Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Difluormethylornithin (DFMO) og AMXT-1501 til neuroblastom, CNS-tumorer og sarkomer

2. juni 2026 opdateret af: Giselle Sholler, Milton S. Hershey Medical Center

En dosiseskaleringsundersøgelse med difluormethylornithin (DFMO) og AMXT-1501 efterfulgt af et randomiseret kontrolleret forsøg med DFMO med eller uden AMXT-1501 for neuroblastom, CNS-tumorer og sarkomer

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere forsøgslægemidlet AMXT 1501 (en pille indtaget gennem munden) i kombination med lægemidlet difluormethylornithine (DFMO) til infusion indgivet intravenøst ​​(IV; en væske, der kontinuerligt går ind i din krop gennem et rør, der er blevet placeres under en operation i en af ​​dine vener). Et forsøgslægemiddel er et lægemiddel, der ikke er blevet godkendt af U.S. Food & Drug Administration (FDA) eller andre regulerende myndigheder rundt om i verden til brug alene eller i kombination med et hvilket som helst lægemiddel til den tilstand eller sygdom, det bliver brugt til at behandle .

Målene for denne del af undersøgelsen er:

  • Fastlæg en anbefalet dosis af AMXT 1501 i kombination med DFMO til infusion
  • Test sikkerheden og tolerabiliteten af ​​AMXT 1501 i kombination med DFMO til infusion hos patienter med cancer
  • For at bestemme aktiviteten af ​​studiebehandlinger valgt baseret på:
  • Hvordan hvert individ reagerer på undersøgelsesbehandlingen
  • Hvor længe lever et forsøgsperson uden at deres sygdom vender tilbage/fremskrider

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

289

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • Rekruttering
        • University of Alabama/Children's of Alabama
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Elizabeth Alva
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72202
        • Rekruttering
        • Arkansas Children's Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Kevin Bielamowicz
        • Kontakt:
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Forenede Stater, 06106
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33155
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32806
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33614
        • Rekruttering
        • St. Joseph's Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Don Eslin
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Forenede Stater, 96813
        • Rekruttering
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
        • Ledende efterforsker:
          • Kelley Hutchins
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Rekruttering
        • Monroe Carrell Jr. Children's Hospital at Vanderbilt
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Daniel Benedetti
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75235
        • Rekruttering
        • Children's Medical Center
        • Ledende efterforsker:
          • Tanya Watt
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder: 0-21 år ved diagnose

  2. Patologi

    Alle forsøgspersoner skal have en bekræftet patologisk diagnose af tumortype (undtagen DIPG):

    • Recidiverende/refraktær neuroblastom
    • Embryonal tumor med flerlags rosetter (ETMR)
    • Atypisk teratoid rhabdoid tumor (ATRT)
    • Diffus Intrinsic Pontine Gliom (DIPG) - radiologisk diagnose
    • Tilbagefaldende/refraktær Ewing Sarkom
    • Tilbagefaldende/refraktær osteosarkom

  3. Tumorvurdering:

    Sygdomsstadieinddeling skal udføres. Denne sygdomsvurdering er påkrævet for at være berettiget og skal udføres inden for maksimalt 4 uger før første dosis af undersøgelseslægemidlet.

  4. Sygdomsstatus:

    Tilbagefaldende/refraktær neuroblastom Kendt højrisikoneuroblastom eller tidligere mellemrisikoneuroblastom, der er recidiveret eller udviklet sig til højrisiko med manglende opnåelse af CR med standardterapi (defineret som mindst 4 cyklusser af aggressiv multilægemiddelinduktionskemoterapi med eller uden stråling og kirurgi, efterfulgt af immunterapi eller i henhold til en standard højrisikobehandling/neuroblastomprotokol) eller kendt højrisikoneuroblastom eller tidligere mellemrisikoneuroblastom i en 2. eller større remission

    Tilbagefaldende/refraktær ETMR/ATRT-individer, der har fået tilbagefald efter standardbehandlingsterapi eller har udviklet sig under standardbehandlingsterapi og ikke-reagerende/progressive over for accepteret helbredende terapi, inklusive forudgående kemoterapi og stråling og/eller højdosis kemoterapi med stamme celleredning.

