Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Difluormetylornitin (DFMO) og AMXT-1501 for nevroblastom, CNS-svulster og sarkom

1. september 2026 oppdatert av: Giselle Sholler, Milton S. Hershey Medical Center

En doseeskaleringsstudie ved bruk av difluormetylornitin (DFMO) og AMXT-1501 etterfulgt av en randomisert kontrollert studie av DFMO med eller uten AMXT-1501 for nevroblastom, CNS-svulster og sarkom

Formålet med denne studien er å evaluere undersøkelsesmedisinen AMXT 1501 (en pille tatt gjennom munnen) i kombinasjon med stoffet difluormetylornitin (DFMO) for infusjon administrert intravenøst ​​(IV; en væske som kontinuerlig går inn i kroppen din gjennom et rør som har blitt plassert under en operasjon i en av venene dine). Et undersøkelseslegemiddel er et legemiddel som ikke er godkjent av U.S. Food & Drug Administration (FDA), eller noen andre reguleringsmyndigheter rundt om i verden for bruk alene eller i kombinasjon med noe medikament, for tilstanden eller sykdommen det brukes til å behandle .

Målene for denne delen av studien er:

  • Fastsett en anbefalt dose av AMXT 1501 i kombinasjon med DFMO til infusjon
  • Test sikkerheten og toleransen til AMXT 1501 i kombinasjon med DFMO for infusjon hos pasienter med kreft
  • For å bestemme aktiviteten til studiebehandlinger valgt basert på:
  • Hvordan hvert individ reagerer på studiebehandlingen
  • Hvor lenge en person lever uten at sykdommen vender tilbake/progredierer

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

265

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • Rekruttering
        • University of Alabama/Children's of Alabama
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Elizabeth Alva
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72202
        • Rekruttering
        • Arkansas Children's Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Kevin Bielamowicz
        • Ta kontakt med:
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Forente stater, 06106
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32611
        • Rekruttering
        • University of Florida
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Joanne Lagmay
      • Miami, Florida, Forente stater, 33155
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32806
        • Rekruttering
        • Arnold Palmer Hospital for Children
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jamie Libes-Bander
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33614
        • Rekruttering
        • St. Joseph's Children's Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Don Eslin
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Forente stater, 96813
        • Rekruttering
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
        • Hovedetterforsker:
          • Kelley Hutchins
        • Ta kontakt med:
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 64108
        • Rekruttering
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
        • Hovedetterforsker:
          • Kevin Ginn
        • Ta kontakt med:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63104
        • Rekruttering
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
        • Hovedetterforsker:
          • William Ferguson
        • Ta kontakt med:
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Rekruttering
        • Hackensack University Medical Center
        • Hovedetterforsker:
          • Derek Hanson
        • Ta kontakt med:
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Rekruttering
        • Monroe Carrell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Daniel Benedetti
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75235
        • Rekruttering
        • Children's Medical Center
        • Hovedetterforsker:
          • Tanya Watt
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder: 0-21 år ved diagnose

  2. Patologi

    Alle forsøkspersoner må ha en bekreftet patologisk diagnose av tumortype (unntatt DIPG):

    • Tilbakefallende/Refraktær Neuroblastom
    • Embryonal svulst med flerlags rosetter (ETMR)
    • Atypisk teratoid rhabdoid tumor (ATRT)
    • Diffus Intrinsic Pontine Glioma (DIPG) - radiologisk diagnose
    • Tilbakefallende/refraktær Ewing Sarkom
    • Tilbakefallende/refraktær osteosarkom

  3. Tumorvurdering:

    Sykdomsstadium må utføres. Denne sykdomsvurderingen er nødvendig for kvalifisering og må gjøres innen maksimalt 4 uker før første dose av studiemedikamentet.

  4. Sykdomsstatus:

    Tilbakefallende/refraktær nevroblastom Kjent høyrisikonevroblastom eller tidligere middelsrisikonevroblastom som har fått tilbakefall eller utviklet seg til høyrisiko med manglende oppnåelse av CR med standardterapi (definert som minst 4 sykluser med aggressiv multimedikamentinduksjonskjemoterapi med eller uten stråling og kirurgi, etterfulgt av immunterapi, eller i henhold til en standard høyrisikobehandling/nevroblastomprotokoll) eller kjent høyrisikonevroblastom eller tidligere middelsrisikonevroblastom i en 2. eller større remisjon

    Residiverende/refraktær ETMR/ATRT Personer som har fått tilbakefall etter standardbehandling eller har utviklet seg under standardbehandling og ikke-responsive/progressive til akseptert kurativ terapi, inkludert kjemoterapi og stråling og/eller høydose kjemoterapi med stamme celleredning.

    Diffus Intrinsic Pontine Glioma (DIPG) Personer med DIPG skal starte mer enn 30 dager, og ikke lenger enn 60 dager, etter standardbehandling med strålebehandling. Personer med nylig diagnostisert typisk DIPG, definert som svulster med et pontint episenter og diffus involvering av pons på minst ett aksialt T2-vektet bilde, er kvalifisert. Ingen histologisk bekreftelse er nødvendig. Personer med metastatisk sykdom er ikke kvalifisert. Personer med en biopsi og ingen tegn på H3K27m-mutasjoner er kvalifisert så lenge de oppfyller radiografiske kriterier. Personer med H3K27m endret DMG utenfor hjernestammen er ikke kvalifisert. Personer med progresjon eller tilbakefall etter innledende standardbehandlingsstråling er ikke kvalifisert.

    Residiverende/refraktær Ewing-sarkom og osteosarkom Personer som har fått tilbakefall etter standardbehandling eller har utviklet seg under standardbehandling. Standardbehandlingsterapi for Ewing-sarkom inkluderer multi-agent kjemoterapi med lokal kontroll bestående av enten kirurgi eller strålebehandling.

  5. Forsøkspersonene må kunne svelge kapsler.
  6. Forsøkspersonene må ikke ha kommet videre mens de tok noen tidligere DFMO før denne studien.
  7. Personer med CNS-sykdom som for tiden tar steroider, må ha vært på en stabil dose steroider i minst én uke og må ikke ha progressiv hydrocephalus ved registrering.

  8. Tidspunkt fra tidligere behandling:

    Forsøkspersonene må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi mot kreft og være innenfor følgende tidslinjer:

    1. Myelosuppressiv kjemoterapi: Må ikke ha mottatt innen 2 uker etter påmelding til denne studien (6 uker hvis tidligere nitrosourea).
    2. Biologisk (anti-neoplastisk middel): Minst 7 dager siden avsluttet behandling med et biologisk middel. For legemidler som har kjente bivirkninger som oppstår utover 7 dager etter administrering, må denne perioden forlenges utover tiden det er kjent at bivirkninger oppstår. Varigheten av dette intervallet må diskuteres med studieleder.
    3. Immunterapi: Minst 4 uker siden fullføring av enhver type immunterapi, f.eks. tumorvaksiner, CAR-T-celler bortsett fra anti-GD2 monoklonale antistoffer (f.eks. naxitamab, dinutuximab, etc) som bør være minst 2 uker siden tidligere behandling med et monoklonalt antistoff.

    4. XRT: Minst 14 dager siden siste behandling bortsett fra stråling levert med palliativ hensikt til et ikke-målsted.

      Merk: Forsøkspersoner med DIPG vil bli pålagt å ha hatt forhåndsstandardbehandlingsstråling. Som ovenfor må forsøkspersoner med DIPG være mellom 30-60 dager etter innledende strålebehandling.

    5. Stamcelletransplantasjon:

      1. Allogen: Ingen tegn på aktiv graft vs. vertssykdom
      2. Allo/Auto: ≥ 2 måneder må ha gått siden transplantasjonen.
    6. MIBG-terapi: Minst 6 uker siden behandling med MIBG-behandling.
  9. Emner må ha en Lansky eller Karnofsky Performance Scale-poengsum på >/= 50

