.
- Agentes anticancerígenos: los sujetos que actualmente estén recibiendo otros agentes anticancerígenos no son elegibles. Los sujetos deben haberse recuperado completamente de los efectos hematológicos y de supresión de la médula ósea de la quimioterapia anterior.
- Infección: los sujetos que tienen una infección no controlada no son elegibles hasta que se considere que la infección está bien controlada en opinión del investigador.
- Deben excluirse los sujetos que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con los requisitos de monitoreo de seguridad del estudio, o en quienes el cumplimiento sea probablemente subóptimo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Safety Run-in
This study will include a safety run-in of 6 participants.
The first 3 participants will be ≥ 12 years of age.
The next 3 participants will be ≥ 6 years of age.
The study will then move on to the Phase I.
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Cápsulas dfmo orales
Otros nombres:
Cápsula
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Experimental: Phase I
Phase I will use a standard 3+3 design in which groups of 3 participants per dose level will be treated and assessed.
Participants will receive up to twenty-four (24), 28-day cycles of AMXT 1501 combined with DFMO.
Participants will receive oral AMXT 1501 at a starting dose of 350 mg/m2 BID each day.
The dose escalation scheme for subsequent groups and modifications for dose limiting toxicities (DLT) are detailed in the protocol.
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Cápsulas dfmo orales
Otros nombres:
Cápsula
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Experimental: Phase II- Arm A: AMXT 1501 + DFMO
In this portion of the study, cohort 1 will be randomized to either receive Arm A: oral AMXT 1501 at the recommended phase 2 dose (RP2D) found in the Phase I along with oral DFMO at the RP2D found in the Phase I on each day of study or Arm B: oral DFMO alone at the recommended phase 2 dose (RP2D) found in the Phase I. Participants will receive up to twenty-four (24), 28-day cycles of their assigned treatment. Cohorts 2 (ETMR/ATRT), 3 (DIPG), and 4 (Sarcomas) will automatically be assigned to Arm A with AMXT 1501 in combination with DFMO. Participants in cohort 1 who progress on DFMO alone (and have met the primary PFS endpoint) may cross over to AMXT 1501+DFMO. |
Cápsulas dfmo orales
Otros nombres:
Cápsula
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Comparador activo: Phase II- Arm B: DFMO Alone
In this portion of the study, cohort 1 will be randomized to either receive Arm A: oral AMXT 1501 at the recommended phase 2 dose (RP2D) found in the Phase I along with oral DFMO at the RP2D found in the Phase I on each day of study or Arm B: oral DFMO alone at the recommended phase 2 dose (RP2D) found in the Phase I. Participants will receive up to twenty-four (24), 28-day cycles of their assigned treatment. Cohorts 2 (ETMR/ATRT), 3 (DIPG), and 4 (Sarcomas) will automatically be assigned to Arm A with AMXT 1501 in combination with DFMO. Participants in cohort 1 who progress on DFMO alone (and have met the primary PFS endpoint) may cross over to AMXT 1501+DFMO. |
Cápsulas dfmo orales
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Fase I-Número de participantes de cohorte 1 con supervivencia libre de progresión (PFS) durante el estudio
Periodo de tiempo: 2 años más 5 años de seguimiento
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Para evaluar, en un ensayo clínico aleatorizado prospectivo, la eficacia de la eflornitina (DFMO) en combinación con AMXT 1501 en comparación con DFMO solo en el neuroblastoma (Cohorte 1) basado en la supervivencia libre de progresión (PFS)
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2 años más 5 años de seguimiento
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Fase II- Número de cohorte 2-4 participantes con supervivencia libre de progresión (PFS) durante el estudio
Periodo de tiempo: 2 años más 5 años de seguimiento
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Evaluar la eficacia de la eflornitina (DFMO) en combinación con AMXT 1501 en no aleatorizados (cohortes 2-4) basado en la supervivencia libre de progresión (PFS): 2. Tumor embrionario replantado/refractario de cohorte con tumor rabdoides teratoide (ATRT) 3. COHORT DE ROSETAS (ETMR) ATYPICO (ATRT) 3. Glioma de pontino intrínseco de cohorte 3 difusiones (DIPG) en el diagnóstico de la radiación de la atención estándar 4. (OST) |
2 años más 5 años de seguimiento
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Phase I- Number of Participants with Adverse Events as a Measure of Safety and Tolerability
Periodo de tiempo: 28 days
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To evaluate the safety, tolerability and recommended phase 2 dose (RP2D) of AMXT 1501 in combination with oral DFMO in pediatric and young adult participants.
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28 days
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Fase I- Número de participantes con supervivencia libre de progresión (PFS) durante el estudio
Periodo de tiempo: 2 años más 5 años de seguimiento
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Para evaluar la actividad de AMXT 1501 en combinación con DFMO basada en la supervivencia libre de progresión (PFS)
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2 años más 5 años de seguimiento
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Fase I- Determine la tasa de respuesta general (ORR) de los participantes que usan la respuesta de INSS
Periodo de tiempo: 2 años
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Para evaluar la actividad de AMXT 1501 en combinación con DFMO en función de la tasa de respuesta general (ORR)
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2 años
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Fase I- Determinar la tasa de respuesta general (ORR) de los participantes que usan la respuesta de INSS
Periodo de tiempo: 2 años
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Para evaluar la eficacia de la eflornitina (DFMO) en combinación con AMXT 1501 (Cohort 2-4) y en un brazo aleatorizado en comparación con DFMO solo en el neuroblastoma (Cohorte 1), en función de la tasa de respuesta general (ORR).
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2 años
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Fase II-Tiempo que los participantes experimentan la supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: 2 años más 5 años de seguimiento
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Evaluar la eficacia de la eflornitina (DFMO) en combinación con AMXT 1501 (Cohorte 2-4) y en un brazo aleatorizado en comparación con DFMO solo en el neuroblastoma (Cohorte 1), según la supervivencia general (OS).
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2 años más 5 años de seguimiento
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Phase II-Number of Participants with Adverse Events as a Measure of Safety and Tolerability
Periodo de tiempo: 2 years plus 30 days
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To evaluate the safety and tolerability profile of eflornithine (DFMO) in combination with AMXT 1501 in pediatric and young adult participants.
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2 years plus 30 days
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Giselle Saulnier Sholler, MD, Penn State Health Children's Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Neoplasias del Sistema Nervioso
- Sarcoma
- Neoplasias De Tejidos Conectivos Y Blandos
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos Periféricos
- Neoplasias De Tejido Óseo
- Neoplasias Del Tejido Conectivo
- Neoplasias del Sistema Nervioso Central
- Neoplasias Complejas y Mixtas
- Neoplasias Cerebrales
- Neoplasias del tronco cerebral
- Neoplasias Infratentoriales
- Glioma pontino intrínseco difuso
- Neuroblastoma
- Sarcoma de Ewing
- Osteosarcoma
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos
- Tumor rabdoide
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Aminoácidos
- Aminoácidos, básicos
- Aminoácidos, diamino
- Ornitino
- Eflornitina
Otros números de identificación del estudio
- BCC020
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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