Hodnocení účinnosti a bezpečnosti stiripentolu u pacientů ve věku 6 let a starších s primární hyperoxalurií typu 1, 2 nebo 3 (CRYSTAL)

Screeningová kritéria:

• 1. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥ 6 let v době podpisu souhlasu
• 2. Diagnostikována primární hyperoxalurie (typ 1, 2 nebo 3) dokumentovaná standardními metodami
• 3. Při poslední odhadované rychlosti glomerulární filtrace ≥ 45 ml/min/1,73 m2
• 4. Schopný porozumět požadavkům studie a ochoten je splnit a poskytnout písemný informovaný souhlas. V případě pacienta mladšího než věk zákonného souhlasu musí zákonný zástupce poskytnout informovaný souhlas a pacient by měl poskytnout souhlas podle místních a národních požadavků
• 5. Pacientky s antikoncepcí (nitroděložní tělísko, nitroděložní systém uvolňující hormony, oboustranný uzávěr vejcovodů, chirurgická sterilizace mužského partnera, zavedené používání perorální, implantovatelné, injekční nebo transdermální hormonální metody antikoncepce, dvoubariérová metoda (kombinace mužský kondom s čepicí, bránicí nebo houbou ve spojení se spermicidem) nebo skutečná sexuální abstinence

Kritéria pro zařazení:

• 1. Diagnóza primární hyperoxalurie a podtyp (typ 1, 2 nebo 3) potvrzený genetickým vyšetřením
• 2. Získání optimálního managementu onemocnění prostřednictvím standardních strategií péče (např. zvýšený příjem tekutin, vitaminu B6, citrátu draselného) s nebo bez schválených cílových léků (např. lumasiran). Pacienti, kteří nedostávají lumasiran, mohou být zařazeni pouze v případě, že nejsou způsobilí pro léčbu lumasiranem ze specifických následujících důvodů: kontraindikace, předchozí léčba přerušena z důvodu nedostatečné účinnosti nebo špatné snášenlivosti, nesplňují národní nebo regionální kritéria způsobilosti pro léčbu, úsudek zkoušejícího
• 3. Průměrná 24hodinová exkrece oxalátu močí ze 2 platných 24hodinových sběrů moči ≥ 0,70 mmol/24h/1,73m²
• 4. S odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace ≥ 45 ml/min/1,73 m2 (Schwartz et al., 2009 u dětských pacientů a CKD-EPI u dospělých)
• 5. Pubescentní a dospělé pacientky musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru během 60 dnů před první dávkou studijní léčby, pokud jsou v plodném věku. Pokud je těhotenský test z moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován těhotenský test v séru. Aby byl test pacientky způsobilý, musí být sérový těhotenský test negativní
• 6. Ve Francii pacient, který je členem systému sociálního zabezpečení nebo z něj využívá

Kritéria vyloučení:

• 1. Jakákoli relevantní změna v používání kterékoli složky standardní péče (příjem tekutin, vitamín B6, citrát draselný) během 4 týdnů před zařazením nebo pokud se taková změna plánuje nastat během prvních 6 měsíců studie
• 2. Pokud podléháte schváleným cíleným lékům (např. lumasiran), léčba by měla být podávána po dobu alespoň 6 měsíců, beze změny v dávce nebo režimu během 3 měsíců před zařazením, nebo pokud je taková změna plánována, neměla by nastat během prvního 12 měsíců studia
• 3. Anamnéza transplantace ledvin nebo jater

• 4. Přítomnost některé z následujících abnormalit jaterních testů během období screeningu:

  1. Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 2 × horní hranice normy (ULN)
  2. Celkový bilirubin > 1,5 x ULN. Pacienti se zvýšeným celkovým bilirubinem, který je sekundární k dokumentovanému Gilbertovu syndromu, jsou způsobilí, pokud je celkový bilirubin < 2 x ULN
• 5. Nedávná (4 týdny před screeningovou návštěvou) nebo plánovaná změna stravovacích návyků
• 6. Přerušovaný půst plánovaný během prvních 6 měsíců studijního období (např. Ramadán)
• 7. Jiné zdravotní stavy nebo komorbidity, léčba, která by podle názoru zkoušejícího narušovala dodržování studie nebo interpretaci údajů
• 8. Prezentace jakýchkoli významných biologických nebo klinických anomálií, které nejsou slučitelné s účastí ve studii podle zkoušejícího
• 9. Závažná alergie, astma, kožní vyrážky, intolerance laktózy nebo přecitlivělost na studované léčby v anamnéze
• 10. Léčba ovlivňující jaterní metabolismus (tj. cimetidin, ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, fenytoin, rifampicin, rifabutin), která probíhá nebo byla podána v měsíci před selekční návštěvou
• 11. Léčba ovlivňující renální tubul (probenecid, β-laktam atd.), která probíhá nebo byla užívána během dvou týdnů před zahájením studie
• 12. Kontraindikace stiripentolu, jak jsou definovány v příslušné brožuře pro zkoušejícího (tj. pacienti s přecitlivělostí na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku)
• 13. Pacientka s rizikem těhotenství, těhotná nebo kojící žena
• 14. Pacient v opatrovnictví nebo kurátorství
• 15. Pacient pod ochranou soudu nebo zbavený svobody
• 16. Pacient účastnící se jiného intervenčního klinického hodnocení, které by mohlo ovlivnit výsledky hodnocení nebo ovlivnit výsledky jiného hodnocení; nebo během posledních 30 dnů nebo 5 poločasů studie zkoumané léčby, podle toho, co je delší, před odběrem vzorků moči během období screeningu, nebo jsou ve sledování jiné klinické studie před randomizací
• 17. Pacient, kterému aktuální zdravotní stav nedovoluje dát souhlas