司替戊醇对 6 岁及以上 1、2 或 3 型原发性高草酸尿症患者的疗效和安全性评估 (CRYSTAL)

筛选条件 ：

• 1.签署同意书时年龄≥6岁的男性或女性患者
• 2. 诊断为原发性高草酸尿症（1、2 或 3 型），并按照标准方法记录
• 3. 最后估计的肾小球滤过率≥ 45 mL/min/1.73 平方米
• 4.能够理解并愿意遵守研究要求并提供书面知情同意书。 如果患者未达到法定同意年龄，则法定监护人必须提供知情同意书，并且患者应根据当地和国家要求提供同意
• 5. 采取避孕措施的女性患者（宫内节育器、宫内激素释放系统、双侧输卵管封堵术、男性伴侣绝育手术、既定使用口服、植入、注射或透皮激素避孕方法、双屏障法（联合避孕）带帽、隔膜或海绵的男用避孕套，与杀精剂结合使用）或真正的性禁欲

纳入标准：

• 1. 诊断为原发性高草酸尿症并经基因检测确诊为亚型（1型、2型或3型）
• 2. 通过标准护理策略（例如增加液体摄入量、维生素 B6、柠檬酸钾）并使用或不使用经批准的目标药物（例如 lumasiran）来接受疾病的最佳管理。 未接受 lumasiran 治疗的患者只有在以下具体原因不符合 lumasiran 治疗条件时才能入组：禁忌症、之前的治疗因缺乏疗效或耐受性差而停止、不符合国家或地区的治疗资格标准、研究者判断
• 3. 2次有效24小时尿液采集的平均24小时尿草酸排泄量≥0.70mmol/24h/1.73m²
• 4. 估计肾小球滤过率≥ 45 mL/min/1.73 m2（Schwartz 等人，2009 年儿童患者和成人 CKD-EPI）
• 5. 如果有生育能力，青春期和成年女性患者在接受第一剂研究治疗前 60 天内，尿液或血清妊娠试验必须呈阴性。 如果尿妊娠试验呈阳性或无法确诊为阴性，则需要进行血清妊娠试验。 血清妊娠试验必须呈阴性，患者才有资格
• 6. 在法国，参与社会保障计划或受益于社会保障计划的患者

排除标准：

• 1. 在纳入前 4 周内，护理标准的任何组成部分（液体摄入量、维生素 B6、柠檬酸钾）的使用发生任何相关变化，或者计划在研究的前 6 个月内发生此类变化
• 2. 如果使用已批准的靶向药物（例如 lumasiran），治疗应已进行至少 6 个月，在纳入前 3 个月内没有改变剂量或治疗方案，或者如果计划进行此类改变，则不应在第一个治疗期间发生这种改变。 12个月的研究
• 3. 肾脏或肝脏移植史

• 4. 筛查期间出现下列肝功能检查异常之一：

  1. 丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) > 2 × 正常上限 (ULN)
  2. 总胆红素 > 1.5 x ULN。 如果总胆红素 < 2 x ULN，则继发于吉尔伯特综合征的总胆红素升高的患者符合资格
• 5. 最近（筛查访视前 4 周）或计划改变饮食习惯
• 6. 在研究期的前 6 个月（例如斋月）计划间歇性禁食
• 7. 研究者认为会干扰研究依从性或数据解释的其他医疗状况或合并症、治疗
• 8. 出现研究者认为不适合参与研究的任何重大生物学或临床异常情况
• 9.有严重过敏、哮喘、皮疹、乳糖不耐受或对研究治疗过敏的病史
• 10. 正在进行或在筛选访视前一个月内已进行的影响肝脏代谢的治疗（即西咪替丁、酮康唑、氟康唑、伊曲康唑、苯妥英、利福平、利福布丁）
• 11. 正在进行或研究开始前两周内已采取的影响肾小管的治疗（丙磺舒、β-内酰胺等）
• 12. 适用研究者手册中定义的司替戊醇禁忌症（即 对活性物质或任何赋形剂过敏的患者）
• 13.有怀孕风险的患者、怀孕或哺乳期女性
• 14. 受监护或监管的患者
• 15. 受法院保护或被剥夺自由的患者
• 16. 患者参加另一项可能干扰试验结果或影响其他试验结果的介入性临床试验；或在筛选期间进行尿液取样之前，在研究研究治疗的最后 30 天或 5 个半衰期内（以较长者为准），或在随机化之前正在进行另一项临床研究的随访
• 17. 目前的健康状况不允许他/她给予同意的患者