6 歳以上の原発性高シュウ酸尿症 1 型、2 型、または 3 型患者におけるスチリペントールの有効性と安全性の評価 (CRYSTAL)

審査基準：

• 1. 同意署名時の年齢が6歳以上の男性または女性の患者
• 2.標準的な方法に従って文書化された原発性高シュウ酸尿症（1型、2型、または3型）と診断されている
• 3. 最終推定糸球体濾過速度 ≥ 45 mL/min/1.73 平方メートル
• 4. 研究要件を理解し、喜んで遵守し、書面によるインフォームドコンセントを提供できる。 法的同意が得られる年齢未満の患者の場合、法的保護者はインフォームド・コンセントを提供する必要があり、患者は地域および国の要件に従って同意を提供する必要があります。
• 5. 避妊手術を受けている女性患者（子宮内避妊具、子宮内ホルモン放出システム、両側卵管閉塞、男性パートナーの外科的不妊手術、確立された経口、埋め込み型、注射型、経皮的ホルモン避妊法、二重障壁法（以下の組み合わせ））キャップ、隔膜、またはスポンジ付きの男性用コンドーム（殺精子剤と併用）または真の性的禁欲

包含基準:

• 1. 原発性高シュウ酸尿症と診断され、遺伝子検査によってサブタイプ（タイプ 1、2、または 3）が確認されている
• 2. 承認された標的薬剤（例：ルマシラン）の有無にかかわらず、標準的な治療戦略（例：水分摂取量の増加、ビタミンB6、クエン酸カリウム）を通じて疾患の最適な管理を受ける。 ルマシランを受けていない患者は、以下の特定の理由によりルマシランによる治療に適格でない場合にのみ登録できる：禁忌、有効性の欠如または忍容性が悪いために以前の治療が中止された、国または地域の治療適格基準を満たしていない、治験医師の判断
• 3. 2 回の有効な 24 時間尿採取からの平均 24 時間尿中シュウ酸排泄量が 0.70 mmol/24h/1.73m² 以上である場合
• 4. 推定糸球体濾過速度 ≥ 45 mL/min/1.73 m2 (Schwartz et al.、2009 年は小児患者、CKD-EPI は成人)
• 5. 思春期および成人女性患者は、妊娠の可能性がある場合、治験治療の初回投与前の60日以内に尿または血清の妊娠検査が陰性でなければなりません。 尿妊娠検査が陽性であるか、陰性であることが確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。 患者が資格を得るには、血清妊娠検査が陰性でなければなりません
• 6. フランスでは、社会保障制度に加入している、またはその恩恵を受けている患者

除外基準:

• 1. 参加前の4週間における標準治療の構成要素（水分摂取、ビタミンB6、クエン酸カリウム）の使用における関連する変更、またはそのような変更が研究の最初の6か月間に起こることが計画されている場合
• 2. 承認された標的薬物療法（例：ルマシラン）を使用している場合、治療は少なくとも 6 か月間投与され、包含前の 3 か月間は用量またはレジメンを変更してはなりません。または、そのような変更が計画されている場合は、最初の期間に変更を行うべきではありません。 12か月の研究
• 3. 腎臓または肝臓移植の既往

• 4. スクリーニング期間中に以下の肝機能検査異常のいずれかを示した場合：

  1. アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) > 2 × 正常値の上限 (ULN)
  2. 総ビリルビン > 1.5 x ULN。 証明されたギルバート症候群に続発して総ビリルビンが上昇している患者は、総ビリルビンが 2 x ULN 未満の場合に適格です。
• 5. 最近（スクリーニング訪問の 4 週間前）または予定されている食習慣の変更
• 6. 研究期間の最初の6ヶ月間に計画された断続的な断食（例：ラマダン）
• 7. 研究の遵守またはデータ解釈を妨げると研究者が判断する他の病状または併存疾患、治療
• 8. 研究者によると、研究への参加に適さない重大な生物学的異常または臨床的異常が存在する場合
• 9.重度のアレルギー、喘息、皮膚発疹、乳糖不耐症または研究治療に対する過敏症の病歴
• 10. 肝代謝に影響を与える治療（すなわち、シメチジン、ケトコナゾール、フルコナゾール、イトラコナゾール、フェニトイン、リファンピシン、リファブチン）が進行中である、または選択訪問の前月に服用されている
• 11. 腎尿細管に影響を与える治療（プロベネシド、β-ラクタムなど）が進行中または治験開始前2週間以内に行われている治療
• 12. 該当する治験薬パンフレットに定義されているスチリペントールに対する禁忌（すなわち、 活性物質または賦形剤に対して過敏症を示している患者）
• 13. 妊娠のリスクのある患者、妊娠中または授乳中の女性
• 14. 後見人または保佐人の被保佐人
• 15. 裁判所の保護下にある患者、または自由を奪われた患者
• 16. 治験の結果を妨げたり、他の治験の結果に影響を及ぼす可能性のある別の介入臨床試験に参加している患者。または、スクリーニング期間中の尿サンプリング前の過去30日以内または研究治験治療の5半減期のいずれか長い方以内、または無作為化の前に別の臨床研究の追跡調査中である
• 17. 現在の健康状態により同意ができない患者