Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Difluoromethylornithine (DFMO) och AMXT-1501 för neuroblastom, CNS-tumörer och sarkom

1 september 2026 uppdaterad av: Giselle Sholler, Milton S. Hershey Medical Center

En dosökningsstudie med difluorometylornitin (DFMO) och AMXT-1501 följt av en randomiserad kontrollerad studie av DFMO med eller utan AMXT-1501 för neuroblastom, CNS-tumörer och sarkom

Syftet med denna studie är att utvärdera prövningsläkemedlet AMXT 1501 (ett piller som tas via munnen) i kombination med läkemedlet difluoromethylornithine (DFMO) för infusion administrerat intravenöst (IV; en vätska som kontinuerligt går in i din kropp genom en slang som har varit placeras under en operation i en av dina vener). Ett prövningsläkemedel är ett läkemedel som inte har godkänts av U.S. Food & Drug Administration (FDA) eller någon annan tillsynsmyndighet runt om i världen för användning ensam eller i kombination med något läkemedel, för det tillstånd eller den sjukdom som det används för att behandla .

Målen för denna del av studien är:

  • Fastställ en rekommenderad dos av AMXT 1501 i kombination med DFMO för infusion
  • Testa säkerheten och tolerabiliteten för AMXT 1501 i kombination med DFMO för infusion hos patienter med cancer
  • För att bestämma aktiviteten för valda studiebehandlingar baserat på:
  • Hur varje försöksperson reagerar på studiebehandlingen
  • Hur länge en person lever utan att sjukdomen återvänder/framskrider

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

265

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
        • Rekrytering
        • University of Alabama/Children's of Alabama
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Elizabeth Alva
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72202
        • Rekrytering
        • Arkansas Children's Hospital
        • Huvudutredare:
          • Kevin Bielamowicz
        • Kontakt:
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Förenta staterna, 06106
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32611
        • Rekrytering
        • University of Florida
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Joanne Lagmay
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33155
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32806
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33614
        • Rekrytering
        • St. Joseph's Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Don Eslin
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Förenta staterna, 96813
        • Rekrytering
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
        • Huvudutredare:
          • Kelley Hutchins
        • Kontakt:
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 64108
        • Rekrytering
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
        • Huvudutredare:
          • Kevin Ginn
        • Kontakt:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63104
        • Rekrytering
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
        • Huvudutredare:
          • William Ferguson
        • Kontakt:
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • Rekrytering
        • Hackensack University Medical Center
        • Huvudutredare:
          • Derek Hanson
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna, 17033
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Rekrytering
        • Monroe Carrell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Daniel Benedetti
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75235

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder: 0-21 år vid diagnos

  2. Patologi

    Alla försökspersoner måste ha en bekräftad patologisk diagnos av tumörtyp (förutom DIPG):

    • Återfall/refraktär neuroblastom
    • Embryonal tumör med flerskiktsrosetter (ETMR)
    • Atypisk teratoid rhabdoidtumör (ATRT)
    • Diffus Intrinsic Pontine Glioma (DIPG) - röntgendiagnos
    • Återfall/refraktär Ewing Sarkom
    • Återfall/refraktär osteosarkom

  3. Tumörbedömning:

    Sjukdomsstadieindelning måste utföras. Denna sjukdomsbedömning krävs för berättigande och måste göras inom max 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.

  4. Sjukdomsstatus:

    Återfall/refraktärt neuroblastom Känt högriskneuroblastom eller tidigare neuroblastom med medelrisk som har återfallit eller utvecklats till högrisk med misslyckande att uppnå CR med standardterapi (definierad som minst 4 cykler av aggressiv multiläkemedelsinduktionskemoterapi med eller utan strålning och kirurgi, följt av immunterapi, eller enligt ett standardprotokoll för högriskbehandling/neuroblastom) eller känt högriskneuroblastom eller tidigare neuroblastom med medelrisk i en 2:a eller högre remission

    Återfall/refraktär ETMR/ATRT Patienter som har återfallit efter standardbehandling eller har utvecklats under standardbehandling och som inte svarar/progressivt på accepterad kurativ behandling, inklusive kemoterapi i förväg och strålning och/eller högdoskemoterapi med stam cellräddning.