  10. Fagene må ha tilstrekkelig organfunksjon ved påmelding:

    • Hematologisk: Hematologisk utvinning som definert av ANC ≥750/μL
    • Lever: Tilstrekkelig leverfunksjon som definert av ASAT og ALAT <10x øvre normalgrense
    • Nyre: Personer må ha adekvat nyrefunksjon definert som kreatininclearance (i enheter ml/min) eller radioisotop GFR ≥ 70 Formelen som skal brukes: Justert GFR=(estimert GFR×BSA / 1,73)mL/min.
  11. Fertile personer må ha negativ graviditetstest. Personer i fertil alder må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode. Pasienter som ammer må godta å slutte å amme.
  12. Skriftlig informert samtykke i samsvar med institusjonelle og FDA-retningslinjer må innhentes fra alle forsøkspersoner (eller forsøkspersoners juridiske representant).

Ekskluderingskriterier:

  1. BSA på <0,25 m2
  2. Undersøkelsesmedisiner: Forsøkspersoner som for øyeblikket får et annet undersøkelsesmiddel er ekskludert fra deltakelse.
  3. Anti-kreftmidler: Forsøkspersoner som for øyeblikket mottar andre antikreftmidler er ikke kvalifisert. Forsøkspersonene må ha kommet seg fullstendig etter de hematologiske og benmargsdempende effektene av tidligere kjemoterapi.
  4. Infeksjon: Forsøkspersoner som har en ukontrollert infeksjon er ikke kvalifisert før infeksjonen er vurdert til å være godt kontrollert etter utrederens oppfatning.
  5. Forsøkspersoner som, etter utforskerens oppfatning, kanskje ikke er i stand til å overholde kravene til sikkerhetsovervåking i studien, eller hvor samsvar sannsynligvis vil være suboptimal, bør ekskluderes.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Safety Run-in
This study will include a safety run-in of 6 participants. The first 3 participants will be ≥ 12 years of age. The next 3 participants will be ≥ 6 years of age. The study will then move on to the Phase I.
Legemiddel: Eflornithine (DFMO)
Oral DFMO -kapsler
Andre navn:
  • Difluormetylornitin
Legemiddel: AMXT 1501 DICAPRATE
Kapsel
Eksperimentell: Phase I
Phase I will use a standard 3+3 design in which groups of 3 participants per dose level will be treated and assessed. Participants will receive up to twenty-four (24), 28-day cycles of AMXT 1501 combined with DFMO. Participants will receive oral AMXT 1501 at a starting dose of 350 mg/m2 BID each day. The dose escalation scheme for subsequent groups and modifications for dose limiting toxicities (DLT) are detailed in the protocol.
Legemiddel: Eflornithine (DFMO)
Oral DFMO -kapsler
Andre navn:
  • Difluormetylornitin
Legemiddel: AMXT 1501 DICAPRATE
Kapsel
Eksperimentell: Phase II- Arm A: AMXT 1501 + DFMO

In this portion of the study, cohort 1 will be randomized to either receive Arm A: oral AMXT 1501 at the recommended phase 2 dose (RP2D) found in the Phase I along with oral DFMO at the RP2D found in the Phase I on each day of study or Arm B: oral DFMO alone at the recommended phase 2 dose (RP2D) found in the Phase I. Participants will receive up to twenty-four (24), 28-day cycles of their assigned treatment. Cohorts 2 (ETMR/ATRT), 3 (DIPG), and 4 (Sarcomas) will automatically be assigned to Arm A with AMXT 1501 in combination with DFMO.

Participants in cohort 1 who progress on DFMO alone (and have met the primary PFS endpoint) may cross over to AMXT 1501+DFMO.
Legemiddel: Eflornithine (DFMO)
Oral DFMO -kapsler
Andre navn:
  • Difluormetylornitin
Legemiddel: AMXT 1501 DICAPRATE
Kapsel
Aktiv komparator: Phase II- Arm B: DFMO Alone

In this portion of the study, cohort 1 will be randomized to either receive Arm A: oral AMXT 1501 at the recommended phase 2 dose (RP2D) found in the Phase I along with oral DFMO at the RP2D found in the Phase I on each day of study or Arm B: oral DFMO alone at the recommended phase 2 dose (RP2D) found in the Phase I. Participants will receive up to twenty-four (24), 28-day cycles of their assigned treatment. Cohorts 2 (ETMR/ATRT), 3 (DIPG), and 4 (Sarcomas) will automatically be assigned to Arm A with AMXT 1501 in combination with DFMO.

