Évaluation de l'efficacité et de l'innocuité du Stiripentol chez les patients de 6 ans et plus atteints d'hyperoxalurie primaire de type 1, 2 ou 3 (CRYSTAL)

Critères de sélection :

• 1. Patients de sexe masculin ou féminin âgés de ≥ 6 ans au moment de la signature du consentement
• 2. Diagnostiqué avec une hyperoxalurie primaire (type 1, 2 ou 3) documentée selon les méthodes standard
• 3. Avec le dernier taux de filtration glomérulaire estimé ≥ 45 mL/min/1,73 m2
• 4. Capable de comprendre et disposé à se conformer aux exigences de l'étude et à fournir un consentement éclairé écrit. Dans le cas d'un patient n'ayant pas atteint l'âge légal de consentement, le ou les tuteurs légaux doivent fournir un consentement éclairé et le patient doit donner son assentiment conformément aux exigences locales et nationales.
• 5. Patientes utilisant une méthode de contraception (dispositif intra-utérin, système de libération hormonale intra-utérine, occlusion tubaire bilatérale, stérilisation chirurgicale du partenaire masculin, utilisation établie de méthodes hormonales orales, implantables, injectables ou transdermiques de contraception, une méthode à double barrière (combinaison de préservatif masculin avec capuchon, diaphragme ou éponge, en association avec un spermicide) ou une véritable abstinence sexuelle

Critère d'intégration:

• 1. Diagnostic d'hyperoxalurie primaire et sous-type (type 1, 2 ou 3) confirmé par des tests génétiques
• 2. Bénéficier d'une prise en charge optimale de la maladie grâce à des stratégies de soins standard (par exemple, apport hydrique accru, vitamine B6, citrate de potassium) avec ou sans médicaments cibles approuvés (par exemple, lumasiran). Les patients ne recevant pas de lumasiran ne peuvent être recrutés que s'ils ne sont pas éligibles au traitement par lumasiran pour les raisons spécifiques suivantes : contre-indications, traitement antérieur interrompu en raison d'un manque d'efficacité ou d'une mauvaise tolérabilité, ne répondant pas aux critères d'éligibilité nationaux ou régionaux pour le traitement, jugement de l'investigateur.
• 3. Avec excrétion urinaire moyenne d'oxalate sur 24 heures à partir de 2 collectes d'urine valides de 24 heures ≥ 0,70 mmol/24h/1,73 m²
• 4. Avec un taux de filtration glomérulaire estimé ≥ 45 mL/min/1,73 m2 (Schwartz et al., 2009 chez les patients pédiatriques et CKD-EPI chez les adultes)
• 5. Les patientes pubères et adultes doivent subir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 60 jours précédant la première dose du traitement à l'étude si elles sont en âge de procréer. Si le test de grossesse urinaire est positif ou ne peut pas être confirmé négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire. Le test sérique de grossesse doit être négatif pour que la patiente soit éligible
• 6. En France, patient affilié ou bénéficiant d'un régime de sécurité sociale

Critère d'exclusion:

• 1. Tout changement pertinent dans l'utilisation de l'un des composants du traitement standard (apport hydrique, vitamine B6, citrate de potassium) au cours des 4 semaines précédant l'inclusion ou si un tel changement est prévu au cours des 6 premiers mois de l'étude
• 2. En cas de traitement par médicaments ciblés approuvés (par exemple lumasiran), le traitement doit avoir été administré pendant au moins 6 mois, sans changement de dose ou de schéma thérapeutique au cours des 3 mois précédant l'inclusion ou si un tel changement est prévu, il ne devrait pas se produire au cours du premier 12 mois d'étude
• 3. Antécédents de transplantation rénale ou hépatique

• 4. Présentant l'une des anomalies suivantes aux tests de la fonction hépatique pendant la période de dépistage :

  1. Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 2 × limite supérieure de la normale (LSN)
  2. Bilirubine totale > 1,5 x LSN. Les patients présentant une bilirubine totale élevée secondaire à un syndrome de Gilbert documenté sont éligibles si la bilirubine totale est < 2 x LSN.
• 5. Changement récent (4 semaines avant la visite de dépistage) ou prévu des habitudes alimentaires
• 6. Jeûne intermittent prévu pendant les 6 premiers mois de la période d'études (ex. Ramadan)
• 7. Autres conditions médicales ou comorbidités, traitement qui, de l'avis de l'investigateur, interféreraient avec la conformité à l'étude ou l'interprétation des données
• 8. Présenter toute anomalie biologique ou clinique significative non compatible avec la participation à l'étude selon l'investigateur
• 9. Antécédents d'allergie sévère, d'asthme, d'éruptions cutanées, d'intolérance au lactose ou d'hypersensibilité aux traitements de l'étude
• 10. Traitement affectant le métabolisme hépatique (c'est-à-dire cimétidine, kétoconazole, fluconazole, itraconazole, phénytoïne, rifampicine, rifabutine) en cours ou pris dans le mois précédant la visite de sélection
• 11. Traitement affectant le tubule rénal (probénécide, β-lactamine, etc.) en cours ou pris dans les deux semaines précédant le début de l'étude
• 12. Contre-indications au Stiripentol telles que définies dans la brochure de l'investigateur applicable (c.-à-d. patients présentant une hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients)
• 13. Patiente à risque de grossesse, femme enceinte ou allaitante
• 14. Patient sous tutelle ou curatelle
• 15. Patient sous la protection du tribunal ou privé de liberté
• 16.Patient participant à un autre essai clinique interventionnel qui pourrait interférer avec les résultats de l'essai ou avoir un impact sur les résultats de l'autre essai ; ou au cours des 30 derniers jours ou des 5 dernières demi-vies du traitement expérimental de l'étude, selon la période la plus longue, avant le prélèvement urinaire pendant la période de dépistage, ou si vous faites le suivi d'une autre étude clinique avant la randomisation.
• 17. Patient dont l'état de santé actuel ne lui permet pas de donner son consentement