    Diffus Intrinsic Pontine Gliom (DIPG) Patienter med DIPG ska börja mer än 30 dagar, och inte längre än 60 dagar, efter standardbehandling med strålbehandling. Försökspersoner med nydiagnostiserad typisk DIPG, definierad som tumörer med ett pontiniskt epicentrum och diffus involvering av pons på minst en axiell T2-viktad bild, är berättigade. Ingen histologisk bekräftelse krävs. Försökspersoner med metastaserande sjukdom är inte berättigade. Försökspersoner med en biopsi och inga tecken på H3K27m-mutationer är berättigade så länge de uppfyller röntgenkriterier. Försökspersoner med H3K27m förändrad DMG utanför hjärnstammen är inte berättigade. Försökspersoner med progression eller återfall efter initial strålning från standardvården är inte berättigade.

    Återfall/refraktär Ewing-sarkom och osteosarkom Patienter som har fått återfall efter standardbehandling eller har utvecklats under standardbehandling. Standardbehandling för Ewing-sarkom inkluderar kemoterapi med flera medel med lokal kontroll bestående av antingen kirurgi eller strålbehandling.

  5. Försökspersonerna måste kunna svälja kapslar.
  6. Försökspersoner får inte ha gått framåt när de tagit någon tidigare DFMO före denna studie.
  7. Personer med CNS-sjukdom som för närvarande tar steroider måste ha haft en stabil dos av steroider i minst en vecka och får inte ha progressiv hydrocefalus vid inskrivningen.

  8. Tidpunkt från tidigare behandling:

    Försökspersonerna måste ha återhämtat sig helt från de akuta toxiska effekterna av all tidigare kemoterapi mot cancer och vara inom följande tidslinjer:

    1. Myelosuppressiv kemoterapi: Får inte ha erhållits inom 2 veckor efter inskrivningen till denna studie (6 veckor om tidigare nitrosourea).
    2. Biologiskt (antineoplastiskt medel): Minst 7 dagar efter avslutad behandling med ett biologiskt medel. För läkemedel som har kända biverkningar som inträffar mer än 7 dagar efter administrering, måste denna period förlängas utöver den tid under vilken biverkningar är kända för att inträffa. Längden på detta intervall måste diskuteras med studieordföranden.
    3. Immunterapi: Minst 4 veckor sedan slutförandet av någon typ av immunterapi, t.ex. tumörvacciner, CAR-T-celler förutom anti-GD2 monoklonala antikroppar (ex. naxitamab, dinutuximab, etc) vilket bör vara minst 2 veckor sedan tidigare behandling med en monoklonal antikropp.

    4. XRT: Minst 14 dagar sedan den senaste behandlingen förutom strålning som levererats i palliativ avsikt till en icke-målplats.

      Obs: Försökspersoner med DIPG kommer att behöva ha fått strålning från standardvården i förväg. Som ovan måste försökspersoner med DIPG vara mellan 30-60 dagar efter initial strålbehandling.

    5. Stamcellstransplantation:

      1. Allogen: Inga tecken på aktiv transplantat- vs. värdsjukdom
      2. Allo/Auto: ≥ 2 månader måste ha förflutit sedan transplantationen.
    6. MIBG-terapi: Minst 6 veckor efter behandling med MIBG-behandling.
  9. Ämnen måste ha ett Lansky- eller Karnofsky Performance Scale-poäng på >/= 50

  10. Försökspersoner måste ha adekvat organfunktion vid tidpunkten för registreringen:

    • Hematologisk: Hematologisk återhämtning enligt definition av ANC ≥750/μL
    • Lever: Adekvat leverfunktion enligt definitionen av ASAT och ALAT <10x övre normalgräns
    • Njure: Försökspersoner måste ha adekvat njurfunktion definierad som kreatininclearance (i enheter ml/min) eller radioisotop GFR ≥ 70 Formeln som ska användas: Justerad GFR=(Uppskattad GFR×BSA / 1,73)mL/min
  11. Försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest. Försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod. Försökspersoner som ammar måste gå med på att sluta amma.
  12. Skriftligt informerat samtycke i enlighet med institutionella och FDA:s riktlinjer måste erhållas från alla försökspersoner (eller försökspersoners juridiska ombud).

Exklusions kriterier:

  1. BSA på <0,25 m2
  2. Undersökningsläkemedel: Försökspersoner som för närvarande får ett annat prövningsläkemedel utesluts från deltagande.
  3. Anticancermedel: Försökspersoner som för närvarande får andra anticancermedel är inte berättigade. Försökspersonerna måste ha återhämtat sig helt från de hematologiska och benmärgsdämpande effekterna av tidigare kemoterapi.
  4. Infektion: Försökspersoner som har en okontrollerad infektion är inte behöriga förrän infektionen bedöms vara väl kontrollerad enligt utredarens uppfattning.
  5. Försökspersoner som, enligt utredarens uppfattning, kanske inte kan uppfylla säkerhetsövervakningskraven i studien, eller där överensstämmelse sannolikt inte är optimal, bör uteslutas.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Safety Run-in
This study will include a safety run-in of 6 participants. The first 3 participants will be ≥ 12 years of age. The next 3 participants will be ≥ 6 years of age. The study will then move on to the Phase I.
Läkemedel: Eflornithine (DFMO)
Muntlig DFMO -kapslar
Andra namn:
  • Difluormetylornitin
Läkemedel: AMXT 1501 DICAPRATE
Kapsel
Experimentell: Phase I
Phase I will use a standard 3+3 design in which groups of 3 participants per dose level will be treated and assessed. Participants will receive up to twenty-four (24), 28-day cycles of AMXT 1501 combined with DFMO. Participants will receive oral AMXT 1501 at a starting dose of 350 mg/m2 BID each day. The dose escalation scheme for subsequent groups and modifications for dose limiting toxicities (DLT) are detailed in the protocol.
Läkemedel: Eflornithine (DFMO)
Muntlig DFMO -kapslar
Andra namn:
  • Difluormetylornitin
Läkemedel: AMXT 1501 DICAPRATE
Kapsel
Experimentell: Phase II- Arm A: AMXT 1501 + DFMO

In this portion of the study, cohort 1 will be randomized to either receive Arm A: oral AMXT 1501 at the recommended phase 2 dose (RP2D) found in the Phase I along with oral DFMO at the RP2D found in the Phase I on each day of study or Arm B: oral DFMO alone at the recommended phase 2 dose (RP2D) found in the Phase I. Participants will receive up to twenty-four (24), 28-day cycles of their assigned treatment. Cohorts 2 (ETMR/ATRT), 3 (DIPG), and 4 (Sarcomas) will automatically be assigned to Arm A with AMXT 1501 in combination with DFMO.

Participants in cohort 1 who progress on DFMO alone (and have met the primary PFS endpoint) may cross over to AMXT 1501+DFMO.
Läkemedel: Eflornithine (DFMO)
Muntlig DFMO -kapslar
Andra namn:
  • Difluormetylornitin
Läkemedel: AMXT 1501 DICAPRATE
Kapsel
Aktiv komparator: Phase II- Arm B: DFMO Alone

In this portion of the study, cohort 1 will be randomized to either receive Arm A: oral AMXT 1501 at the recommended phase 2 dose (RP2D) found in the Phase I along with oral DFMO at the RP2D found in the Phase I on each day of study or Arm B: oral DFMO alone at the recommended phase 2 dose (RP2D) found in the Phase I. Participants will receive up to twenty-four (24), 28-day cycles of their assigned treatment. Cohorts 2 (ETMR/ATRT), 3 (DIPG), and 4 (Sarcomas) will automatically be assigned to Arm A with AMXT 1501 in combination with DFMO.

Participants in cohort 1 who progress on DFMO alone (and have met the primary PFS endpoint) may cross over to AMXT 1501+DFMO.
Läkemedel: Eflornithine (DFMO)
Muntlig DFMO -kapslar
Andra namn:
  • Difluormetylornitin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas II- Antal kohort 1-deltagare med progressionsfri överlevnad (PFS) under studien
Tidsram: 2 år plus 5 års uppföljning
För att utvärdera, i en prospektiv randomiserad klinisk prövning, effektiviteten av eflornitin (DFMO) i kombination med AMXT 1501 jämfört med DFMO enbart i neuroblastom (kohort 1) baserat på progressionsfri överlevnad (PFS)
2 år plus 5 års uppföljning
Fas II- Antal kohort 2-4 deltagare med progressionsfri överlevnad (PFS) under studien
Tidsram: 2 år plus 5 års uppföljning

För att utvärdera effektiviteten av eflornitin (DFMO) i kombination med AMXT 1501 i icke-randomiserade (kohorter 2-4) baserat på progressionsfri överlevnad (PFS):

2. Cohort 2-Relapsed/refractory Embryonal Tumor with Multilayered Rosettes (ETMR) Atypical Teratoid Rhabdoid Tumor (ATRT) 3. Cohort 3-Diffuse Intrinsic Pontine Glioma (DIPG) at diagnosis after standard of care radiation therapy 4. Cohort 4- Relapsed/refractory Ewing Sarcoma (EWS) and Osteosarcoma (OST)
2 år plus 5 års uppföljning
Phase I- Number of Participants with Adverse Events as a Measure of Safety and Tolerability
Tidsram: 28 days
To evaluate the safety, tolerability and recommended phase 2 dose (RP2D) of AMXT 1501 in combination with oral DFMO in pediatric and young adult participants.
28 days

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas I- Antal deltagare med progressionsfri överlevnad (PFS) under studien
Tidsram: 2 år plus 5 års uppföljning
För att utvärdera aktiviteten hos AMXT 1501 i kombination med DFMO baserat på progressionsfri överlevnad (PFS)
2 år plus 5 års uppföljning
Fas I- Bestäm den totala svarsfrekvensen (ORR) hos deltagarna som använder INSS-svar
Tidsram: 2 år
För att utvärdera aktiviteten för AMXT 1501 i kombination med DFMO baserat på den totala svarsfrekvensen (ORR)
2 år
Fas II- Bestäm den totala svarsfrekvensen (ORR) hos deltagarna som använder INSS-svar
Tidsram: 2 år
För att utvärdera effektiviteten av eflornitin (DFMO) i kombination med AMXT 1501 (kohort 2-4) och i en randomiserad arm jämfört med DFMO enbart i neuroblastom (kohort 1), baserat på den totala svarsfrekvensen (ORR).
2 år
Fas II- Längd som deltagarna upplever total överlevnad (OS)
Tidsram: 2 år plus 5 års uppföljning
För att utvärdera effekten av eflornitin (DFMO) i kombination med AMXT 1501 (kohort 2-4) och i en randomiserad arm jämfört med DFMO enbart i neuroblastom (kohort 1), baserad på total överlevnad (OS).
2 år plus 5 års uppföljning
Phase II-Number of Participants with Adverse Events as a Measure of Safety and Tolerability
Tidsram: 2 years plus 30 days
To evaluate the safety and tolerability profile of eflornithine (DFMO) in combination with AMXT 1501 in pediatric and young adult participants.
2 years plus 30 days

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Milton S. Hershey Medical Center

Samarbetspartners

Penn State University
Aminex Therapeutics, Inc.

Utredare

  • Studiestol: Giselle Saulnier Sholler, MD, Penn State Health Children's Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

13 maj 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

1 maj 2033

Avslutad studie (Beräknad)

1 maj 2035

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 juni 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 juni 2024

Första postat (Faktisk)

18 juni 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

3 september 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 september 2026

Senast verifierad

1 september 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BCC020

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera