Evaluación de la eficacia y seguridad del estiripentol en pacientes de 6 años o más con hiperoxaluria primaria tipo 1, 2 o 3 (CRYSTAL)

Criterios de selección :

• 1. Pacientes masculinos o femeninos con edad ≥ 6 años al momento de la firma del consentimiento.
• 2. Diagnosticado con hiperoxaluria primaria (tipo 1, 2 o 3) documentada según métodos estándar.
• 3. Con la última tasa de filtración glomerular estimada ≥ 45 ml/min/1,73 m2
• 4. Capaz de comprender y estar dispuesto a cumplir con los requisitos del estudio y proporcionar consentimiento informado por escrito. En el caso de un paciente menor de la edad de consentimiento legal, los tutores legales deben dar su consentimiento informado y el paciente debe dar su consentimiento según los requisitos locales y nacionales.
• 5. Pacientes mujeres con anticoncepción (dispositivo intrauterino, sistema intrauterino liberador de hormonas, oclusión tubárica bilateral, esterilización quirúrgica de la pareja masculina, uso establecido de métodos anticonceptivos hormonales orales, implantables, inyectables o transdérmicos, un método de doble barrera (combinación de condón masculino con capuchón, diafragma o esponja, junto con espermicida) o abstinencia sexual verdadera

Criterios de inclusión:

• 1. Diagnosticado con enfermedad de hiperoxaluria primaria y subtipo (tipo 1, 2 o 3) confirmado mediante pruebas genéticas.
• 2. Recibir un manejo óptimo de la enfermedad a través de estrategias de atención estándar (p. ej., aumento de la ingesta de líquidos, vitamina B6, citrato de potasio) con o sin medicamentos objetivo aprobados (p. ej., lumasiran). Los pacientes que no reciben lumasiran solo pueden inscribirse si no son elegibles para el tratamiento con lumasiran por las siguientes razones específicas: contraindicaciones, tratamiento previo interrumpido debido a falta de eficacia o mala tolerabilidad, no cumplir con los criterios de elegibilidad nacionales o regionales para el tratamiento, criterio del investigador.
• 3. Con excreción media de oxalato en orina de 24 horas de 2 muestras válidas de orina de 24 horas ≥ 0,70 mmol/24 h/1,73 m²
• 4. Con tasa de filtración glomerular estimada ≥ 45 ml/min/1,73 m2 (Schwartz et al., 2009 en pacientes pediátricos y CKD-EPI en adultos)
• 5. Las pacientes pubescentes y adultas deben tener una prueba de embarazo en suero o orina negativa dentro de los 60 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio si están en edad fértil. Si la prueba de embarazo en orina es positiva o no se puede confirmar que sea negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero. La prueba de embarazo en suero debe ser negativa para que la paciente sea elegible.
• 6. En Francia, paciente afiliado o beneficiario de un régimen de seguridad social

Criterio de exclusión:

• 1. Cualquier cambio relevante en el uso de cualquier componente del estándar de atención (ingesta de líquidos, vitamina B6, citrato de potasio) en las 4 semanas previas a la inclusión o si se planea que dicho cambio ocurra durante los primeros 6 meses del estudio.
• 2. Si no se utilizan medicamentos dirigidos aprobados (p. ej., lumasiran), el tratamiento debería haberse administrado durante al menos 6 meses, sin cambios en la dosis o el régimen en los 3 meses anteriores a la inclusión o, si dicho cambio está planificado, no debería ocurrir durante los primeros 12 meses del estudio
• 3. Historia de trasplante de riñón o hígado.

• 4. Presentar alguna de las siguientes anomalías en las pruebas de función hepática durante el período de selección:

  1. Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 2 × límite superior de lo normal (LSN)
  2. Bilirrubina total > 1,5 x LSN. Los pacientes con bilirrubina total elevada secundaria a un síndrome de Gilbert documentado son elegibles si la bilirrubina total es < 2 x LSN
• 5. Cambio reciente (4 semanas antes de la visita de selección) o planificado en los hábitos alimentarios.
• 6. Ayuno intermitente planificado durante los 6 primeros meses del período de estudio (p. ej., Ramadán)
• 7. Otras condiciones médicas o comorbilidades, tratamiento que, en opinión del investigador, interferirían con el cumplimiento del estudio o la interpretación de los datos.
• 8. Presentar anomalías biológicas o clínicas significativas que no sean compatibles con la participación en el estudio según el investigador.
• 9. Historial de alergia grave, asma, erupciones cutáneas, intolerancia a la lactosa o hipersensibilidad a los tratamientos del estudio.
• 10. Tratamiento que afecta el metabolismo hepático (es decir, cimetidina, ketoconazol, fluconazol, itraconazol, fenitoína, rifampicina, rifabutina) que está en curso o que se tomó en el mes anterior a la visita de selección.
• 11. Tratamiento que afecte al túbulo renal (probenecid, β-lactámico, etc.) que esté en curso o haya sido tomado en las dos semanas previas al inicio del estudio.
• 12. Contraindicaciones del estiripentol según se define en el Folleto del investigador correspondiente (es decir, pacientes que presentan hipersensibilidad al principio activo o a cualquier excipiente)
• 13. Paciente en riesgo de embarazo, mujer gestante o en período de lactancia
• 14. Paciente bajo tutela o curatela
• 15. Paciente bajo protección judicial o privado de libertad
• 16. Paciente que participa en otro ensayo clínico intervencionista que podría interferir con los resultados del ensayo o afectar los resultados del otro ensayo; o dentro de los últimos 30 días o 5 vidas medias del tratamiento de investigación del estudio, lo que sea más largo, antes de la muestra de orina durante el período de selección, o están en seguimiento de otro estudio clínico antes de la aleatorización.
• 17. Paciente cuyo estado de salud actual no le permite dar su consentimiento