    Diffus Intrinsic Pontine Gliom (DIPG) Patienter med DIPG skal starte mere end 30 dage og ikke længere end 60 dage efter standardbehandling med strålebehandling. Forsøgspersoner med nyligt diagnosticeret typisk DIPG, defineret som tumorer med et pontint epicenter og diffus involvering af pons på mindst 1 aksialt T2-vægtet billede, er kvalificerede. Der kræves ingen histologisk bekræftelse. Personer med metastatisk sygdom er ikke kvalificerede. Forsøgspersoner med en biopsi og ingen tegn på H3K27m-mutationer er kvalificerede, så længe de opfylder radiografiske kriterier. Forsøgspersoner med H3K27m ændret DMG uden for hjernestammen er ikke kvalificerede. Forsøgspersoner med progression eller recidiv efter indledende standardbehandlingsstråling er ikke kvalificerede.

    Tilbagefaldende/refraktær Ewing-sarkom og osteosarkom Patienter, der har fået tilbagefald efter standardbehandling eller har udviklet sig under standardbehandling. Standardbehandling for Ewing-sarkom inkluderer multi-agent kemoterapi med lokal kontrol bestående af enten kirurgi eller strålebehandling.

  5. Forsøgspersoner skal være i stand til at sluge kapsler.
  6. Forsøgspersoner må ikke have gjort fremskridt, mens de har taget nogen tidligere DFMO før denne undersøgelse.
  7. Personer med CNS-sygdom, der i øjeblikket tager steroider, skal have været på en stabil dosis af steroider i mindst en uge og må ikke have progressiv hydrocephalus ved indskrivning.

  8. Timing fra tidligere terapi:

    Forsøgspersonerne skal være helt restituerede efter de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi mod cancer og være inden for følgende tidslinjer:

    1. Myelosuppressiv kemoterapi: Må ikke have modtaget inden for 2 uger efter tilmelding til denne undersøgelse (6 uger hvis tidligere nitrosourea).
    2. Biologisk (anti-neoplastisk middel): Mindst 7 dage efter afslutningen af ​​behandlingen med et biologisk middel. For midler, der har kendte bivirkninger, der er opstået mere end 7 dage efter administration, skal denne periode forlænges ud over det tidsrum, hvori der vides at forekomme bivirkninger. Varigheden af ​​dette interval skal drøftes med studielederen.
    3. Immunterapi: Mindst 4 uger siden afslutningen af ​​enhver form for immunterapi, f.eks. tumorvacciner, CAR-T-celler undtagen anti-GD2 monoklonale antistoffer (f. naxitamab, dinutuximab osv.), hvilket bør være mindst 2 uger siden tidligere behandling med et monoklonalt antistof.

    4. XRT: Mindst 14 dage siden sidste behandling bortset fra stråling leveret med palliativ hensigt til et ikke-målsted.

      Bemærk: Forsøgspersoner med DIPG kræves, at de har fået standardbehandlingsstråling. Som ovenfor skal forsøgspersoner med DIPG være mellem 30-60 dage efter indledende up front strålebehandling.

    5. Stamcelletransplantation:

      1. Allogen: Ingen tegn på aktiv graft vs. værtssygdom
      2. Allo/Auto: Der skal være gået ≥ 2 måneder siden transplantationen.
    6. MIBG-terapi: Mindst 6 uger efter behandling med MIBG-behandling.
  9. Emner skal have en Lansky eller Karnofsky Performance Scale score på >/= 50

  10. Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig organfunktion på tidspunktet for tilmeldingen:

    • Hæmatologisk: Hæmatologisk genopretning som defineret ved ANC ≥750/μL
    • Lever: Tilstrækkelig leverfunktion som defineret ved ASAT og ALAT <10x øvre normalgrænse
    • Nyre: Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig nyrefunktion defineret som kreatininclearance (i enheder ml/min) eller radioisotop GFR ≥ 70 Formlen, der skal anvendes: Justeret GFR=(estimeret GFR×BSA / 1,73)mL/min.
  11. Forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest. Personer i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode. Forsøgspersoner, der ammer, skal acceptere at stoppe med at amme.
  12. Skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med institutionelle og FDA-retningslinjer skal indhentes fra alle forsøgspersoner (eller forsøgspersoners juridiske repræsentant).

Ekskluderingskriterier:

  1. BSA på <0,25 m2
  2. Undersøgelsesmedicin: Forsøgspersoner, der i øjeblikket modtager et andet forsøgslægemiddel, er udelukket fra deltagelse.
  3. Anti-cancer-midler: Forsøgspersoner, der i øjeblikket modtager andre anticancer-midler, er ikke kvalificerede. Forsøgspersonerne skal være helt restituerede efter de hæmatologiske og knoglemarvsundertrykkende virkninger af tidligere kemoterapi.
  4. Infektion: Forsøgspersoner, der har en ukontrolleret infektion, er ikke berettigede, før infektionen vurderes at være godt kontrolleret efter investigators mening.
  5. Forsøgspersoner, som efter investigatorens opfattelse muligvis ikke er i stand til at overholde sikkerhedsovervågningskravene i undersøgelsen, eller hvor overensstemmelsen sandsynligvis vil være suboptimal, bør udelukkes.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase I- aya-kohort
Den indledende fase vil jeg være en AYA (unge og ung voksen) kohort, der vil være for emner ≥12 år ved tilmelding til et standard 3+3 -design, hvor grupper på 3 emner pr. Kohort vil blive behandlet og vurderet. Personer vil modtage op til 24 (24), 28-dages cyklusser af AMXT 1501 kombineret med DFMO. Personer vil modtage oral AMXT 1501 ved en startdosis på 350 mg/m2 bud hver dag. Dosis -eskaleringsskemaet for efterfølgende grupper og modifikationer for dosisbegrænsende toksiciteter (DLT) er detaljeret i protokollen.
Medicin: Eflornithine (DFMO)
Orale DFMO -kapsler
Andre navne:
  • Difluormethylornithin
Medicin: AMXT 1501 DICAPRATE
Kapsel
Eksperimentel: Fase I-pædiatrisk kohort
Den anden fase vil jeg være en pædiatrisk kohort, der vil være for personer <12 år gammel ved tilmelding til et standard 3+3 -design, hvor grupper på 3 personer pr. Kohort vil blive behandlet og vurderet. Personer vil modtage op til 24 (24), 28-dages cyklusser af AMXT 1501 kombineret med DFMO. Personer vil modtage oral AMXT 1501 ved en startdosis på 350 mg/m2 bud hver dag. Dosis -eskaleringsskemaet for efterfølgende grupper og modifikationer for dosisbegrænsende toksiciteter (DLT) er detaljeret i protokollen.
Medicin: Eflornithine (DFMO)
Orale DFMO -kapsler
Andre navne:
  • Difluormethylornithin
Medicin: AMXT 1501 DICAPRATE
Kapsel
Eksperimentel: Fase II- Arm A: Amxt 1501 + DFMO

I denne del af undersøgelsen vil kohort 1 blive randomiseret til enten at modtage arm A: oral AMXT 1501 i den anbefalede fase 2-dosis (RP2D), der findes i fase I sammen med oral DFMO ved RP2D, der findes i fase I på hver dag af studiet eller Arm B: Oral DFMO alene ved den anbefalede fase 2-dosis (RP2D), der findes i fasen. Emnespersoner vil modtage op til to (24) alene, 24), 24), 24), 24), 24), 28-dages cyklusser af deres tildelte behandling. Kohorter 2 (ETMR/ATRT), 3 (DIPG) og 4 (sarkomer) tildeles automatisk at bevæge A med AMXT 1501 i kombination med DFMO.

Personer i kohort 1, der skrider frem på DFMO alene (og har mødt det primære PFS -endepunkt) kan krydse over til AMXT 1501+DFMO.
Medicin: Eflornithine (DFMO)
Orale DFMO -kapsler
Andre navne:
  • Difluormethylornithin
Medicin: AMXT 1501 DICAPRATE
Kapsel
Aktiv komparator: Fase II- ARM B: DFMO alene

I denne del af undersøgelsen vil kohort 1 blive randomiseret til enten at modtage arm A: oral AMXT 1501 i den anbefalede fase 2-dosis (RP2D), der findes i fase I sammen med oral DFMO ved RP2D, der findes i fase I på hver dag af studiet eller Arm B: Oral DFMO alene ved den anbefalede fase 2-dosis (RP2D), der findes i fasen. Emnespersoner vil modtage op til to (24) alene, 24), 24), 24), 24), 24), 28-dages cyklusser af deres tildelte behandling. Kohorter 2 (ETMR/ATRT), 3 (DIPG) og 4 (sarkomer) tildeles automatisk at bevæge A med AMXT 1501 i kombination med DFMO.

