Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Difluorometilornitina (DFMO) e AMXT-1501 per neuroblastoma, tumori del sistema nervoso centrale e sarcomi

2 giugno 2026 aggiornato da: Giselle Sholler, Milton S. Hershey Medical Center

Uno studio di incremento della dose utilizzando difluorometilornitina (DFMO) e AMXT-1501 seguito da uno studio randomizzato e controllato di DFMO con o senza AMXT-1501 per neuroblastoma, tumori del sistema nervoso centrale e sarcomi

Lo scopo di questo studio è valutare il farmaco sperimentale AMXT 1501 (una pillola assunta per via orale) in combinazione con il farmaco difluorometilornitina (DFMO) per infusione somministrata per via endovenosa (IV; un liquido che entra continuamente nel corpo attraverso un tubo che è stato inserito durante un intervento chirurgico in una delle vene). Un farmaco sperimentale è un farmaco che non è stato approvato dalla Food & Drug Administration (FDA) statunitense o da qualsiasi altra autorità di regolamentazione nel mondo per l'uso da solo o in combinazione con qualsiasi farmaco, per la condizione o la malattia per cui viene utilizzato per trattare .

Gli obiettivi di questa parte dello studio sono:

  • Stabilire una dose raccomandata di AMXT 1501 in combinazione con DFMO per infusione
  • Testare la sicurezza e la tollerabilità di AMXT 1501 in combinazione con DFMO per infusione in pazienti affetti da cancro
  • Determinare l'attività dei trattamenti in studio scelti in base a:
  • Come ciascun soggetto risponde al trattamento in studio
  • Quanto tempo un soggetto vive senza che la malattia ritorni/progredisca

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

289

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
        • Reclutamento
        • University of Alabama/Children's of Alabama
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Elizabeth Alva
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72202
        • Reclutamento
        • Arkansas Children's Hospital
        • Investigatore principale:
          • Kevin Bielamowicz
        • Contatto:
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Stati Uniti, 06106
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33155
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32806
        • Reclutamento
        • Arnold Palmer Hospital for Children
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jamie Libes-Bander
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33614
        • Reclutamento
        • St. Joseph's Children's Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Don Eslin
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Stati Uniti, 96813
        • Reclutamento
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
        • Investigatore principale:
          • Kelley Hutchins
        • Contatto:
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Reclutamento
        • Monroe Carrell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Daniel Benedetti
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75235
        • Reclutamento
        • Children's Medical Center
        • Investigatore principale:
          • Tanya Watt
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età: 0-21 anni alla diagnosi

  2. Patologia

    Tutti i soggetti devono avere una diagnosi patologica confermata di tipo tumorale (eccetto DIPG):

    • Neuroblastoma recidivante/refrattario
    • Tumore embrionale a rosette multistrato (ETMR)
    • Tumore rabdoide teratoide atipico (ATRT)
    • Glioma Pontino Intrinseco Diffuso (DIPG) – diagnosi radiologica
    • Sarcoma di Ewing recidivante/refrattario
    • Osteosarcoma recidivante/refrattario

  3. Valutazione del tumore:

    È necessario eseguire la stadiazione della malattia. Questa valutazione della malattia è necessaria per l'idoneità e deve essere effettuata entro un massimo di 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.

  4. Stato della malattia:

    Neuroblastoma recidivante/refrattario Neuroblastoma noto ad alto rischio o neuroblastoma precedentemente a rischio intermedio che ha avuto una recidiva o è progredito ad alto rischio con mancato raggiungimento della CR con la terapia standard (definita come almeno 4 cicli di chemioterapia di induzione multifarmaco aggressiva con o senza radiazioni e intervento chirurgico, seguito da immunoterapia o secondo un protocollo standard di trattamento ad alto rischio/neuroblastoma) o Neuroblastoma noto ad alto rischio o neuroblastoma precedentemente a rischio intermedio in 2a o maggiore remissione

    ETMR/ATRT recidivante/refrattario Soggetti che hanno avuto una recidiva dopo la terapia standard o che hanno progredito durante la terapia standard e che non rispondono/progrediscono alla terapia curativa accettata, inclusa la chemioterapia iniziale e la radioterapia e/o la chemioterapia ad alte dosi con staminali salvataggio cellulare.

    Glioma pontino intrinseco diffuso (DIPG) I soggetti con DIPG devono iniziare la terapia dopo più di 30 giorni e non più di 60 giorni dopo la radioterapia standard di cura. Sono ammissibili i soggetti con DIPG tipico di nuova diagnosi, definito come tumori con epicentro pontino e coinvolgimento diffuso del ponte su almeno 1 immagine assiale T2 pesata. Non è necessaria alcuna conferma istologica. I soggetti con malattia metastatica non sono eleggibili. I soggetti con una biopsia e senza evidenza di mutazioni H3K27m sono idonei purché soddisfino i criteri radiografici. I soggetti con DMG alterato H3K27m al di fuori del tronco encefalico non sono idonei. I soggetti con progressione o recidiva dopo la radioterapia standard iniziale non sono idonei.

    Sarcoma e osteosarcoma di Ewing recidivanti/refrattari. Soggetti che hanno avuto una recidiva dopo la terapia standard o che hanno avuto progressione durante la terapia standard. La terapia standard per il sarcoma di Ewing comprende la chemioterapia multi-agente con controllo locale, consistente in un intervento chirurgico o in una radioterapia.

  5. I soggetti devono essere in grado di deglutire le capsule.
  6. I soggetti non devono aver fatto progressi durante l'assunzione di qualsiasi DFMO precedente a questo studio.
  7. I soggetti con malattia del sistema nervoso centrale che attualmente assumono steroidi devono aver assunto una dose stabile di steroidi per almeno una settimana e non devono avere idrocefalo progressivo al momento dell'arruolamento.

  8. Tempi dalla terapia precedente:

    I soggetti devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici acuti di tutta la chemioterapia antitumorale precedente ed essere entro le seguenti tempistiche:

    1. Chemioterapia mielosoppressiva: non deve essere stata ricevuta entro 2 settimane dall'arruolamento in questo studio (6 settimane se precedente nitrosourea).
    2. Biologico (agente antineoplastico): almeno 7 giorni dal completamento della terapia con un agente biologico. Per gli agenti che hanno manifestato eventi avversi verificatisi oltre 7 giorni dopo la somministrazione, questo periodo deve essere esteso oltre il periodo durante il quale è noto che si verificano eventi avversi. La durata di questo intervallo deve essere discussa con il Presidente dello studio.
    3. Immunoterapia: almeno 4 settimane dal completamento di qualsiasi tipo di immunoterapia, ad es. vaccini antitumorali, cellule CAR-T ad eccezione degli anticorpi monoclonali anti-GD2 (es. naxitamab, dinutuximab, ecc.) che devono essere trascorse almeno 2 settimane dal precedente trattamento con un anticorpo monoclonale.

    4. XRT: almeno 14 giorni dall'ultimo trattamento, ad eccezione delle radiazioni erogate con intenti palliativi in ​​un sito non bersaglio.

      Nota: ai soggetti con DIPG sarà richiesto di aver ricevuto radiazioni standard di cura anticipate. Come sopra, i soggetti con DIPG devono essere tra i 30 e i 60 giorni successivi alla radioterapia iniziale.

    5. Trapianto di cellule staminali:

      1. Allogenico: nessuna evidenza di malattia attiva del trapianto contro l'ospite
      2. Allo/Auto: devono essere trascorsi ≥ 2 mesi dal trapianto.
    6. Terapia MIBG: almeno 6 settimane dal trattamento con la terapia MIBG.
  9. I soggetti devono avere un punteggio della scala di performance Lansky o Karnofsky >/= 50

  10. I soggetti devono avere una funzione organica adeguata al momento dell'arruolamento:

    • Ematologico: recupero ematologico come definito da ANC ≥750/μL
    • Fegato: funzionalità epatica adeguata definita da AST e ALT <10 volte il limite superiore della norma
    • Renale: i soggetti devono avere una funzionalità renale adeguata definita come clearance della creatinina (in unità ml/min) o GFR del radioisotopo ≥ 70. La formula da utilizzare: GFR aggiustato=(GFR stimato×BSA / 1,73) mL/min
  11. I soggetti in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo. I soggetti in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace. I soggetti che stanno allattando devono accettare di interrompere l'allattamento al seno.
  12. Il consenso informato scritto in conformità con le linee guida istituzionali e della FDA deve essere ottenuto da tutti i soggetti (o dal rappresentante legale dei soggetti).

Criteri di esclusione:

  1. BSA <0,25 m2
  2. Farmaci sperimentali: i soggetti che stanno attualmente ricevendo un altro farmaco sperimentale sono esclusi dalla partecipazione.
  3. Agenti antitumorali: i soggetti che stanno attualmente ricevendo altri agenti antitumorali non sono idonei. I soggetti devono essersi completamente ripresi dagli effetti di soppressione ematologica e del midollo osseo della precedente chemioterapia.
  4. Infezione: i soggetti che presentano un'infezione non controllata non sono idonei fino a quando l'infezione non viene giudicata ben controllata secondo il parere dello sperimentatore.
  5. Dovrebbero essere esclusi i soggetti che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di conformarsi ai requisiti di monitoraggio della sicurezza dello studio, o nei quali è probabile che la compliance non sia ottimale.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase I- Aya Coorte
La fase iniziale I sarà una coorte AYA (adolescenti e giovani adulti) che sarà per soggetti di età ≥12 anni all'iscrizione a un progetto 3+3 standard in cui saranno trattati e valutati gruppi di 3 soggetti per coorte. I soggetti riceveranno fino a ventiquattro (24) cicli di 28 giorni di AMXT 1501 combinati con DFMO. I soggetti riceveranno l'AMXT orale 1501 alla dose iniziale di 350 mg/m2 ogni giorno. Lo schema di escalation della dose per i successivi gruppi e le modifiche per le tossicità limitanti della dose (DLT) sono dettagliate nel protocollo.
Droga: Eflornitine (DFMO)
Capsule DFMO orali
Altri nomi:
  • Difluorometilornitina
Droga: AMXT 1501 DiCaprate
Capsula
Sperimentale: Fase I- coorte pediatrica
La seconda fase I sarà una coorte pediatrica che sarà per i soggetti <12 anni di età all'iscrizione a un progetto 3+3 standard in cui verranno trattati e valutati gruppi di 3 soggetti per coorte. I soggetti riceveranno fino a ventiquattro (24) cicli di 28 giorni di AMXT 1501 combinati con DFMO. I soggetti riceveranno l'AMXT orale 1501 alla dose iniziale di 350 mg/m2 ogni giorno. Lo schema di escalation della dose per i successivi gruppi e le modifiche per le tossicità limitanti della dose (DLT) sono dettagliate nel protocollo.
Droga: Eflornitine (DFMO)
Capsule DFMO orali
Altri nomi:
  • Difluorometilornitina
Droga: AMXT 1501 DiCaprate
Capsula
Sperimentale: Fase II- ARM A: AMXT 1501 + DFMO

In questa parte dello studio, la coorte 1 sarà randomizzata a ricevere il braccio A: orale AMXT 1501 alla dose di fase 2 raccomandata (RP2D) trovata nella fase I insieme a DFMO orale alla RP2D che si trova nella fase I su ogni giorno di studio o braccio b: orale DFMO solo alla fase 2 raccomandata (RP2D) trovata nella fase I. Cicli del loro trattamento assegnato. Le coorti 2 (ETMR/ATRT), 3 (dipg) e 4 (sarcomi) saranno automaticamente assegnate a armare A con AMXT 1501 in combinazione con DFMO.

I soggetti nella coorte 1 che progrediscono solo sul DFMO (e hanno incontrato l'endpoint PFS primario) possono attraversare AMXT 1501+DFMO.
Droga: Eflornitine (DFMO)
Capsule DFMO orali
Altri nomi:
  • Difluorometilornitina
Droga: AMXT 1501 DiCaprate
Capsula
Comparatore attivo: Fase II- ARM B: DFMO da solo

In questa parte dello studio, la coorte 1 sarà randomizzata a ricevere il braccio A: orale AMXT 1501 alla dose di fase 2 raccomandata (RP2D) trovata nella fase I insieme a DFMO orale alla RP2D che si trova nella fase I su ogni giorno di studio o braccio b: orale DFMO solo alla fase 2 raccomandata (RP2D) trovata nella fase I. Cicli del loro trattamento assegnato. Le coorti 2 (ETMR/ATRT), 3 (dipg) e 4 (sarcomi) saranno automaticamente assegnate a armare A con AMXT 1501 in combinazione con DFMO.

I soggetti nella coorte 1 che progrediscono solo sul DFMO (e hanno incontrato l'endpoint PFS primario) possono attraversare AMXT 1501+DFMO.
Droga: Eflornitine (DFMO)
Capsule DFMO orali
Altri nomi:
  • Difluorometilornitina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase I- Numero di partecipanti con eventi avversi come misura di sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: 28 giorni
Per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la dose di fase 2 raccomandata (RP2D) di AMXT 1501 in combinazione con DFMO orale in soggetti pediatrici e giovani adulti.
28 giorni
Fase II- Numero di coorte 1 partecipanti con sopravvivenza libera da progressione (PFS) durante lo studio
Lasso di tempo: 2 anni più 5 anni di follow -up
Per valutare, in uno studio clinico randomizzato prospettico, l'efficacia dell'eflornitina (DFMO) in combinazione con AMXT 1501 rispetto al solo DFMO nel neuroblastoma (coorte 1) basato sulla sopravvivenza libera da progressione (PFS)
2 anni più 5 anni di follow -up
Fase II- Numero di coorte 2-4 partecipanti con sopravvivenza libera da progressione (PFS) durante lo studio
Lasso di tempo: 2 anni più 5 anni di follow -up

Per valutare l'efficacia dell'eflornitina (DFMO) in combinazione con AMXT 1501 in non randomizzato (coorti 2-4) in base alla sopravvivenza libera da progressione (PFS)

2. COHORT 2 tumori embrionali in ritardo/refrattario con rosette multistrato (ETMR) tumore atipico teratoide rabdoide (ATRT) 3. Coorte 3-diffusi 3-diffusione IL Pontino intrinseco (Dipg) alla diagnosi di radiazione cure 4. Cohort 4- Refartcom Sarcom (EWS) e DIPG) e Diagnosi (EWS) e Diagnosi (EWS) e Diagnosi (EWS) e DIPG) e Diagnosi (EWS) e Diagnosi (EWS) e Diagnosi (EWS) e DIPG) (EWS) e Diagnosi (EWS) e Diagnosi (EWS) e Diagnosi (EWS) e Diagnosi (EWS) e Diagnosi (EWS) e Diagnosi (EWS) e Diagnosi (EWS) e DIPG) (EWS (OSTE)
2 anni più 5 anni di follow -up

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase I- Numero di partecipanti con sopravvivenza libera da progressione (PFS) durante lo studio
Lasso di tempo: 2 anni più 5 anni di follow -up
Per valutare l'attività di AMXT 1501 in combinazione con DFMO basato sulla sopravvivenza libera da progressione (PFS)
2 anni più 5 anni di follow -up
Fase I- Determina il tasso di risposta complessivo (ORR) dei partecipanti utilizzando la risposta INSS
Lasso di tempo: 2 anni
Per valutare l'attività di AMXT 1501 in combinazione con DFMO in base al tasso di risposta complessivo (ORR)
2 anni
Fase II- Determina il tasso di risposta complessivo (ORR) dei partecipanti utilizzando la risposta INSS
Lasso di tempo: 2 anni
Per valutare l'efficacia dell'eflornitina (DFMO) in combinazione con AMXT 1501 (coorte 2-4) e in un braccio randomizzato rispetto al solo DFMO nel neuroblastoma (coorte 1), basato sul tasso di risposta complessivo (ORR).
2 anni
Fase II- Lunghezza di tempo che i partecipanti sperimentano la sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 2 anni più 5 anni di follow -up
Per valutare l'efficacia dell'eflornitina (DFMO) in combinazione con AMXT 1501 (coorte 2-4) e in un braccio randomizzato rispetto al solo DFMO nel neuroblastoma (coorte 1), basato sulla sopravvivenza globale (OS).
2 anni più 5 anni di follow -up
Fase II-Numero di partecipanti con eventi avversi come misura di sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: 2 anni più 30 giorni
Per valutare il profilo di sicurezza e tollerabilità dell'eflornitina (DFMO) in combinazione con AMXT 1501 in soggetti pediatrici e giovani adulti.
2 anni più 30 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Milton S. Hershey Medical Center

Collaboratori

Penn State University
Aminex Therapeutics, Inc.

Investigatori

  • Cattedra di studio: Giselle Saulnier Sholler, MD, Penn State Health Children's Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

13 maggio 2026

Completamento primario (Stimato)

1 maggio 2033

Completamento dello studio (Stimato)

1 maggio 2035

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 giugno 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 giugno 2024

Primo Inserito (Effettivo)

18 giugno 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 giugno 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 giugno 2026

Ultimo verificato

1 giugno 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • BCC020

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Eflornitine (DFMO)

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Iran

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi