Evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van Stiripentol bij patiënten van 6 jaar en ouder met primaire hyperoxalurie type 1, 2 of 3 (CRYSTAL)

Screeningscriteria:

• 1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten die op het moment van ondertekening van de toestemming ≥ 6 jaar oud zijn
• 2. Gediagnosticeerd met primaire hyperoxalurie (type 1, 2 of 3), gedocumenteerd volgens standaardmethoden
• 3. Met de laatst geschatte glomerulaire filtratiesnelheid ≥ 45 ml/min/1,73 m2
• 4. In staat om de studievereisten te begrijpen en bereid te zijn hieraan te voldoen, en om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven. In het geval van een patiënt die jonger is dan de wettelijke minimumleeftijd, moeten de wettelijke voogd(en) geïnformeerde toestemming geven en moet de patiënt toestemming geven volgens de lokale en nationale vereisten
• 5. Vrouwelijke patiënten met anticonceptie (spiraaltje, intra-uterien hormoonafgevend systeem, bilaterale occlusie van de eileiders, chirurgische sterilisatie van de mannelijke partner, gevestigd gebruik van orale, implanteerbare, injecteerbare of transdermale hormonale anticonceptiemethoden, een dubbele barrièremethode (combinatie van mannencondoom met dop, diafragma of sponsje, in combinatie met zaaddodend middel) of echte seksuele onthouding

Inclusiecriteria:

• 1. Gediagnosticeerd met primaire hyperoxalurieziekte en subtype (type 1, 2 of 3), bevestigd door genetische tests
• 2. Het verkrijgen van een optimale behandeling van de ziekte via standaardzorgstrategieën (bijv. verhoogde vochtinname, vitamine B6, kaliumcitraat) met of zonder goedgekeurde doelmedicijnen (bijv. lumasiran). Patiënten die geen lumasiran krijgen, kunnen alleen worden ingeschreven als ze om de volgende specifieke redenen niet in aanmerking komen voor behandeling met lumasiran: contra-indicaties, eerdere behandeling stopgezet vanwege gebrek aan werkzaamheid of slechte verdraagbaarheid, niet voldoen aan de nationale of regionale geschiktheidscriteria voor behandeling, oordeel van de onderzoeker
• 3. Met een gemiddelde 24-uurs oxalaatuitscheiding in de urine uit 2 geldige 24-uurs urinecollecties ≥ 0,70 mmol/24u/1,73m²
• 4. Met een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid ≥ 45 ml/min/1,73 m2 (Schwartz et al., 2009 bij pediatrische patiënten en CKD-EPI bij volwassenen)
• 5. Puberale en volwassen vrouwelijke patiënten moeten binnen 60 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een negatieve urine- of serumzwangerschapstest ondergaan als ze zwanger kunnen worden. Als de urinezwangerschapstest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist. Om in aanmerking te komen, moet de serumzwangerschapstest negatief zijn
• 6. In Frankrijk: patiënt die aangesloten is bij of profiteert van een socialezekerheidsstelsel

Uitsluitingscriteria:

• 1. Elke relevante verandering in het gebruik van een onderdeel van de zorgstandaard (vochtinname, vitamine B6, kaliumcitraat) in de 4 weken voorafgaand aan opname of als een dergelijke verandering gepland is tijdens de eerste 6 maanden van het onderzoek
• 2. Indien de goedgekeurde gerichte medicatie (bijv. lumasiran) nog niet is goedgekeurd, dient de behandeling gedurende ten minste 6 maanden te zijn toegediend, zonder verandering in de dosis of het regime in de 3 maanden voorafgaand aan opname, of indien een dergelijke verandering gepland is, mag deze niet optreden tijdens de eerste behandeling. 12 maanden van de studie
• 3. Geschiedenis van nier- of levertransplantatie

• 4. Tijdens de screeningsperiode een van de volgende afwijkingen in de leverfunctietesten vertonen:

  1. Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST)> 2 × bovengrens van normaal (ULN)
  2. Totaal bilirubine > 1,5 x ULN. Patiënten met een verhoogd totaal bilirubine dat secundair is aan het gedocumenteerde Gilbert-syndroom komen in aanmerking als het totale bilirubine < 2 x ULN is
• 5. Recente (4 weken vóór het screeningsbezoek) of geplande verandering in eetgewoonten
• 6. Intermitterend vasten gepland tijdens de eerste zes maanden van de studieperiode (bijv. Ramadan)
• 7. Andere medische aandoeningen of comorbiditeiten, behandeling die naar de mening van de onderzoeker de naleving van het onderzoek of de interpretatie van de gegevens zouden verstoren
• 8. Het presenteren van eventuele significante biologische of klinische afwijkingen die volgens de onderzoeker niet verenigbaar zijn met deelname aan het onderzoek
• 9. Voorgeschiedenis van ernstige allergie, astma, huiduitslag, lactose-intolerantie of overgevoeligheid voor de onderzoeksbehandelingen
• 10. Behandeling die het levermetabolisme beïnvloedt (d.w.z. cimetidine, ketoconazol, fluconazol, itraconazol, fenytoïne, rifampicine, rifabutine) die aan de gang is of is genomen in de maand voorafgaand aan het selectiebezoek
• 11. Behandeling die de niertubulus aantast (probenecide, β-lactam, enz.) die aan de gang is of is genomen in de twee weken voorafgaand aan de start van het onderzoek
• 12. Contra-indicaties voor roeripentol zoals gedefinieerd in de toepasselijke onderzoekersbrochure (d.w.z. patiënten die overgevoelig zijn voor het werkzame bestanddeel of voor één van de hulpstoffen)
• 13. Patiënt met risico op zwangerschap, zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft
• 14. Patiënt onder curatele of curatele
• 15. Patiënt onder bescherming van het Hof of van zijn vrijheid beroofd
• 16. Patiënt die deelneemt aan een ander interventioneel klinisch onderzoek dat de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren of de resultaten van het andere onderzoek zou kunnen beïnvloeden; of binnen de laatste 30 dagen of vijf halfwaardetijden van de onderzoeksbehandeling, afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan de urineafname tijdens de screeningperiode, of in follow-up zijn van een ander klinisch onderzoek voorafgaand aan de randomisatie
• 17. Patiënt wiens huidige gezondheidstoestand hem/haar niet toestaat toestemming te geven