Evaluering af virkningen og sikkerheden af ​​Stiripentol hos patienter 6 år og ældre med primær hyperoxaluri type 1, 2 eller 3 (CRYSTAL)

Screeningskriterier:

• 1. Mandlige eller kvindelige patienter i alderen ≥ 6 år på tidspunktet for samtykkeunderskrift
• 2. Diagnosticeret med primær hyperoxaluri (type 1, 2 eller 3) dokumenteret i henhold til standardmetoder
• 3. Med sidst estimerede glomerulær filtrationshastighed ≥ 45 ml/min/1,73 m2
• 4. Kunne forstå og være villig til at overholde studiekrav og give skriftligt informeret samtykke. I tilfælde af en patient under den juridiske samtykkealder skal den eller de juridiske værger give informeret samtykke, og patienten skal give samtykke i henhold til lokale og nationale krav
• 5. Kvindelige patienter med prævention (intrauterint udstyr, intrauterint hormonfrigørende system, bilateral tubal okklusion, kirurgisk sterilisering af mandlig partner, etableret brug af orale, implanterbare, injicerbare eller transdermale hormonelle præventionsmetoder, en dobbeltbarrieremetode (kombination af mandligt kondom med hætte, mellemgulv eller svamp, i forbindelse med sæddræbende middel) eller ægte seksuel afholdenhed

Inklusionskriterier:

• 1. Diagnosticeret med primær hyperoxaluri sygdom og subtype (type 1, 2 eller 3) bekræftet ved genetisk testning
• 2. Modtagelse af optimal behandling af sygdommen gennem standardbehandlingsstrategier (f.eks. øget væskeindtagelse, vitamin B6, kaliumcitrat) med eller uden godkendte målmedicin (f.eks. lumasiran). Patienter, der ikke får lumasiran, kan kun indskrives, hvis de ikke er berettigede til behandling med lumasiran af følgende specifikke årsager: kontraindikationer, tidligere behandling afbrudt på grund af manglende effekt eller dårlig tolerabilitet, ikke opfylder nationale eller regionale kriterier for berettigelse til behandling, efterforskers vurdering
• 3. Med gennemsnitlig 24-timers urinoxalatudskillelse fra 2 gyldige 24-timers urinopsamlinger ≥ 0,70 mmol/24 timer/1,73 m²
• 4. Med estimeret glomerulær filtreringshastighed ≥ 45 ml/min/1,73 m2 (Schwartz et al., 2009 hos pædiatriske patienter og CKD-EPI hos voksne)
• 5. Pubescente og voksne kvindelige patienter skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 60 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen, hvis de er i den fødedygtige alder. Hvis uringraviditetstesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet. Serumgraviditetstesten skal være negativ for at patienten er berettiget
• 6. I Frankrig patient, der er tilknyttet eller nyder godt af en social sikringsordning

Ekskluderingskriterier:

• 1. Enhver relevant ændring i brugen af ​​en komponent i standardbehandlingen (væskeindtag, vitamin B6, kaliumcitrat) i de 4 uger før inklusion, eller hvis en sådan ændring er planlagt til at ske i løbet af de første 6 måneder af undersøgelsen
• 2. Hvis der er godkendt målrettet medicin (f.eks. lumasiran), bør behandlingen have været administreret i mindst 6 måneder, uden ændring i dosis eller regime i de 3 måneder før inklusion, eller hvis en sådan ændring er planlagt, bør den ikke forekomme i løbet af den første 12 måneder af studiet
• 3. Anamnese med nyre- eller levertransplantation

• 4. Præsentation af en af ​​følgende abnormiteter i leverfunktionstests i løbet af screeningsperioden:

  1. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 2 × øvre normalgrænse (ULN)
  2. Total bilirubin > 1,5 x ULN. Patienter med forhøjet total bilirubin, der er sekundær til dokumenteret Gilberts syndrom, er kvalificerede, hvis total bilirubin er < 2 x ULN
• 5. Nylig (4 uger før screeningsbesøget) eller planlagt ændring i spisevaner
• 6. Intermitterende faste planlagt i løbet af de 6 første måneder af undersøgelsesperioden (f.eks. Ramadan)
• 7. Andre medicinske tilstande eller komorbiditeter, behandling, som efter investigatorens mening ville forstyrre undersøgelsesoverholdelse eller datafortolkning
• 8. Præsentation af væsentlige biologiske eller kliniske anomalier, der ikke er forenelige med deltagelse i undersøgelsen ifølge investigator
• 9. Anamnese med svær allergi, astma, hududslæt, intolerance over for laktose eller overfølsomhed over for undersøgelsesbehandlingerne
• 10. Behandling, der påvirker levermetabolismen (dvs. cimetidin, ketoconazol, fluconazol, itraconazol, phenytoin, rifampicin, rifabutin), som er i gang eller er blevet taget i måneden før selektionsbesøget
• 11. Behandling, der påvirker nyretubuli (probenecid, β-lactam, etc.), som er i gang eller er blevet taget i de to uger forud for starten af ​​undersøgelsen
• 12. Kontraindikationer for stiripentol som defineret i den relevante Investigator's Brochure (dvs. patienter, der udviser overfølsomhed over for det aktive stof eller eventuelle hjælpestoffer)
• 13. Patient med risiko for graviditet, gravid eller ammende kvinde
• 14. Patient under værgemål eller kuratorskab
• 15. Patient under domstolens beskyttelse eller frihedsberøvet
• 16. Patient, der deltager i et andet interventionelt klinisk forsøg, som kunne interferere med forsøgets resultater eller påvirke det andet forsøgs resultater; eller inden for de sidste 30 dage eller 5 halveringstider af undersøgelsens afprøvningsbehandling, alt efter hvad der er længst, før urinprøvetagningen i screeningsperioden, eller er i opfølgning af en anden klinisk undersøgelse før randomisering
• 17. Patient, hvis nuværende helbredstilstand ikke tillader ham/hende at give samtykke