Participants in cohort 1 who progress on DFMO alone (and have met the primary PFS endpoint) may cross over to AMXT 1501+DFMO.
Legemiddel: Eflornithine (DFMO)
Oral DFMO -kapsler
Andre navn:
  • Difluormetylornitin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase II- antall kohort 1 deltakere med progresjonsfri overlevelse (PFS) under studien
Tidsramme: 2 år pluss 5 år oppfølging
For å evaluere, i en prospektiv randomisert klinisk studie, er effekten av eflornitin (DFMO) i kombinasjon med AMXT 1501 sammenlignet med DFMO alene i nevroblastom (kohort 1) basert på progresjonsfri overlevelse (PFS)
2 år pluss 5 år oppfølging
Fase II- antall kohort 2-4 deltakere med progresjonsfri overlevelse (PFS) under studien
Tidsramme: 2 år pluss 5 år oppfølging

For å evaluere effekten av eflornithin (DFMO) i kombinasjon med AMXT 1501 i ikke-randomiserte (kohorter 2-4) basert på progresjonsfri overlevelse (PFS):

2. Kohort 2-knyttet/ildfast embryonal tumor med flerlags rosetter (ETMR) atypisk teratoid rhabdoid tumor (ATRT) 3. kohort 3-diffuse iboende) pontin glios (dipg) ved diagnose etter standard av omsorgsstrålingsbehandling 4. Kohort 4-start/refract/refract/refract/refractaCom ( (OST)
2 år pluss 5 år oppfølging
Phase I- Number of Participants with Adverse Events as a Measure of Safety and Tolerability
Tidsramme: 28 days
To evaluate the safety, tolerability and recommended phase 2 dose (RP2D) of AMXT 1501 in combination with oral DFMO in pediatric and young adult participants.
28 days

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase I- antall deltakere med progresjonsfri overlevelse (PFS) under studien
Tidsramme: 2 år pluss 5 år oppfølging
For å evaluere aktiviteten til AMXT 1501 i kombinasjon med DFMO basert på progresjonsfri overlevelse (PFS)
2 år pluss 5 år oppfølging
Fase I- Bestem den samlede responsraten (ORR) til deltakerne ved bruk av INSS-respons
Tidsramme: 2 år
For å evaluere aktiviteten til AMXT 1501 i kombinasjon med DFMO basert på total svarprosent (ORR)
2 år
Fase II- Bestem den samlede responsraten (ORR) til deltakerne ved bruk av INSS-respons
Tidsramme: 2 år
For å evaluere effekten av eflornithin (DFMO) i kombinasjon med AMXT 1501 (kohort 2-4) og i en randomisert arm sammenlignet med DFMO alene i neuroblastom (kohort 1), basert på total responsrate (ORR).
2 år
Fase II- Lengde tid som deltakerne opplever total overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år pluss 5 år oppfølging
For å evaluere effekten av eflornithin (DFMO) i kombinasjon med AMXT 1501 (kohort 2-4) og i en randomisert arm sammenlignet med DFMO alene i neuroblastom (kohort 1), basert på total overlevelse (OS).
2 år pluss 5 år oppfølging
Phase II-Number of Participants with Adverse Events as a Measure of Safety and Tolerability
Tidsramme: 2 years plus 30 days
To evaluate the safety and tolerability profile of eflornithine (DFMO) in combination with AMXT 1501 in pediatric and young adult participants.
2 years plus 30 days

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Milton S. Hershey Medical Center

Samarbeidspartnere

Penn State University
Aminex Therapeutics, Inc.

Etterforskere

  • Studiestol: Giselle Saulnier Sholler, MD, Penn State Health Children's Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

13. mai 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. mai 2033

Studiet fullført (Antatt)

1. mai 2035

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. juni 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. juni 2024

Først lagt ut (Faktiske)

18. juni 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. september 2026

Sist bekreftet

1. september 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BCC020

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere