Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Difluor-metilornitin (DFMO) és AMXT-1501 neuroblasztóma, központi idegrendszeri daganatok és szarkómák kezelésére

2026. szeptember 1. frissítette: Giselle Sholler, Milton S. Hershey Medical Center

A dóziseszkalációs vizsgálat difluor-metilornitin (DFMO) és AMXT-1501 felhasználásával, amelyet a DFMO randomizált, kontrollált vizsgálata követ AMXT-1501-gyel vagy anélkül neuroblasztómára, központi idegrendszeri daganatokra és szarkómákra

Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy értékelje az AMXT 1501 vizsgálati gyógyszert (szájon át szedett pirula) a difluor-metilornitin (DFMO) gyógyszerrel kombinálva intravénásan beadható infúziós gyógyszerrel (IV; olyan folyadék, amely folyamatosan bejut a szervezetbe egy szondán keresztül. műtét során helyezik az egyik vénájába). Vizsgálati gyógyszer olyan gyógyszer, amelyet az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága (FDA) vagy a világ bármely más szabályozó hatósága nem hagyott jóvá önmagában vagy bármilyen gyógyszerrel kombinálva a kezelésére használt állapot vagy betegség miatt. .

A tanulmány ezen részének céljai a következők:

  • Határozza meg az AMXT 1501 ajánlott adagját DFMO-val kombinálva infúzióhoz
  • Tesztelje az AMXT 1501 biztonságosságát és tolerálhatóságát DFMO infúzióval kombinálva rákos betegeknél
  • A kiválasztott vizsgálati kezelések aktivitásának meghatározása a következők alapján:
  • Hogyan reagálnak az egyes alanyok a vizsgálati kezelésre
  • Mennyi ideig él az alany anélkül, hogy a betegsége visszatérne/előrehaladna

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

265

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35233
        • Toborzás
        • University of Alabama/Children's of Alabama
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Elizabeth Alva
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Egyesült Államok, 72202
        • Toborzás
        • Arkansas Children's Hospital
        • Kutatásvezető:
          • Kevin Bielamowicz
        • Kapcsolatba lépni:
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Egyesült Államok, 06106
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Egyesült Államok, 32611
        • Toborzás
        • University of Florida
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Joanne Lagmay
      • Miami, Florida, Egyesült Államok, 33155
      • Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32806
        • Toborzás
        • Arnold Palmer Hospital for Children
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Jamie Libes-Bander
      • Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33614
        • Toborzás
        • St. Joseph's Children's Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Don Eslin
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Egyesült Államok, 96813
        • Toborzás
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
        • Kutatásvezető:
          • Kelley Hutchins
        • Kapcsolatba lépni:
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Egyesült Államok, 64108
        • Toborzás
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
        • Kutatásvezető:
          • Kevin Ginn
        • Kapcsolatba lépni:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63104
        • Toborzás
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
        • Kutatásvezető:
          • William Ferguson
        • Kapcsolatba lépni:
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Egyesült Államok, 07601
        • Toborzás
        • Hackensack University Medical Center
        • Kutatásvezető:
          • Derek Hanson
        • Kapcsolatba lépni:
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Egyesült Államok, 17033
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
        • Toborzás
        • Monroe Carrell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Daniel Benedetti
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75235
        • Toborzás
        • Children's Medical Center
        • Kutatásvezető:
          • Tanya Watt
        • Kapcsolatba lépni:

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Gyermek
  • Felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Életkor: 0-21 év a diagnózis időpontjában

  2. Patológia

    Minden alanynak rendelkeznie kell a daganattípus megerősített patológiás diagnózisával (kivéve a DIPG-t):

    • Kiújult/refrakter neuroblasztóma
    • Embrionális daganat többrétegű rozettákkal (ETMR)
    • Atípusos teratoid rhabdoid tumor (ATRT)
    • Diffúz Intrinsic Pontine glioma (DIPG) - radiológiai diagnózis
    • Kiújult/tűzálló Ewing-szarkóma
    • Kiújult/refrakter osteosarcoma

  3. Tumor értékelés:

    El kell végezni a betegség stádiumát. Ez a betegségértékelés szükséges az alkalmassághoz, és a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt legfeljebb 4 héttel kell elvégezni.

  4. Betegség állapota:

    Relapszusos/refrakter neuroblasztóma Ismert magas kockázatú neuroblasztóma vagy korábban közepes kockázatú neuroblasztóma, amely visszaesett vagy magas kockázatúvá fejlődött, és a standard terápiával nem sikerült elérni a CR-t (legalább 4 ciklus agresszív, több gyógyszeres indukciós kemoterápia sugárkezeléssel vagy anélkül és műtét, amelyet immunterápia követ, vagy standard magas kockázatú kezelés/neuroblasztóma protokoll szerint) vagy ismert magas kockázatú neuroblasztóma vagy korábban közepes kockázatú neuroblasztóma 2. vagy nagyobb remisszióban

    Relapszusos/refrakter ETMR/ATRT Olyan alanyok, akiknél a szokásos gondozási terápia után kiújultak, vagy a szokásos gondozási terápia során progrediált, és nem reagáltak/progresszívek az elfogadott gyógyító terápiára, beleértve az előzetes kemoterápiát és a sugárkezelést és/vagy a nagy dózisú kemoterápiát szárral sejtmentés.

    Diffúz Intrinsic Pontine Glioma (DIPG) Azoknál a betegeknél, akiknél a DIPG-ben szenvedő betegek a szokásos sugárterápia után 30 napnál tovább kezdődnek, de legfeljebb 60 nappal. Azok az alanyok, akiknek újonnan diagnosztizált tipikus DIPG-je van, amely a pontine epicentrumú daganatok, és a híd diffúz érintettsége legalább 1 axiális T2-súlyozott képen szerepel. Nincs szükség szövettani megerősítésre. Áttétes betegségben szenvedő alanyok nem jogosultak. Azok az alanyok, akiknél biopsziát vettek át, és nincs bizonyíték a H3K27m mutációra, mindaddig alkalmasak, amíg megfelelnek a radiográfiai kritériumoknak. Azok az alanyok, akiknél az agytörzsön kívül H3K27m módosult DMG, nem jogosultak. Azok az alanyok, akiknél progresszió vagy kiújulás jelentkezett a kezdeti standard ápolási sugárkezelés után, nem jogosultak.

    Relapszusos/refrakter Ewing-szarkóma és osteosarcoma Olyan alanyok, akiknél a szokásos gondozási terápia után kiújultak, vagy a szokásos gondozási terápia során előrehaladtak. Az Ewing-szarkóma kezelésének standard terápiája többszeres kemoterápiát foglal magában, helyi kontrollal, amely műtétből vagy sugárterápiából áll.

  5. Az alanyoknak képesnek kell lenniük a kapszulák lenyelésére.
  6. Az alanyok nem haladhattak előre a vizsgálat előtti DFMO-ban.
  7. A jelenleg szteroidokat szedő központi idegrendszeri betegségben szenvedő alanyoknak legalább egy hete stabil szteroiddózisban kell részesülniük, és nem lehet progresszív hydrocephalusban a felvételkor.

  8. Időzítés a korábbi terápiától:

    Az alanyoknak teljesen felépülniük kell az összes korábbi rákellenes kemoterápia akut toxikus hatásaiból, és a következő határidőn belül kell lenniük:

    1. Mieloszuppresszív kemoterápia: A vizsgálatba való beiratkozást követő 2 héten belül nem részesülhet (6 hét, ha korábban nitrozoureát kapott).
    2. Biológiai (daganatellenes szer): Legalább 7 nappal a biológiai szerrel végzett terápia befejezése óta. Azoknál a szereknél, amelyeknél ismert nemkívánatos események a beadást követő 7 napon túl léptek fel, ezt az időszakot meg kell hosszabbítani azon az időn túl, amely alatt nemkívánatos események előfordulása ismert. Ennek az intervallumnak az időtartamát meg kell beszélni a tanulmányi elnökkel.
    3. Immunterápia: Bármilyen típusú immunterápia befejezése óta legalább 4 hét, pl. tumorvakcinák, CAR-T-sejtek, kivéve az anti-GD2 monoklonális antitesteket (pl. naxitamab, dinutuximab stb.), amelynek legalább 2 hétnek kell eltelnie a monoklonális antitesttel végzett korábbi kezelés óta.

    4. XRT: Legalább 14 nap az utolsó kezelés óta, kivéve a palliatív szándékkal nem célterületre adott sugárzást.

      Megjegyzés: A DIPG-vel rendelkező alanyoknak elsőrangú ápolási sugárzással kell rendelkezniük. A fentiek szerint a DIPG-ben szenvedő alanyoknak 30-60 nappal a kezdeti sugárterápia után kell lenniük.

    5. Őssejt transzplantáció:

      1. Allogén: Nincs bizonyíték az aktív graft vs. host betegségre
      2. Allo/Auto: ≥ 2 hónapnak kell eltelnie a transzplantáció óta.
    6. MIBG-terápia: Legalább 6 hét telt el a MIBG-kezelés óta.
  9. A tantárgyak Lansky- vagy Karnofsky-teljesítményskála pontszámának >/= 50-nek kell lennie

  10. Az alanyoknak megfelelő szervműködéssel kell rendelkezniük a felvétel időpontjában:

    • Hematológiai: Hematológiai felépülés az ANC szerint ≥750/μL
    • Máj: Megfelelő májműködés az AST és az ALT által meghatározottak szerint a normálérték felső határának 10-szerese alatt
    • Vese: Az alanyoknak megfelelő veseműködéssel kell rendelkezniük, mint kreatinin-clearance (egység ml/perc) vagy radioizotóp GFR ≥ 70. Az alkalmazandó képlet: Korrigált GFR=(becsült GFR×BSA / 1,73)mL/perc
  11. A fogamzóképes korú alanyoknak negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük. A fogamzóképes korú alanyoknak bele kell egyezniük a hatékony születésszabályozási módszer használatába. A szoptató alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy abbahagyják a szoptatást.
  12. Minden alanytól (vagy az alany törvényes képviselőjétől) be kell szerezni az intézményi és az FDA iránymutatásainak megfelelő, írásos beleegyezést.

Kizárási kritériumok:

  1. BSA <0,25 m2
  2. Vizsgálati szerek: Azok az alanyok, akik jelenleg egy másik vizsgálati szert kapnak, ki vannak zárva a részvételből.
  3. Rákellenes szerek: Azok az alanyok, akik jelenleg más rákellenes szereket kapnak, nem jogosultak. Az alanyoknak teljesen fel kell gyógyulniuk a korábbi kemoterápia hematológiai és csontvelő-szuppresszív hatásaiból.
  4. Fertőzés: Azok az alanyok, akiknek kontrollálatlan fertőzése van, nem jogosultak mindaddig, amíg a fertőzést a vizsgáló véleménye szerint jól kontrolláltnak nem ítélik.
  5. Ki kell zárni azokat az alanyokat, akik a vizsgáló véleménye szerint esetleg nem tudnak megfelelni a vizsgálat biztonsági ellenőrzési követelményeinek, vagy akiknél a megfelelés valószínűleg szuboptimális lesz.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Safety Run-in
This study will include a safety run-in of 6 participants. The first 3 participants will be ≥ 12 years of age. The next 3 participants will be ≥ 6 years of age. The study will then move on to the Phase I.
Drog: Eflornitin (DFMO)
Orális DFMO kapszulák
Más nevek:
  • Difluor-metilornitin
Drog: AMXT 1501 DICAPRATE
Kapszula
Kísérleti: Phase I
Phase I will use a standard 3+3 design in which groups of 3 participants per dose level will be treated and assessed. Participants will receive up to twenty-four (24), 28-day cycles of AMXT 1501 combined with DFMO. Participants will receive oral AMXT 1501 at a starting dose of 350 mg/m2 BID each day. The dose escalation scheme for subsequent groups and modifications for dose limiting toxicities (DLT) are detailed in the protocol.
Drog: Eflornitin (DFMO)
Orális DFMO kapszulák
Más nevek:
  • Difluor-metilornitin
Drog: AMXT 1501 DICAPRATE
Kapszula
Kísérleti: Phase II- Arm A: AMXT 1501 + DFMO

In this portion of the study, cohort 1 will be randomized to either receive Arm A: oral AMXT 1501 at the recommended phase 2 dose (RP2D) found in the Phase I along with oral DFMO at the RP2D found in the Phase I on each day of study or Arm B: oral DFMO alone at the recommended phase 2 dose (RP2D) found in the Phase I. Participants will receive up to twenty-four (24), 28-day cycles of their assigned treatment. Cohorts 2 (ETMR/ATRT), 3 (DIPG), and 4 (Sarcomas) will automatically be assigned to Arm A with AMXT 1501 in combination with DFMO.

