Evaluering av effekten og sikkerheten til Stiripentol hos pasienter 6 år og eldre med primær hyperoksaluri type 1, 2 eller 3 (CRYSTAL)

Screeningskriterier:

• 1. Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen ≥ 6 år på tidspunktet for samtykkeunderskrift
• 2. Diagnostisert med primær hyperoksaluri (type 1, 2 eller 3) dokumentert i henhold til standardmetoder
• 3. Med sist estimerte glomerulær filtreringshastighet ≥ 45 ml/min/1,73 m2
• 4. Kunne forstå og være villig til å etterkomme studiekrav og gi skriftlig informert samtykke. I tilfelle pasienter under den juridiske samtykkealderen, må den eller de juridiske vergene gi informert samtykke, og pasienten skal gi samtykke i henhold til lokale og nasjonale krav
• 5. Kvinnelige pasienter med prevensjon (intrauterint utstyr, intrauterint hormonfrigjørende system, bilateral tubal okklusjon, kirurgisk sterilisering av mannlig partner, etablert bruk av orale, implanterbare, injiserbare eller transdermale hormonelle prevensjonsmetoder, en dobbelbarrieremetode (kombinasjon av mannlig kondom med hette, mellomgulv eller svamp, i forbindelse med sæddrepende middel) eller ekte seksuell avholdenhet

Inklusjonskriterier:

• 1. Diagnostisert med primær hyperoksalurisykdom og subtype (type 1, 2 eller 3) bekreftet ved genetisk testing
• 2. Motta optimal behandling av sykdommen gjennom standard behandlingsstrategier (f.eks. økt væskeinntak, vitamin B6, kaliumsitrat) med eller uten godkjente målmedisiner (f.eks. lumasiran). Pasienter som ikke får lumasiran kan bare registreres dersom de ikke er kvalifisert for behandling med lumasiran av følgende spesifikke årsaker: kontraindikasjoner, tidligere behandling avbrutt på grunn av manglende effekt eller dårlig toleranse, ikke oppfyller nasjonale eller regionale kvalifikasjonskriterier for behandling, etterforskers vurdering
• 3. Med gjennomsnittlig 24-timers urinoksalatutskillelse fra 2 gyldige 24-timers urinsamlinger ≥ 0,70 mmol/24t/1,73m²
• 4. Med estimert glomerulær filtreringshastighet ≥ 45 ml/min/1,73 m2 (Schwartz et al., 2009 hos pediatriske pasienter og CKD-EPI hos voksne)
• 5. Pubescent og voksne kvinnelige pasienter må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 60 dager før første dose av studiebehandlingen dersom de er i fertil alder. Hvis uringraviditetstesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig. Serumgraviditetstesten må være negativ for at pasienten skal være kvalifisert
• 6. I Frankrike, pasienter tilknyttet eller som nyter godt av en trygdeordning

Ekskluderingskriterier:

• 1. Enhver relevant endring i bruken av en hvilken som helst komponent i standardbehandlingen (væskeinntak, vitamin B6, kaliumsitrat) i løpet av de 4 ukene før inkludering eller hvis en slik endring er planlagt å skje i løpet av de første 6 månedene av studien
• 2. Hvis under godkjente målrettede medisiner (f.eks. lumasiran), bør behandlingen ha vært administrert i minst 6 måneder, uten endring i dose eller regime i de 3 månedene før inkludering, eller hvis en slik endring er planlagt, bør den ikke skje i løpet av den første 12 måneder av studiet
• 3. Historie med nyre- eller levertransplantasjon

• 4. Presentere noen av følgende unormale leverfunksjonstester i løpet av screeningsperioden:

  1. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 2 × øvre normalgrense (ULN)
  2. Totalt bilirubin > 1,5 x ULN. Pasienter med forhøyet total bilirubin som er sekundært til dokumentert Gilberts syndrom er kvalifisert hvis total bilirubin er < 2 x ULN
• 5. Nylig (4 uker før screeningbesøket) eller planlagt endring i matvaner
• 6. Intermitterende faste planlagt i løpet av de 6 første månedene av studieperioden (f.eks. Ramadan)
• 7. Andre medisinske tilstander eller komorbiditeter, behandling, som etter etterforskerens mening vil forstyrre studieoverholdelse eller datatolkning
• 8. Presentere eventuelle signifikante biologiske eller kliniske anomalier som ikke er forenlig med deltakelse i studien ifølge utforskeren
• 9. Anamnese med alvorlig allergi, astma, hudutslett, intoleranse mot laktose eller overfølsomhet overfor studiebehandlingene
• 10. Behandling som påvirker levermetabolismen (dvs. cimetidin, ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, fenytoin, rifampicin, rifabutin) som pågår eller har blitt tatt i måneden før seleksjonsbesøket
• 11. Behandling som påvirker nyretubuli (probenecid, β-laktam, etc.) som pågår eller har blitt tatt i løpet av de to ukene før studiestart
• 12. Kontraindikasjoner for stiripentol som definert i gjeldende etterforskerbrosjyre (dvs. pasienter med overfølsomhet overfor virkestoffet eller hjelpestoffer)
• 13. Pasient med risiko for graviditet, gravid eller ammende kvinne
• 14. Pasient under vergemål eller kuratorskap
• 15. Pasient under domstolens beskyttelse eller frihetsberøvet
• 16. Pasient som deltar i en annen intervensjonell klinisk studie som kan forstyrre studiens resultater eller påvirke resultatene til den andre studien; eller innen de siste 30 dagene eller 5 halveringstidene av studiens undersøkelsesbehandling, avhengig av hva som er lengst, før urinprøvetakingen i løpet av screeningsperioden, eller er i oppfølging av en annen klinisk studie før randomisering
• 17. Pasient hvis nåværende helsetilstand ikke tillater ham/henne å gi samtykke