Avaliação da eficácia e segurança do estiripentol em pacientes com 6 anos ou mais com hiperoxalúria primária tipo 1, 2 ou 3 (CRYSTAL)

Critérios de seleção :

• 1. Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade ≥ 6 anos no momento da assinatura do consentimento
• 2. Diagnosticado com hiperoxalúria primária (tipo 1, 2 ou 3) documentada de acordo com métodos padrão
• 3. Com a última taxa de filtração glomerular estimada ≥ 45 mL/min/1,73 m2
• 4. Capaz de compreender e estar disposto a cumprir os requisitos do estudo e fornecer consentimento informado por escrito. No caso de paciente com idade inferior a consentimento legal, o(s) responsável(is) legal(is) deve(m) fornecer consentimento informado e o paciente deve fornecer consentimento de acordo com os requisitos locais e nacionais
• 5. Pacientes do sexo feminino com contracepção (dispositivo intrauterino, sistema de liberação de hormônio intrauterino, oclusão tubária bilateral, esterilização cirúrgica do parceiro masculino, uso estabelecido de métodos contraceptivos hormonais orais, implantáveis, injetáveis ​​ou transdérmicos, um método de barreira dupla (combinação de preservativo masculino com tampa, diafragma ou esponja, em conjunto com espermicida) ou verdadeira abstinência sexual

Critério de inclusão:

• 1. Diagnosticado com doença de hiperoxalúria primária e subtipo (tipo 1, 2 ou 3) confirmado por teste genético
• 2. Receber o manejo ideal da doença por meio de estratégias de tratamento padrão (por exemplo, aumento da ingestão de líquidos, vitamina B6, citrato de potássio) com ou sem medicamentos alvo aprovados (por exemplo, lumasiran). Os pacientes que não recebem lumasiran só podem ser inscritos se não forem elegíveis para tratamento com lumasiran pelas seguintes razões específicas: contra-indicações, tratamento anterior descontinuado devido à falta de eficácia ou baixa tolerabilidade, não cumprimento dos critérios de elegibilidade nacionais ou regionais para tratamento, julgamento do investigador
• 3. Com excreção urinária média de oxalato em 24 horas de 2 coletas válidas de urina de 24 horas ≥ 0,70 mmol/24h/1,73m²
• 4. Com taxa de filtração glomerular estimada ≥ 45 mL/min/1,73 m2 (Schwartz et al., 2009 em pacientes pediátricos e CKD-EPI em adultos)
• 5. Pacientes púberes e adultas do sexo feminino devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo nos 60 dias anteriores à primeira dose do tratamento do estudo se tiverem potencial para engravidar. Se o teste de gravidez na urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez no soro. O teste sérico de gravidez deve ser negativo para que a paciente seja elegível
• 6. Em França, o paciente inscrito ou beneficiário de um regime de segurança social

Critério de exclusão:

• 1. Qualquer mudança relevante no uso de qualquer componente do tratamento padrão (ingestão de líquidos, vitamina B6, citrato de potássio) nas 4 semanas anteriores à inclusão ou se tal mudança estiver planejada para ocorrer durante os primeiros 6 meses do estudo
• 2. Se estiver sob medicamentos direcionados aprovados (por exemplo, lumasiran), o tratamento deve ter sido administrado por pelo menos 6 meses, sem alteração na dose ou regime nos 3 meses anteriores à inclusão ou se tal alteração for planejada, não deve ocorrer durante o primeiro 12 meses de estudo
• 3. História de transplante renal ou hepático

• 4. Apresentar qualquer uma das seguintes anormalidades nos testes de função hepática durante o período de triagem:

  1. Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST)> 2 × limite superior do normal (ULN)
  2. Bilirrubina total > 1,5 x LSN. Pacientes com bilirrubina total elevada secundária à síndrome de Gilbert documentada são elegíveis se a bilirrubina total for < 2 x LSN
• 5. Mudança recente (4 semanas antes da consulta de triagem) ou planejada nos hábitos alimentares
• 6. Jejum intermitente planejado durante os primeiros 6 meses do período de estudo (por exemplo, Ramadã)
• 7. Outras condições médicas ou comorbidades, tratamento que, na opinião do investigador, interfeririam na adesão ao estudo ou na interpretação dos dados
• 8. Apresentar quaisquer anomalias biológicas ou clínicas significativas que não sejam compatíveis com a participação no estudo de acordo com o investigador
• 9. História de alergia grave, asma, erupções cutâneas, intolerância à lactose ou hipersensibilidade aos tratamentos do estudo
• 10. Tratamento que afeta o metabolismo hepático (ou seja, cimetidina, cetoconazol, fluconazol, itraconazol, fenitoína, rifampicina, rifabutina) que está em andamento ou foi tomado no mês anterior à consulta de seleção
• 11. Tratamento que afeta o túbulo renal (probenecida, β-lactâmico, etc.) que está em andamento ou foi tomado nas duas semanas anteriores ao início do estudo
• 12. Contra-indicações ao estiripentol conforme definido no Folheto do Investigador aplicável (ou seja, pacientes que apresentam hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer excipiente)
• 13. Paciente com risco de gravidez, mulher grávida ou amamentando
• 14. Paciente sob tutela ou curadoria
• 15. Paciente sob proteção do Tribunal ou privado de liberdade
• 16. Paciente participando de outro ensaio clínico intervencionista que possa interferir nos resultados do ensaio ou impactar os resultados do outro ensaio; ou nos últimos 30 dias ou 5 meias-vidas do tratamento experimental do estudo, o que for mais longo, antes da amostragem urinária durante o período de triagem, ou estão em acompanhamento de outro estudo clínico antes da randomização
• 17. Paciente cujo estado de saúde atual não lhe permite dar consentimento