A Stiripentol hatékonyságának és biztonságosságának értékelése 6 éves és idősebb betegeknél, akik primer 1-es, 2-es vagy 3-as típusú hiperoxaluriában szenvednek (CRYSTAL)

Szűrési kritériumok:

• 1. Férfi vagy nőbetegek, akik életkoruk ≥ 6 év a beleegyezés aláírásakor
• 2. Primer hyperoxaluria (1-es, 2-es vagy 3-as típusú) diagnosztizálása standard módszerek szerint dokumentálva
• 3. Az utolsó becsült glomeruláris szűrési sebesség ≥ 45 ml/perc/1,73 m2
• 4. Képes megérteni és hajlandó megfelelni a tanulmányi követelményeknek, valamint írásos beleegyező nyilatkozatot adni. Abban az esetben, ha a beteg nem éri el a törvényes beleegyezési korhatárt, a törvényes gyám(ok) kötelesek tájékozott beleegyezést adni, a betegnek pedig a helyi és nemzeti követelményeknek megfelelően.
• 5. Nőbetegek fogamzásgátlással (intrauterin eszköz, méhen belüli hormonfelszabadító rendszer, kétoldali petevezeték elzáródás, férfi partner műtéti sterilizálása, orális, beültethető, injekciós vagy transzdermális hormonális fogamzásgátlási módszerek bevett alkalmazása, kettős korlátos módszer (kombinációja férfi óvszer sapkával, membránnal vagy szivaccsal, spermiciddel együtt) vagy valódi szexuális absztinencia

Bevételi kritériumok:

• 1. Primer hyperoxaluria betegséggel és altípussal (1., 2. vagy 3. típus) diagnosztizálták, amelyet genetikai vizsgálat igazolt
• 2. A betegség optimális kezelésének elnyerése standard gondozási stratégiákkal (pl. fokozott folyadékbevitel, B6-vitamin, kálium-citrát) jóváhagyott célgyógyszerekkel (pl. lumasiran) vagy anélkül. A lumasiránt nem kapó betegek csak akkor vehetők fel, ha nem jogosultak lumasiran-kezelésre a következő specifikus okok miatt: ellenjavallatok, a korábbi kezelést a hatásosság hiánya vagy rossz tolerálhatóság miatt abbahagyták, nem felelnek meg a nemzeti vagy regionális alkalmassági kritériumoknak a kezelésre, a vizsgáló véleménye
• 3. Az átlagos 24 órás oxalát vizeletürítés 2 érvényes 24 órás vizeletből ≥ 0,70 mmol/24h/1,73m²
• 4. A becsült glomeruláris szűrési sebesség ≥ 45 ml/perc/1,73 m2 (Schwartz et al., 2009 gyermekbetegeknél és CKD-EPI felnőtteknél)
• 5. A serdülőkorú és felnőtt nőbetegeknek negatív vizelet- vagy szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálati kezelés első adagja előtt 60 nappal, ha termékenyek. Ha a vizelet terhességi tesztje pozitív, vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség. A szérum terhességi tesztnek negatívnak kell lennie ahhoz, hogy a páciens alkalmas legyen
• 6. Franciaországban egy társadalombiztosítási rendszerhez kapcsolódó vagy abból részesülő beteg

Kizárási kritériumok:

• 1. Bármilyen lényeges változás a standard ellátás bármely összetevőjének alkalmazásában (folyadékbevitel, B6-vitamin, kálium-citrát) a felvételt megelőző 4 hétben, vagy ha ilyen változás a vizsgálat első 6 hónapjában várható
• 2. Ha jóváhagyott célzott gyógyszerek mellett (pl. lumasiran) a kezelést legalább 6 hónapig kellett alkalmazni, anélkül, hogy az adagolást vagy a kezelési rendet a felvételt megelőző 3 hónapban változtatták volna, vagy ha ilyen változtatást terveznek, akkor az első kezelés során nem történhet meg. A tanulmány 12 hónapja
• 3. Vese- vagy májátültetés anamnézisében

• 4. A következő májfunkciós tesztek bármelyikének kóros kimutatása a szűrési időszak alatt:

  1. Alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának 2-szerese (ULN)
  2. Összes bilirubin > 1,5 x ULN. A dokumentált Gilbert-szindróma miatt megnövekedett összbilirubinszinttel rendelkező betegek jogosultak, ha az összbilirubin a normálérték felső határának 2-szerese.
• 5. Étkezési szokások közelmúltbeli (4 héttel a szűrővizsgálat előtt) vagy tervezett változása
• 6. A vizsgálati időszak első 6 hónapjában tervezett időszakos böjt (pl. Ramadan)
• 7. Egyéb egészségügyi állapotok vagy társbetegségek, kezelés, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarná a vizsgálati megfelelést vagy az adatok értelmezését
• 8. Minden olyan jelentős biológiai vagy klinikai rendellenesség bemutatása, amely a vizsgáló szerint nem egyeztethető össze a vizsgálatban való részvétellel
• 9. Súlyos allergia, asztma, bőrkiütések, laktóz intolerancia vagy a vizsgálati kezelésekkel szembeni túlérzékenység anamnézisében
• 10. A máj metabolizmusát befolyásoló kezelés (azaz cimetidin, ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, fenitoin, rifampicin, rifabutin), amely folyamatban van, vagy a kiválasztási látogatást megelőző hónapban került beadásra
• 11. A vesetubulust érintő kezelés (probenecid, β-laktám stb.), amely folyamatban van vagy a vizsgálat megkezdése előtti két hétben történt
• 12. A stiripentolra vonatkozó ellenjavallatok a vonatkozó vizsgálói brosúrában (pl. betegek, akik túlérzékenyek a hatóanyaggal vagy bármely segédanyaggal szemben)
• 13. Terhesség kockázatának kitett, terhes vagy szoptató nő
• 14. Gyámság vagy gondnokság alatt álló beteg
• 15. A Bíróság védelme alatt álló vagy szabadságától megfosztott beteg
• 16. Egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban részt vevő beteg, amely befolyásolhatja a vizsgálat eredményeit vagy befolyásolhatja a másik vizsgálat eredményeit; vagy a vizsgálati vizsgálati kezelés utolsó 30 napjában vagy 5 felezési idejében, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a szűrési időszak alatti vizeletmintavétel előtt, vagy egy másik klinikai vizsgálat nyomon követése a randomizálás előtt
• 17. Az a beteg, akinek jelenlegi egészségi állapota nem teszi lehetővé a beleegyezés megadását