Participants in cohort 1 who progress on DFMO alone (and have met the primary PFS endpoint) may cross over to AMXT 1501+DFMO.
Drog: Eflornitin (DFMO)
Orális DFMO kapszulák
Más nevek:
  • Difluor-metilornitin
Drog: AMXT 1501 DICAPRATE
Kapszula
Aktív összehasonlító: Phase II- Arm B: DFMO Alone

In this portion of the study, cohort 1 will be randomized to either receive Arm A: oral AMXT 1501 at the recommended phase 2 dose (RP2D) found in the Phase I along with oral DFMO at the RP2D found in the Phase I on each day of study or Arm B: oral DFMO alone at the recommended phase 2 dose (RP2D) found in the Phase I. Participants will receive up to twenty-four (24), 28-day cycles of their assigned treatment. Cohorts 2 (ETMR/ATRT), 3 (DIPG), and 4 (Sarcomas) will automatically be assigned to Arm A with AMXT 1501 in combination with DFMO.

Participants in cohort 1 who progress on DFMO alone (and have met the primary PFS endpoint) may cross over to AMXT 1501+DFMO.
Drog: Eflornitin (DFMO)
Orális DFMO kapszulák
Más nevek:
  • Difluor-metilornitin

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
II. Fázis- Az 1. kohortban részt vevő résztvevők száma a progressziómentes túléléssel (PFS) a vizsgálat során
Időkeret: 2 év plusz 5 éves nyomon követés
A prospektív randomizált klinikai vizsgálatban az eflornitin (DFMO) hatékonysága az AMXT 1501 -rel kombinálva, összehasonlítva az önmagában a DFMO -val a neuroblastoma -ban (1. kohort), a progressziómentes túlélés alapján (PFS).
2 év plusz 5 éves nyomon követés
II. Fázis- A kohort 2-4.
Időkeret: 2 év plusz 5 éves nyomon követés

Az eflornitin (DFMO) hatékonyságának értékelése az AMXT 1501-rel kombinálva nem randomizált (2-4 kohorszok) a progressziómentes túlélés (PFS) alapján:

2. (OST)
2 év plusz 5 éves nyomon követés
Phase I- Number of Participants with Adverse Events as a Measure of Safety and Tolerability
Időkeret: 28 days
To evaluate the safety, tolerability and recommended phase 2 dose (RP2D) of AMXT 1501 in combination with oral DFMO in pediatric and young adult participants.
28 days

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
I. fázis- A progressziómentes túléléssel (PFS) szenvedő résztvevők száma a vizsgálat során
Időkeret: 2 év plusz 5 éves nyomon követés
Az AMXT 1501 aktivitásának értékelése a DFMO -val kombinálva, a progressziómentes túlélés alapján (PFS)
2 év plusz 5 éves nyomon követés
I. fázis- Határozza meg a résztvevők teljes válaszarányát (ORR) az INSS válasz segítségével
Időkeret: 2 év
Az AMXT 1501 aktivitásának értékelése a DFMO -val kombinálva az általános válaszarány (ORR) alapján
2 év
II. Fázis- Határozza meg a résztvevők teljes válaszarányát (ORR) az INSS válasz segítségével
Időkeret: 2 év
Az eflornitin (DFMO) hatékonyságának értékelése az AMXT 1501 (2-4 kohort) és egy randomizált karban kombinálva, összehasonlítva a DFMO-val önmagában a neuroblastoma-ban (1. kohort), az általános válaszarány (ORR) alapján.
2 év
II. Fázis- A résztvevők teljes túlélésének időtartama (OS)
Időkeret: 2 év plusz 5 éves nyomon követés
Az eflornitin (DFMO) hatékonyságának értékelése az AMXT 1501 (2-4 kohort) és egy randomizált karban kombinálva, összehasonlítva a DFMO-val önmagában a neuroblastoma-ban (1. kohort), az általános túlélés (OS) alapján.
2 év plusz 5 éves nyomon követés
Phase II-Number of Participants with Adverse Events as a Measure of Safety and Tolerability
Időkeret: 2 years plus 30 days
To evaluate the safety and tolerability profile of eflornithine (DFMO) in combination with AMXT 1501 in pediatric and young adult participants.
2 years plus 30 days

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Milton S. Hershey Medical Center

Együttműködők

Penn State University
Aminex Therapeutics, Inc.

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Giselle Saulnier Sholler, MD, Penn State Health Children's Hospital

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2026. május 13.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2033. május 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2035. május 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2024. június 13.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. június 13.

Első közzététel (Tényleges)

2024. június 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. szeptember 3.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. szeptember 1.

Utolsó ellenőrzés

2026. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • BCC020

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel