Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Difluormethylornithine (DFMO) en AMXT-1501 voor neuroblastoom, CZS-tumoren en sarcomen

1 september 2026 bijgewerkt door: Giselle Sholler, Milton S. Hershey Medical Center

Een dosisescalatieonderzoek met difluormethylornithine (DFMO) en AMXT-1501, gevolgd door een gerandomiseerde gecontroleerde studie met DFMO met of zonder AMXT-1501 voor neuroblastoom, CZS-tumoren en sarcomen

Het doel van dit onderzoek is om het onderzoeksgeneesmiddel AMXT 1501 (een pil die via de mond wordt ingenomen) te evalueren in combinatie met het medicijn difluormethylornithine (DFMO) voor infusie, intraveneus toegediend (IV; een vloeistof die voortdurend uw lichaam binnendringt via een buisje dat is geplaatst tijdens een operatie in een van uw aderen). Een onderzoeksgeneesmiddel is een medicijn dat niet is goedgekeurd door de Amerikaanse Food & Drug Administration (FDA) of andere regelgevende instanties over de hele wereld voor gebruik alleen of in combinatie met welk medicijn dan ook, voor de aandoening of ziekte waarvoor het wordt gebruikt. .

De doelstellingen van dit deel van het onderzoek zijn:

  • Stel een aanbevolen dosis AMXT 1501 vast in combinatie met DFMO voor infusie
  • Test de veiligheid en verdraagbaarheid van AMXT 1501 in combinatie met DFMO voor infusie bij patiënten met kanker
  • Om de activiteit van de gekozen onderzoeksbehandelingen te bepalen op basis van:
  • Hoe elke proefpersoon reageert op de onderzoeksbehandeling
  • Hoe lang een proefpersoon leeft zonder dat de ziekte terugkeert/voortschrijdt

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

265

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
        • Werving
        • University of Alabama/Children's of Alabama
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Elizabeth Alva
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72202
        • Werving
        • Arkansas Children's Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kevin Bielamowicz
        • Contact:
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Verenigde Staten, 06106
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32611
        • Werving
        • University of Florida
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Joanne Lagmay
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33155
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32806
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33614
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Verenigde Staten, 96813
        • Werving
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kelley Hutchins
        • Contact:
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 64108
        • Werving
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
        • Hoofdonderzoeker:
          • Kevin Ginn
        • Contact:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63104
        • Werving
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • William Ferguson
        • Contact:
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • Werving
        • Hackensack University Medical Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Derek Hanson
        • Contact:
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Werving
        • Monroe Carrell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Daniel Benedetti
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75235

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd: 0-21 jaar bij diagnose

  2. Pathologie

    Alle proefpersonen moeten een bevestigde pathologische diagnose van het tumortype hebben (behalve DIPG):

    • Recidiverend/refractair neuroblastoom
    • Embryonale tumor met meerlaagse rozetten (ETMR)
    • Atypische teratoïde rhabdoïde tumor (ATRT)
    • Diffuus intrinsiek ponsglioom (DIPG) - radiologische diagnose
    • Recidiverend/refractair Ewing-sarcoom
    • Recidiverend/refractair osteosarcoom

  3. Tumorbeoordeling:

    Er moet een ziektestadium worden uitgevoerd. Deze ziektebeoordeling is vereist om in aanmerking te komen en moet binnen maximaal 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel worden uitgevoerd.

  4. Ziektestatus:

    Recidiverend/refractair neuroblastoom Bekend neuroblastoom met een hoog risico of neuroblastoom met een eerder intermediair risico dat is teruggevallen of is geëvolueerd naar een hoog risico waarbij het niet lukt om CR te bereiken met standaardtherapie (gedefinieerd als ten minste 4 cycli agressieve inductiechemotherapie met meerdere geneesmiddelen, met of zonder bestraling en operatie, gevolgd door immunotherapie, of volgens een standaard hoogrisicobehandeling/neuroblastoomprotocol) of Bekend hoogrisiconeuroblastoom of eerder intermediair risiconeuroblastoom in een tweede of grotere remissie

    Recidiverende/refractaire ETMR/ATRT Proefpersonen die een recidief hebben ondergaan na standaardzorgtherapie of progressie hebben vertoond tijdens standaardzorgtherapie en die niet reageren/progressief zijn op geaccepteerde curatieve therapie, inclusief chemotherapie vooraf en bestraling en/of hoge dosis chemotherapie met stam cel redding.

    Diffuus intrinsiek ponsglioom (DIPG) Patiënten met DIPG starten meer dan 30 dagen en niet langer dan 60 dagen na de standaardbehandeling met bestralingstherapie. Personen met nieuw gediagnosticeerde typische DIPG, gedefinieerd als tumoren met een pontine epicentrum en diffuse betrokkenheid van de pons op ten minste één axiaal T2-gewogen beeld, komen in aanmerking. Er is geen histologische bevestiging vereist. Proefpersonen met gemetastaseerde ziekte komen niet in aanmerking. Proefpersonen met een biopsie en zonder bewijs van H3K27m-mutaties komen in aanmerking, zolang ze voldoen aan radiografische criteria. Proefpersonen met H3K27m-gewijzigde DMG buiten de hersenstam komen niet in aanmerking. Proefpersonen met progressie of recidief na initiële standaardbestraling komen niet in aanmerking.

    Recidiverend/refractair Ewing-sarcoom en osteosarcoom Patiënten waarbij een recidief is opgetreden na standaardbehandeling of waarbij progressie is opgetreden tijdens standaardbehandeling. De standaardbehandeling voor Ewing-sarcoom omvat chemotherapie met meerdere middelen met lokale controle, bestaande uit chirurgie of bestralingstherapie.

  5. Proefpersonen moeten capsules kunnen doorslikken.
  6. De proefpersonen mogen geen vooruitgang hebben geboekt tijdens eerdere DFMO-behandelingen voorafgaand aan dit onderzoek.
  7. Proefpersonen met een ziekte van het centrale zenuwstelsel die momenteel steroïden gebruiken, moeten gedurende ten minste één week een stabiele dosis steroïden hebben gebruikt en mogen bij inschrijving geen progressieve hydrocephalus hebben.

  8. Timing vanaf eerdere therapie:

    De proefpersonen moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie tegen kanker en zich binnen de volgende tijdslijnen bevinden:

    1. Myelosuppressieve chemotherapie: mag niet binnen 2 weken na deelname aan dit onderzoek zijn ontvangen (6 weken indien eerder nitrosoureum).
    2. Biologisch middel (antineoplastisch middel): Ten minste 7 dagen na voltooiing van de behandeling met een biologisch middel. Voor middelen waarvan bekend is dat er na zeven dagen na toediening bijwerkingen optreden, moet deze periode worden verlengd tot na de tijd waarin bekend is dat er bijwerkingen optreden. De duur van dit interval dient met de studievoorzitter te worden besproken.
    3. Immunotherapie: Ten minste 4 weken na voltooiing van elke vorm van immunotherapie, b.v. tumorvaccins, CAR-T-cellen behalve anti-GD2 monoklonale antilichamen (bijv. naxitamab, dinutuximab, enz.) die ten minste 2 weken geleden moet zijn sinds de eerdere behandeling met een monoklonaal antilichaam.

    4. XRT: Ten minste 14 dagen sinds de laatste behandeling, behalve voor bestraling met palliatieve intentie op een niet-doellocatie.

      Opmerking: van proefpersonen met DIPG wordt vereist dat zij vooraf bestraling volgens de standaardzorg hebben ondergaan. Zoals hierboven moeten proefpersonen met DIPG tussen de 30 en 60 dagen na de initiële bestralingstherapie zijn.

    5. Stamceltransplantatie:

      1. Allogeen: Geen bewijs van actieve graft vs. host-ziekte
      2. Allo/Auto: ≥ 2 maanden moeten zijn verstreken sinds de transplantatie.
    6. MIBG-therapie: Ten minste 6 weken sinds de behandeling met MIBG-therapie.
  9. Onderwerpen moeten een Lansky- of Karnofsky-prestatieschaalscore van >/= 50 hebben

  10. Proefpersonen moeten op het moment van inschrijving over een adequate orgaanfunctie beschikken:

    • Hematologisch: Hematologisch herstel zoals gedefinieerd door ANC ≥750/μL
    • Lever: Adequate leverfunctie zoals gedefinieerd door AST en ALT <10x bovengrens van normaal
    • Nier: Patiënten moeten een adequate nierfunctie hebben, gedefinieerd als creatinineklaring (in eenheden ml/min) of radio-isotoop GFR ≥ 70. De te gebruiken formule: Aangepaste GFR = (geschatte GFR×BSA / 1,73) ml/min
  11. Personen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan. Personen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken. Patiënten die borstvoeding geven, moeten ermee instemmen om te stoppen met het geven van borstvoeding.
  12. Van alle proefpersonen (of de wettelijke vertegenwoordiger van de proefpersoon) moet schriftelijke geïnformeerde toestemming worden verkregen in overeenstemming met institutionele en FDA-richtlijnen.

Uitsluitingscriteria:

  1. BSA van <0,25 m2
  2. Onderzoeksgeneesmiddelen: proefpersonen die momenteel een ander onderzoeksgeneesmiddel krijgen, zijn uitgesloten van deelname.
  3. Antikankermiddelen: Proefpersonen die momenteel andere antikankermiddelen krijgen, komen niet in aanmerking. De proefpersonen moeten volledig hersteld zijn van de hematologische en beenmergonderdrukkende effecten van eerdere chemotherapie.
  4. Infectie: Proefpersonen met een ongecontroleerde infectie komen niet in aanmerking totdat de infectie volgens de mening van de onderzoeker goed onder controle is.
  5. Proefpersonen die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet in staat zijn om te voldoen aan de vereisten voor veiligheidsmonitoring van het onderzoek, of bij wie de naleving waarschijnlijk niet optimaal zal zijn, moeten worden uitgesloten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Safety Run-in
This study will include a safety run-in of 6 participants. The first 3 participants will be ≥ 12 years of age. The next 3 participants will be ≥ 6 years of age. The study will then move on to the Phase I.
Geneesmiddel: Eflornithine (dfmo)
Mondelinge DFMO -capsules
Andere namen:
  • Difluormethylornithine
Geneesmiddel: Amxt 1501 DICAPRATE
Capsule
Experimenteel: Phase I
Phase I will use a standard 3+3 design in which groups of 3 participants per dose level will be treated and assessed. Participants will receive up to twenty-four (24), 28-day cycles of AMXT 1501 combined with DFMO. Participants will receive oral AMXT 1501 at a starting dose of 350 mg/m2 BID each day. The dose escalation scheme for subsequent groups and modifications for dose limiting toxicities (DLT) are detailed in the protocol.
Geneesmiddel: Eflornithine (dfmo)
Mondelinge DFMO -capsules
Andere namen:
  • Difluormethylornithine
Geneesmiddel: Amxt 1501 DICAPRATE
Capsule
Experimenteel: Phase II- Arm A: AMXT 1501 + DFMO

In this portion of the study, cohort 1 will be randomized to either receive Arm A: oral AMXT 1501 at the recommended phase 2 dose (RP2D) found in the Phase I along with oral DFMO at the RP2D found in the Phase I on each day of study or Arm B: oral DFMO alone at the recommended phase 2 dose (RP2D) found in the Phase I. Participants will receive up to twenty-four (24), 28-day cycles of their assigned treatment. Cohorts 2 (ETMR/ATRT), 3 (DIPG), and 4 (Sarcomas) will automatically be assigned to Arm A with AMXT 1501 in combination with DFMO.

Participants in cohort 1 who progress on DFMO alone (and have met the primary PFS endpoint) may cross over to AMXT 1501+DFMO.
Geneesmiddel: Eflornithine (dfmo)
Mondelinge DFMO -capsules
Andere namen:
  • Difluormethylornithine
Geneesmiddel: Amxt 1501 DICAPRATE
Capsule
Actieve vergelijker: Phase II- Arm B: DFMO Alone

In this portion of the study, cohort 1 will be randomized to either receive Arm A: oral AMXT 1501 at the recommended phase 2 dose (RP2D) found in the Phase I along with oral DFMO at the RP2D found in the Phase I on each day of study or Arm B: oral DFMO alone at the recommended phase 2 dose (RP2D) found in the Phase I. Participants will receive up to twenty-four (24), 28-day cycles of their assigned treatment. Cohorts 2 (ETMR/ATRT), 3 (DIPG), and 4 (Sarcomas) will automatically be assigned to Arm A with AMXT 1501 in combination with DFMO.

Participants in cohort 1 who progress on DFMO alone (and have met the primary PFS endpoint) may cross over to AMXT 1501+DFMO.
Geneesmiddel: Eflornithine (dfmo)
Mondelinge DFMO -capsules
Andere namen:
  • Difluormethylornithine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase II- Aantal cohort 1-deelnemers met progressievrije overleving (PFS) tijdens de studie
Tijdsspanne: 2 jaar plus 5 jaar follow -up
Om te evalueren, in een prospectieve gerandomiseerde klinische studie, de werkzaamheid van eflornithine (DFMO) in combinatie met amxt 1501 vergeleken met DFMO alleen in neuroblastoom (cohort 1) op basis van progressievrije overleving (PFS)
2 jaar plus 5 jaar follow -up
Fase II- Aantal cohort 2-4 deelnemers met progressievrije overleving (PFS) tijdens de studie
Tijdsspanne: 2 jaar plus 5 jaar follow -up

Om de werkzaamheid van eflornithine (DFMO) te evalueren in combinatie met amxt 1501 in niet-gerandomiseerde (cohorten 2-4) op basis van progressievrije overleving (PFS):

2. Cohort 2-relapsed/refractaire embryonale tumor met meerlagige rozetes (ETMR) atypische teratoid rhabdoid tumor (ATRT) 3. Cohort 3-diffuse intrinsieke pontine glioma (dipg) bij diagnose na standaard van zorg straling therapie 4 (OST)
2 jaar plus 5 jaar follow -up
Phase I- Number of Participants with Adverse Events as a Measure of Safety and Tolerability
Tijdsspanne: 28 days
To evaluate the safety, tolerability and recommended phase 2 dose (RP2D) of AMXT 1501 in combination with oral DFMO in pediatric and young adult participants.
28 days

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase I- Aantal deelnemers met progressievrije overleving (PFS) tijdens de studie
Tijdsspanne: 2 jaar plus 5 jaar follow -up
Om de activiteit van Amxt 1501 te evalueren in combinatie met DFMO op basis van progressievrije overleving (PFS)
2 jaar plus 5 jaar follow -up
Fase I- Bepaal de totale responspercentage (ORR) van deelnemers met behulp van de INSS-respons
Tijdsspanne: 2 jaar
Om de activiteit van Amxt 1501 te evalueren in combinatie met DFMO op basis van het algemene responspercentage (ORR)
2 jaar
Fase II- Bepaal de totale responspercentage (ORR) van deelnemers met behulp van INSS-respons
Tijdsspanne: 2 jaar
Om de werkzaamheid van eflornithine (DFMO) te evalueren in combinatie met amxt 1501 (cohort 2-4) en in een gerandomiseerde arm vergeleken met DFMO alleen in neuroblastoom (cohort 1), op basis van de algehele respons (ORR).
2 jaar
Fase II- Langduur van de deelnemers ervaren algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 2 jaar plus 5 jaar follow -up
Om de werkzaamheid van eflornithine (DFMO) te evalueren in combinatie met amxt 1501 (cohort 2-4) en in een gerandomiseerde arm vergeleken met DFMO alleen in neuroblastoom (cohort 1), op basis van de algehele overleving (OS).
2 jaar plus 5 jaar follow -up
Phase II-Number of Participants with Adverse Events as a Measure of Safety and Tolerability
Tijdsspanne: 2 years plus 30 days
To evaluate the safety and tolerability profile of eflornithine (DFMO) in combination with AMXT 1501 in pediatric and young adult participants.
2 years plus 30 days

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Milton S. Hershey Medical Center

Medewerkers

Penn State University
Aminex Therapeutics, Inc.

Onderzoekers

  • Studie stoel: Giselle Saulnier Sholler, MD, Penn State Health Children's Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

13 mei 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 mei 2033

Studie voltooiing (Geschat)

1 mei 2035

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 juni 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 juni 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 juni 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 september 2026

Laatst geverifieerd

1 september 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BCC020

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren