Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Difluormethylornithin (DFMO) a AMXT-1501 pro neuroblastom, nádory CNS a sarkomy

30. června 2026 aktualizováno: Giselle Sholler, Milton S. Hershey Medical Center

Studie eskalace dávky s použitím difluormethylornithinu (DFMO) a AMXT-1501 následovaná randomizovanou kontrolovanou studií DFMO s nebo bez AMXT-1501 pro neuroblastom, nádory CNS a sarkomy

Účelem této studie je vyhodnotit zkoumaný lék AMXT 1501 (pilulka užívaná ústy) v kombinaci s lékem difluormethylornithinem (DFMO) pro intravenózní infuzi (IV; tekutina, která nepřetržitě vstupuje do vašeho těla hadičkou, která byla umístěn během operace do jedné z vašich žil). Zkoumaný lék je lék, který nebyl schválen americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) nebo jinými regulačními orgány na celém světě pro použití samostatně nebo v kombinaci s jakýmkoli lékem pro stav nebo onemocnění, k jejichž léčbě se používá. .

Cíle této části studie jsou:

  • Stanovte doporučenou dávku AMXT 1501 v kombinaci s DFMO pro infuzi
  • Otestujte bezpečnost a snášenlivost AMXT 1501 v kombinaci s DFMO pro infuzi u pacientů s rakovinou
  • K určení aktivity studijních léčeb vybraných na základě:
  • Jak každý subjekt reaguje na studijní léčbu
  • Jak dlouho subjekt žije, aniž by se jeho nemoc vrátila/progredovala

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

289

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • Nábor
        • University of Alabama/Children's of Alabama
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Elizabeth Alva
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72202
        • Nábor
        • Arkansas Children's Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kevin Bielamowicz
        • Kontakt:
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Spojené státy, 06106
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33155
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33614
        • Nábor
        • St. Joseph's Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Don Eslin
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Spojené státy, 96813
        • Nábor
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kelley Hutchins
        • Kontakt:
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 64108
        • Nábor
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kevin Ginn
        • Kontakt:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63104
        • Nábor
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • William Ferguson
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Nábor
        • Monroe Carrell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Daniel Benedetti
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75235
        • Nábor
        • Children's Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Tanya Watt
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk: 0-21 let v době diagnózy

  2. Patologie

    Všichni jedinci musí mít potvrzenou patologickou diagnózu typu nádoru (kromě DIPG):

    • Recidivující/refrakterní neuroblastom
    • Embryonální tumor s vícevrstvými rozetami (ETMR)
    • Atypický teratoidní rhabdoidní tumor (ATRT)
    • Difuzní vnitřní pontinský gliom (DIPG) – radiologická diagnostika
    • Recidivující/refrakterní Ewingův sarkom
    • Recidivující/refrakterní osteosarkom

  3. Hodnocení nádoru:

    Je nutné provést staging onemocnění. Toto hodnocení onemocnění je vyžadováno pro způsobilost a musí být provedeno maximálně 4 týdny před první dávkou studovaného léku.

  4. Stav onemocnění:

    Recidivující/refrakterní neuroblastom Známý neuroblastom s vysokým rizikem nebo dříve neuroblastom se středním rizikem, který relaboval nebo progredoval do vysokého rizika s nedosažením CR standardní terapií (definováno jako alespoň 4 cykly agresivní vícelékové indukční chemoterapie s ozařováním nebo bez něj a chirurgický zákrok s následnou imunoterapií nebo podle standardního protokolu pro vysoce rizikovou léčbu/neuroblastom) nebo známý neuroblastom s vysokým rizikem nebo dříve neuroblastom se středním rizikem ve 2. nebo vyšší remisi

    Recidivující/refrakterní ETMR/ATRT Subjekty, u kterých došlo k relapsu po standardní ošetřovatelské terapii nebo u kterých došlo k progresi během standardní ošetřovací terapie a nereagující/progresivní na přijatou kurativní terapii, včetně úvodní chemoterapie a ozařování a/nebo vysokodávkované chemoterapie s kmenem záchrana buňky.

    Difuzní intrinsický pontinský gliom (DIPG) Subjekty s DIPG začínají déle než 30 dní a ne déle než 60 dní po standardní radiační terapii. Subjekty s nově diagnostikovaným typickým DIPG, definovaným jako nádory s pontinním epicentrem a difuzním postižením mostu na alespoň 1 axiálním T2 váženém snímku, jsou způsobilé. Není vyžadováno žádné histologické potvrzení. Subjekty s metastatickým onemocněním nejsou způsobilé. Subjekty s biopsií a bez důkazu mutací H3K27m jsou způsobilé, pokud splňují radiografická kritéria. Subjekty s H3K27m změněným DMG mimo mozkový kmen nejsou způsobilé. Subjekty s progresí nebo recidivou po počátečním standardním ozařování nejsou způsobilé.

    Recidivující/refrakterní Ewingův sarkom a osteosarkom Subjekty, u kterých došlo k relapsu po standardní terapii nebo u kterých došlo k progresi během standardní terapie. Standardní léčba Ewingova sarkomu zahrnuje multiagentní chemoterapii s lokální kontrolou sestávající z chirurgického zákroku nebo radiační terapie.

  5. Subjekty musí být schopny polykat tobolky.
  6. Subjekty nesměly před touto studií pokročit při užívání jakéhokoli předchozího DFMO.
  7. Subjekty s onemocněním CNS, které v současné době užívají steroidy, musí být na stabilní dávce steroidů po dobu alespoň jednoho týdne a nesmí mít progresivní hydrocefalus při zařazení.

  8. Načasování z předchozí terapie:

    Subjekty se musí plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí protirakovinné chemoterapie a musí být v následujících časových lhůtách:

    1. Myelosupresivní chemoterapie: Nesmí být podána do 2 týdnů od zařazení do této studie (6 týdnů v případě předchozí nitrosomočoviny).
    2. Biologické (antineoplastické činidlo): Minimálně 7 dní od ukončení léčby biologickým přípravkem. U činidel, u kterých jsou známy nežádoucí účinky po 7 dnech po podání, musí být toto období prodlouženo nad dobu, po kterou je známo, že k nežádoucím účinkům dochází. Délku tohoto intervalu je nutné projednat s vedoucím studie.
    3. Imunoterapie: Nejméně 4 týdny od ukončení jakéhokoli typu imunoterapie, např. nádorové vakcíny, CAR-T buňky s výjimkou anti-GD2 monoklonálních protilátek (např. naxitamab, dinutuximab atd.), což by mělo být alespoň 2 týdny od předchozí léčby monoklonální protilátkou.

    4. XRT: Nejméně 14 dní od posledního ošetření s výjimkou záření dodaného s paliativním záměrem do necílového místa.

      Poznámka: U subjektů s DIPG se bude vyžadovat, aby měli předběžnou standardní péči o záření. Jak je uvedeno výše, subjekty s DIPG musí být mezi 30-60 dny po počáteční první radiační terapii.

    5. Transplantace kmenových buněk:

      1. Alogenní: Žádný důkaz aktivní reakce štěpu proti hostiteli
      2. Allo/Auto: Od transplantace musí uplynout ≥ 2 měsíce.
    6. Terapie MIBG: Nejméně 6 týdnů od léčby terapií MIBG.
  9. Subjekty musí mít skóre Lansky nebo Karnofsky Performance Scale >/= 50

  10. Subjekty musí mít v době zápisu adekvátní orgánovou funkci:

    • Hematologické: Hematologické zotavení definované pomocí ANC ≥750/μL
    • Játra: Přiměřená funkce jater definovaná pomocí AST a ALT <10x horní hranice normy
    • Renální: Subjekty musí mít adekvátní renální funkci definovanou jako clearance kreatininu (v jednotkách ml/min) nebo radioizotopová GFR ≥ 70 Vzorec, který se má použít: Upravená GFR = (odhadovaná GFR × BSA / 1,73) ml/min
  11. Subjekty ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test. Subjekty ve fertilním věku musí souhlasit s použitím účinné metody antikoncepce. Subjekty, které kojí, musí souhlasit s ukončením kojení.
  12. Písemný informovaný souhlas v souladu s institucionálními směrnicemi a směrnicemi FDA musí být získán od všech subjektů (nebo zákonných zástupců subjektů).

Kritéria vyloučení:

  1. BSA <0,25 m2
  2. Testované léky: Subjekty, které v současné době dostávají jiný testovaný lék, jsou vyloučeny z účasti.
  3. Protirakovinná činidla: Subjekty, které aktuálně dostávají jiná protirakovinná činidla, nejsou způsobilé. Subjekty se musely plně zotavit z hematologických účinků a účinků na supresi kostní dřeně předchozí chemoterapie.
  4. Infekce: Subjekty, které mají nekontrolovanou infekci, nejsou způsobilé, dokud není infekce posouzena jako dobře kontrolovaná podle názoru zkoušejícího.
  5. Subjekty, které podle názoru zkoušejícího nemusí být schopny splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti, nebo u nichž je soulad pravděpodobně suboptimální, by měli být vyloučeni.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Safety Run-in
This study will include a safety run-in of 6 participants. The first 3 participants will be ≥ 12 years of age. The next 3 participants will be ≥ 6 years of age. The study will then move on to the Phase I.
Lék: Eflornithine (DFMO)
Orální kapsle DFMO
Ostatní jména:
  • Difluormethylornithin
Lék: AMXT 1501 DiCaPrate
Kapsle
Experimentální: Phase I
Phase I will use a standard 3+3 design in which groups of 3 participants per dose level will be treated and assessed. Participants will receive up to twenty-four (24), 28-day cycles of AMXT 1501 combined with DFMO. Participants will receive oral AMXT 1501 at a starting dose of 350 mg/m2 BID each day. The dose escalation scheme for subsequent groups and modifications for dose limiting toxicities (DLT) are detailed in the protocol.
Lék: Eflornithine (DFMO)
Orální kapsle DFMO
Ostatní jména:
  • Difluormethylornithin
Lék: AMXT 1501 DiCaPrate
Kapsle
Experimentální: Phase II- Arm A: AMXT 1501 + DFMO

In this portion of the study, cohort 1 will be randomized to either receive Arm A: oral AMXT 1501 at the recommended phase 2 dose (RP2D) found in the Phase I along with oral DFMO at the RP2D found in the Phase I on each day of study or Arm B: oral DFMO alone at the recommended phase 2 dose (RP2D) found in the Phase I. Participants will receive up to twenty-four (24), 28-day cycles of their assigned treatment. Cohorts 2 (ETMR/ATRT), 3 (DIPG), and 4 (Sarcomas) will automatically be assigned to Arm A with AMXT 1501 in combination with DFMO.

Participants in cohort 1 who progress on DFMO alone (and have met the primary PFS endpoint) may cross over to AMXT 1501+DFMO.
Lék: Eflornithine (DFMO)
Orální kapsle DFMO
Ostatní jména:
  • Difluormethylornithin
Lék: AMXT 1501 DiCaPrate
Kapsle
Aktivní komparátor: Phase II- Arm B: DFMO Alone

In this portion of the study, cohort 1 will be randomized to either receive Arm A: oral AMXT 1501 at the recommended phase 2 dose (RP2D) found in the Phase I along with oral DFMO at the RP2D found in the Phase I on each day of study or Arm B: oral DFMO alone at the recommended phase 2 dose (RP2D) found in the Phase I. Participants will receive up to twenty-four (24), 28-day cycles of their assigned treatment. Cohorts 2 (ETMR/ATRT), 3 (DIPG), and 4 (Sarcomas) will automatically be assigned to Arm A with AMXT 1501 in combination with DFMO.

Participants in cohort 1 who progress on DFMO alone (and have met the primary PFS endpoint) may cross over to AMXT 1501+DFMO.
Lék: Eflornithine (DFMO)
Orální kapsle DFMO
Ostatní jména:
  • Difluormethylornithin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze II- Počet kohorty 1 Účastníci s přežitím bez progrese (PFS) během studia
Časové okno: 2 roky plus 5 let sledování
Abych vyhodnotil, v prospektivní randomizované klinické studii účinnost efornithinu (DFMO) v kombinaci s AMXT 1501 ve srovnání se samotným DFMO v neuroblastomu (kohorta 1) založená na přežití bez progrese (PFS)
2 roky plus 5 let sledování
Fáze II- Počet kohorty 2-4 účastníky s přežitím bez progrese (PFS) během studia
Časové okno: 2 roky plus 5 let sledování

Pro vyhodnocení účinnosti efornithinu (DFMO) v kombinaci s AMXT 1501 v ne-randomizovaných (kohortách 2-4) na základě přežití bez progrese (PFS):

2. Cohort 2-Relapsed/refractory Embryonal Tumor with Multilayered Rosettes (ETMR) Atypical Teratoid Rhabdoid Tumor (ATRT) 3. Cohort 3-Diffuse Intrinsic Pontine Glioma (DIPG) at diagnosis after standard of care radiation therapy 4. Cohort 4- Relapsed/refractory Ewing Sarcoma (EWS) and Osteosarcoma (OST)
2 roky plus 5 let sledování
Phase I- Number of Participants with Adverse Events as a Measure of Safety and Tolerability
Časové okno: 28 days
To evaluate the safety, tolerability and recommended phase 2 dose (RP2D) of AMXT 1501 in combination with oral DFMO in pediatric and young adult participants.
28 days

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Během studia fáze I- Počet účastníků s přežitím bez progrese (PFS)
Časové okno: 2 roky plus 5 let sledování
Vyhodnotit aktivitu AMXT 1501 v kombinaci s DFMO na základě přežití bez progrese (PFS)
2 roky plus 5 let sledování
Fáze I- Určete celkovou míru odezvy (ORR) účastníků pomocí odpovědi INSS
Časové okno: 2 roky
Vyhodnotit aktivitu AMXT 1501 v kombinaci s DFMO na základě celkové míry odezvy (ORR)
2 roky
Fáze II- Určete celkovou míru odezvy (ORR) účastníků pomocí odpovědi INSS
Časové okno: 2 roky
Pro vyhodnocení účinnosti efornithinu (DFMO) v kombinaci s AMXT 1501 (kohorta 2-4) a v randomizovaném rameni ve srovnání se samotným DFMO v neuroblastomu (kohorta 1), založená na celkové míře odezvy (ORR).
2 roky
Fáze II- Doba, kterou účastníci zažívají celkové přežití (OS)
Časové okno: 2 roky plus 5 let sledování
Pro vyhodnocení účinnosti eflornithinu (DFMO) v kombinaci s AMXT 1501 (kohorta 2-4) a v randomizovaném rameni ve srovnání se samotným DFMO v neuroblastomu (kohorta 1), založená na celkovém přežití (OS).
2 roky plus 5 let sledování
Phase II-Number of Participants with Adverse Events as a Measure of Safety and Tolerability
Časové okno: 2 years plus 30 days
To evaluate the safety and tolerability profile of eflornithine (DFMO) in combination with AMXT 1501 in pediatric and young adult participants.
2 years plus 30 days

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Milton S. Hershey Medical Center

Spolupracovníci

Penn State University
Aminex Therapeutics, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Giselle Saulnier Sholler, MD, Penn State Health Children's Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. května 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. května 2033

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. května 2035

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. června 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. června 2024

První zveřejněno (Aktuální)

18. června 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. července 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. června 2026

Naposledy ověřeno

1. června 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BCC020

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Eflornithine (DFMO)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mauritania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit