Оценка эффективности и безопасности стирипентола у пациентов 6 лет и старше с первичной гипероксалурией 1, 2 или 3 типа (CRYSTAL)

Критерии отбора:

• 1. Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥ 6 лет на момент подписания согласия.
• 2. Установлен диагноз первичной гипероксалурии (1, 2 или 3 типа), подтвержденный стандартными методами.
• 3. При последней расчетной скорости клубочковой фильтрации ≥ 45 мл/мин/1,73. м2
• 4. Способен понимать и желает соблюдать требования исследования, а также предоставить письменное информированное согласие. В случае, если пациент не достиг возраста законного согласия, законный опекун(и) должен предоставить информированное согласие, а пациент должен предоставить согласие в соответствии с местными и национальными требованиями.
• 5. Пациентки, применяющие контрацепцию (внутриматочная спираль, внутриматочная гормон-высвобождающая система, двусторонняя непроходимость маточных труб, хирургическая стерилизация партнера-мужчины, установленное применение пероральных, имплантируемых, инъекционных или трансдермальных гормональных методов контрацепции, двухбарьерный метод (комбинация мужской презерватив с колпачком, диафрагмой или губкой в ​​сочетании со спермицидом) или истинное половое воздержание

Критерии включения:

• 1. Установлен диагноз первичной гипероксалурии и ее подтип (тип 1, 2 или 3), подтвержденный генетическим тестированием.
• 2. Получение оптимального лечения заболевания с помощью стандартных стратегий лечения (например, увеличение потребления жидкости, витамина B6, цитрата калия) с одобренными целевыми препаратами (например, лумасиран) или без них. Пациенты, не получающие лумасиран, могут быть включены в программу только в том случае, если они не имеют права на лечение лумасираном по следующим конкретным причинам: противопоказания, предыдущее лечение было прекращено из-за недостаточной эффективности или плохой переносимости, несоответствие национальным или региональным критериям приемлемости лечения, мнение исследователя.
• 3. При средней 24-часовой экскреции оксалатов с мочой из 2 действительных 24-часовых сборов мочи ≥ 0,70 ммоль/24 часа/1,73 м².
• 4. При расчетной скорости клубочковой фильтрации ≥ 45 мл/мин/1,73. м2 (Schwartz et al., 2009 у детей и CKD-EPI у взрослых)
• 5. Пациентки пубертатного и взрослого возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке крови в течение 60 дней до приема первой дозы исследуемого препарата, если они обладают детородным потенциалом. Если тест на беременность по моче положительный или отрицательный результат не может быть подтвержден, потребуется сывороточный тест на беременность. Для того чтобы пациентка имела право на участие в программе, сывороточный тест на беременность должен быть отрицательным.
• 6. Во Франции пациент связан со схемой социального обеспечения или получает от нее выгоду.

Критерий исключения:

• 1. Любое значимое изменение в использовании любого компонента стандарта медицинской помощи (потребление жидкости, витамин B6, цитрат калия) в течение 4 недель до включения или если такое изменение планируется произвести в течение первых 6 месяцев исследования.
• 2. Если применяются одобренные таргетные препараты (например, лумасиран), лечение должно проводиться в течение как минимум 6 месяцев без каких-либо изменений дозы или схемы лечения в течение 3 месяцев, предшествующих включению, или, если такое изменение запланировано, оно не должно происходить в течение первого периода лечения. 12 месяцев обучения
• 3. История пересадки почки или печени.

• 4. Наличие любого из следующих отклонений показателей функции печени в течение периода скрининга:

  1. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 2 × верхняя граница нормы (ВГН)
  2. Общий билирубин > 1,5 x ВГН. Пациенты с повышенным общим билирубином, который является вторичным по отношению к документированному синдрому Жильбера, имеют право на участие, если общий билирубин < 2 x ВГН.
• 5. Недавнее (за 4 недели до скринингового визита) или запланированное изменение привычек питания.
• 6. Периодическое голодание запланировано в течение первых 6 месяцев периода исследования (например, Рамадан).
• 7. Другие заболевания или сопутствующие заболевания, лечение, которые, по мнению исследователя, могут помешать соблюдению режима исследования или интерпретации данных.
• 8. Представление любых существенных биологических или клинических аномалий, несовместимых с участием в исследовании по мнению исследователя.
• 9. В анамнезе тяжелая аллергия, астма, кожная сыпь, непереносимость лактозы или гиперчувствительность к исследуемому лечению.
• 10. Лечение, влияющее на печеночный метаболизм (т.е. циметидин, кетоконазол, флуконазол, итраконазол, фенитоин, рифампицин, рифабутин), которое продолжается или принимается за месяц до отборочного визита.
• 11. Лечение, влияющее на почечные канальцы (пробенецид, β-лактам и т. д.), продолжающееся или принимаемое в течение двух недель до начала исследования.
• 12. Противопоказания к стирипентолу, как они определены в соответствующей брошюре исследователя (т.е. пациенты с гиперчувствительностью к активному веществу или каким-либо вспомогательным веществам)
• 13. Пациентка с риском беременности, беременная или кормящая женщина.
• 14. Пациент под опекой или попечительством.
• 15. Пациент, находящийся под защитой Суда или лишенный свободы
• 16. Пациент, участвующий в другом интервенционном клиническом исследовании, которое может повлиять на результаты исследования или повлиять на результаты другого исследования; или в течение последних 30 дней или 5 периодов полураспада исследуемого исследуемого препарата, в зависимости от того, какой из них дольше, до взятия проб мочи в период скрининга или в период наблюдения за другим клиническим исследованием до рандомизации.
• 17. Пациент, текущее состояние здоровья которого не позволяет дать согласие