Utvärdering av effektiviteten och säkerheten av Stiripentol hos patienter 6 år och äldre med primär hyperoxaluri typ 1, 2 eller 3 (CRYSTAL)

Screeningskriterier:

• 1. Manliga eller kvinnliga patienter i åldern ≥ 6 år vid tidpunkten för samtyckesunderskrift
• 2. Diagnostiserad med primär hyperoxaluri (typ 1, 2 eller 3) dokumenterad enligt standardmetoder
• 3. Med senast uppskattad glomerulär filtreringshastighet ≥ 45 mL/min/1,73 m2
• 4. Kunna förstå och vara villig att följa studiekraven och ge skriftligt informerat samtycke. Om patienten är under den lagliga samtyckesåldern måste vårdnadshavare ge informerat samtycke och patienten ska ge sitt samtycke enligt lokala och nationella krav
• 5. Kvinnliga patienter med preventivmedel (intrauterin anordning, intrauterint hormonfrisättande system, bilateral tubal ocklusion, kirurgisk sterilisering av manlig partner, etablerad användning av orala, implanterbara, injicerbara eller transdermala hormonella preventivmetoder, en dubbelbarriärmetod (kombination av manlig kondom med mössa, diafragma eller svamp, i samband med spermiedödande medel) eller sann sexuell avhållsamhet

Inklusionskriterier:

• 1. Diagnostiserad med primär hyperoxalurisjukdom och subtyp (typ 1, 2 eller 3) bekräftad genom genetisk testning
• 2. Få optimal behandling av sjukdomen genom standardvårdsstrategier (t.ex. ökat vätskeintag, vitamin B6, kaliumcitrat) med eller utan godkända målmediciner (t.ex. lumasiran). Patienter som inte får lumasiran kan endast inskrivas om de inte är kvalificerade för behandling med lumasiran av följande specifika skäl: kontraindikationer, tidigare behandling avbruten på grund av bristande effekt eller dålig tolerabilitet, inte uppfyller nationella eller regionala behörighetskriterier för behandling, utredarens bedömning
• 3. Med genomsnittlig 24-timmars urinoxalatutsöndring från 2 giltiga 24-timmars urinsamlingar ≥ 0,70 mmol/24h/1,73m²
• 4. Med uppskattad glomerulär filtreringshastighet ≥ 45 ml/min/1,73 m2 (Schwartz et al., 2009 hos pediatriska patienter och CKD-EPI hos vuxna)
• 5. Pubescenta och vuxna kvinnliga patienter måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 60 dagar före första dosen av studiebehandlingen om de är fertila. Om uringraviditetstestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas. Serumgraviditetstestet måste vara negativt för att patienten ska vara berättigad
• 6. I Frankrike, patient ansluten till eller som omfattas av ett socialförsäkringssystem

Exklusions kriterier:

• 1. Alla relevanta förändringar i användningen av någon komponent i standardvården (vätskeintag, vitamin B6, kaliumcitrat) under de fyra veckorna före inkluderingen eller om en sådan förändring är planerad att ske under de första 6 månaderna av studien
• 2. Om under godkända riktade läkemedel (t.ex. lumasiran), bör behandlingen ha administrerats i minst 6 månader, utan någon förändring i dos eller regim under de 3 månaderna före inkluderingen eller om en sådan förändring är planerad bör den inte ske under den första 12 månader av studien
• 3. Historik av njur- eller levertransplantation

• 4. Att presentera något av följande avvikelser i leverfunktionstester under screeningsperioden:

  1. Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) > 2 × övre normalgräns (ULN)
  2. Totalt bilirubin > 1,5 x ULN. Patienter med förhöjt totalbilirubin som är sekundärt till dokumenterat Gilberts syndrom är berättigade om totalbilirubin är < 2 x ULN
• 5. Nyligen (4 veckor före screeningbesöket) eller planerad förändring av matvanor
• 6. Intermittent fasta planerad under de 6 första månaderna av studieperioden (t.ex. Ramadan)
• 7. Andra medicinska tillstånd eller samsjukligheter, behandling som enligt utredarens åsikt skulle störa studieöverensstämmelse eller datatolkning
• 8. Presentera några betydande biologiska eller kliniska anomalier som inte är förenliga med deltagande i studien enligt utredaren
• 9. Historik med svår allergi, astma, hudutslag, intolerans mot laktos eller överkänslighet mot studiebehandlingarna
• 10. Behandling som påverkar levermetabolismen (d.v.s. cimetidin, ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, fenytoin, rifampicin, rifabutin) som pågår eller har tagits under månaden före urvalsbesöket
• 11. Behandling som påverkar njurtubuli (probenecid, β-laktam, etc.) som pågår eller har tagits under de två veckorna innan studiens början
• 12. Kontraindikationer för stiripentol enligt definitionen i tillämplig utredarbroschyr (dvs. patienter som är överkänsliga mot den aktiva substansen eller något hjälpämne)
• 13. Patient med risk att bli gravid, gravid eller ammande kvinna
• 14. Patient under förmynderskap eller kurator
• 15. Patient under domstolens skydd eller frihetsberövad
• 16. Patient som deltar i en annan interventionell klinisk prövning som skulle kunna störa prövningens resultat eller påverka den andra prövningens resultat; eller inom de senaste 30 dagarna eller 5 halveringstiderna av studiens prövningsbehandling, beroende på vilket som är längre, före urinprovtagningen under screeningsperioden, eller är i uppföljning av en annan klinisk studie före randomisering
• 17. Patient vars nuvarande hälsotillstånd inte tillåter honom/henne att ge samtycke