Personer i kohort 1, der skrider frem på DFMO alene (og har mødt det primære PFS -endepunkt) kan krydse over til AMXT 1501+DFMO.
Medicin: Eflornithine (DFMO)
Orale DFMO -kapsler
Andre navne:
  • Difluormethylornithin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase I-antal deltagere med bivirkninger som et mål for sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: 28 dage
For at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og den anbefalede fase 2 -dosis (RP2D) af AMXT 1501 i kombination med oral DFMO hos pædiatriske og unge voksne personer.
28 dage
Fase II- Antal kohort 1-deltagere med progression gratis overlevelse (PFS) under studiet
Tidsramme: 2 år plus 5 år opfølgning
For at evaluere i et potentielt randomiseret klinisk forsøg effektiviteten af ​​eflornithin (DFMO) i kombination med AMXT 1501 sammenlignet med DFMO alene i neuroblastoma (kohort 1) baseret på progressionsfri overlevelse (PFS)
2 år plus 5 år opfølgning
Fase II- Antal kohort 2-4 deltagere med progression gratis overlevelse (PFS) under studiet
Tidsramme: 2 år plus 5 år opfølgning

At evaluere effektiviteten af ​​eflornithin (DFMO) i kombination med AMXT 1501 i ikke-randomiseret (kohorter 2-4) baseret på progression gratis overlevelse (PFS):

2. Kohort 2-relaps/ildfast embryonal tumor med flerlags rosetter (ETMR) atypisk teratoid rhabdoid tumor (ATRT) 3. Kohort 3-diffuse Intrinsic Pontine Gliom Osteosarkom (OST)
2 år plus 5 år opfølgning

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase I- antal deltagere med Progression Free Survival (PFS) under undersøgelsen
Tidsramme: 2 år plus 5 år opfølgning
For at evaluere aktiviteten af ​​AMXT 1501 i kombination med DFMO baseret på progression gratis overlevelse (PFS)
2 år plus 5 år opfølgning
Fase I- Bestem den samlede svarprocent (ORR) for deltagere, der bruger INSS-svar
Tidsramme: 2 år
For at evaluere aktiviteten af ​​AMXT 1501 i kombination med DFMO baseret på den samlede responsrate (ORR)
2 år
Fase II- Bestem den samlede svarprocent (ORR) for deltagere, der bruger INSS-svar
Tidsramme: 2 år
For at evaluere effektiviteten af ​​eflornithin (DFMO) i kombination med AMXT 1501 (kohort 2-4) og i en randomiseret arm sammenlignet med DFMO alene i neuroblastoma (kohort 1), baseret på den samlede responsrate (ORR).
2 år
Fase II- Længde af tid, som deltagerne oplever samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år plus 5 år opfølgning
For at evaluere effektiviteten af ​​eflornithin (DFMO) i kombination med AMXT 1501 (kohort 2-4) og i en randomiseret arm sammenlignet med DFMO alene i neuroblastoma (kohort 1), baseret på samlet overlevelse (OS).
2 år plus 5 år opfølgning
Fase II-nummer af deltagere med bivirkninger som et mål for sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: 2 år plus 30 dage
For at evaluere sikkerheds- og tolerabilitetsprofilen for eflornithin (DFMO) i kombination med AMXT 1501 i pædiatriske og unge voksne individer.
2 år plus 30 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Milton S. Hershey Medical Center

Samarbejdspartnere

Penn State University
Aminex Therapeutics, Inc.

Efterforskere

  • Studiestol: Giselle Saulnier Sholler, MD, Penn State Health Children's Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. maj 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. maj 2033

Studieafslutning (Anslået)

1. maj 2035

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. juni 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. juni 2024

Først opslået (Faktiske)

18. juni 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. juni 2026

Sidst verificeret

1. juni 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BCC020

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Osteosarkom

Kliniske forsøg med Eflornithine (DFMO)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Portugal

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner