Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Stiripentol bei Patienten ab 6 Jahren mit primärer Hyperoxalurie Typ 1, 2 oder 3 (CRYSTAL)

Screening-Kriterien:

• 1. Männliche oder weibliche Patienten, die zum Zeitpunkt der Einwilligungsunterzeichnung ≥ 6 Jahre alt waren
• 2. Diagnose einer primären Hyperoxalurie (Typ 1, 2 oder 3), dokumentiert gemäß Standardmethoden
• 3. Mit der letzten geschätzten glomerulären Filtrationsrate ≥ 45 ml/min/1,73 m2
• 4. Kann die Studienanforderungen verstehen und ist bereit, sie einzuhalten und eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben. Bei Patienten, die noch nicht das gesetzliche Einwilligungsalter erreicht haben, müssen die Erziehungsberechtigten eine Einverständniserklärung abgeben, und der Patient sollte seine Einwilligung gemäß den lokalen und nationalen Anforderungen erteilen
• 5. Weibliche Patienten mit Empfängnisverhütung (Intrauterinpessar, intrauterines Hormonfreisetzungssystem, bilateraler Tubenverschluss, chirurgische Sterilisation des männlichen Partners, bewährte Anwendung oraler, implantierbarer, injizierbarer oder transdermaler hormoneller Verhütungsmethoden, eine Doppelbarriere-Methode (Kombination aus männliches Kondom mit Kappe, Diaphragma oder Schwamm, in Verbindung mit Spermizid) oder echte sexuelle Abstinenz

Einschlusskriterien:

• 1. Diagnose einer primären Hyperoxalurie-Erkrankung und Subtyp (Typ 1, 2 oder 3), bestätigt durch Gentests
• 2. Optimale Behandlung der Krankheit durch Standardbehandlungsstrategien (z. B. erhöhte Flüssigkeitsaufnahme, Vitamin B6, Kaliumcitrat) mit oder ohne zugelassene Zielmedikamente (z. B. Lumasiran). Patienten, die kein Lumasiran erhalten, können nur dann aufgenommen werden, wenn sie aus den folgenden spezifischen Gründen nicht für eine Behandlung mit Lumasiran in Frage kommen: Kontraindikationen, Abbruch einer früheren Behandlung wegen mangelnder Wirksamkeit oder schlechter Verträglichkeit, Nichterfüllung nationaler oder regionaler Zulassungskriterien für die Behandlung, Beurteilung durch den Prüfer
• 3. Mit mittlerer 24-Stunden-Oxalatausscheidung im Urin aus 2 gültigen 24-Stunden-Urinsammlungen ≥ 0,70 mmol/24h/1,73m²
• 4. Mit geschätzter glomerulärer Filtrationsrate ≥ 45 ml/min/1,73 m2 (Schwartz et al., 2009 bei pädiatrischen Patienten und CKD-EPI bei Erwachsenen)
• 5. Pubertierende und erwachsene Patientinnen müssen innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen negativen Urin- oder Serumschwangerschaftstest haben, wenn sie im gebärfähigen Alter sind. Wenn der Urin-Schwangerschaftstest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich. Der Serumschwangerschaftstest muss negativ ausfallen, damit die Patientin berechtigt ist
• 6. In Frankreich: Patient, der einem Sozialversicherungssystem angeschlossen ist oder von diesem profitiert

Ausschlusskriterien:

• 1. Jede relevante Änderung in der Verwendung einer Komponente des Pflegestandards (Flüssigkeitsaufnahme, Vitamin B6, Kaliumcitrat) in den 4 Wochen vor der Aufnahme oder wenn eine solche Änderung während der ersten 6 Monate der Studie geplant ist
• 2. Bei einer Behandlung mit zugelassenen zielgerichteten Medikamenten (z. B. Lumasiran) sollte die Behandlung mindestens 6 Monate lang durchgeführt worden sein, ohne dass sich die Dosis oder das Behandlungsschema in den 3 Monaten vor der Aufnahme geändert hat, oder wenn eine solche Änderung geplant ist, sollte sie im ersten Monat nicht erfolgen 12 Monate der Studie
• 3. Vorgeschichte einer Nieren- oder Lebertransplantation

• 4. Vorliegen einer der folgenden Anomalien bei Leberfunktionstests während des Screening-Zeitraums:

  1. Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 2 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  2. Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN. Patienten mit erhöhtem Gesamtbilirubin als Folge des dokumentierten Gilbert-Syndroms sind teilnahmeberechtigt, wenn das Gesamtbilirubin < 2 x ULN beträgt
• 5. Kürzlich (4 Wochen vor dem Screening-Besuch) oder geplante Änderung der Essgewohnheiten
• 6. Geplantes intermittierendes Fasten in den ersten 6 Monaten des Studienzeitraums (z. B. Ramadan)
• 7. Andere Erkrankungen oder Komorbiditäten, Behandlung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Studiencompliance oder die Dateninterpretation beeinträchtigen würden
• 8. Darstellung aller signifikanten biologischen oder klinischen Anomalien, die nach Angaben des Prüfarztes nicht mit der Teilnahme an der Studie vereinbar sind
• 9. Vorgeschichte schwerer Allergien, Asthma, Hautausschläge, Laktoseintoleranz oder Überempfindlichkeit gegenüber den Studienbehandlungen
• 10. Behandlung, die den Leberstoffwechsel beeinflusst (z. B. Cimetidin, Ketoconazol, Fluconazol, Itraconazol, Phenytoin, Rifampicin, Rifabutin), die im Gange ist oder im Monat vor dem Auswahlbesuch eingenommen wurde
• 11. Behandlung, die den Nierentubulus betrifft (Probenecid, β-Lactam usw.), die noch andauert oder in den zwei Wochen vor Studienbeginn eingenommen wurde
• 12. Kontraindikationen für Stiripentol, wie in der entsprechenden Prüferbroschüre definiert (d. h. Patienten mit einer Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile)
• 13. Patientin mit Schwangerschaftsrisiko, schwangere oder stillende Frau
• 14. Patient unter Vormundschaft oder Kuratorium
• 15. Patient unter dem Schutz des Gerichts oder unter Freiheitsentzug
• 16. Patient, der an einer anderen interventionellen klinischen Studie teilnimmt, die die Ergebnisse der Studie beeinträchtigen oder die Ergebnisse der anderen Studie beeinträchtigen könnte; oder innerhalb der letzten 30 Tage oder 5 Halbwertszeiten der Studienbehandlung, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der Urinprobenahme während des Screening-Zeitraums oder in der Nachbeobachtung einer anderen klinischen Studie vor der Randomisierung
• 17. Patient, dessen aktueller Gesundheitszustand eine Einwilligung nicht zulässt