Valutazione dell'efficacia e della sicurezza dello stiripentolo in pazienti di età pari o superiore a 6 anni con iperossaluria primaria di tipo 1, 2 o 3 (CRYSTAL)

Criteri di screening:

• 1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 6 anni al momento della firma del consenso
• 2. Diagnosi di iperossaluria primaria (tipo 1, 2 o 3) documentata secondo metodi standard
• 3. Con ultima velocità di filtrazione glomerulare stimata ≥ 45 mL/min/1,73 m2
• 4. In grado di comprendere e disposto a conformarsi ai requisiti dello studio e a fornire il consenso informato scritto. In caso di paziente di età inferiore al consenso legale, il tutore legale deve fornire il consenso informato e il paziente deve fornire il consenso secondo i requisiti locali e nazionali
• 5. Pazienti di sesso femminile con contraccezione (dispositivo intrauterino, sistema intrauterino di rilascio dell'ormone, occlusione tubarica bilaterale, sterilizzazione chirurgica del partner maschile, uso consolidato di metodi contraccettivi ormonali orali, impiantabili, iniettabili o transdermici, un metodo a doppia barriera (combinazione di preservativo maschile con cappuccio, diaframma o spugna, in combinazione con spermicida) o vera astinenza sessuale

Criterio di inclusione:

• 1. Diagnosi di iperossaluria primaria e sottotipo (tipo 1, 2 o 3) confermato da test genetici
• 2. Ricevere una gestione ottimale della malattia attraverso strategie standard di cura (ad esempio, maggiore assunzione di liquidi, vitamina B6, citrato di potassio) con o senza farmaci target approvati (ad esempio, lumasiran). I pazienti che non ricevono lumasiran possono essere arruolati solo se non sono idonei al trattamento con lumasiran per i seguenti motivi specifici: controindicazioni, precedente trattamento interrotto per mancanza di efficacia o scarsa tollerabilità, mancato rispetto dei criteri di ammissibilità nazionali o regionali per il trattamento, giudizio dello sperimentatore
• 3. Con escrezione media di ossalato urinario nelle 24 ore da 2 raccolte valide di urina delle 24 ore ≥ 0,70 mmol/24 ore/1,73 m²
• 4. Con velocità di filtrazione glomerulare stimata ≥ 45 mL/min/1,73 m2 (Schwartz et al., 2009 in pazienti pediatrici e CKD-EPI negli adulti)
• 5. Le pazienti di sesso femminile in pubertà e adulte devono avere un test di gravidanza su urina o siero negativo entro 60 giorni prima della prima dose del trattamento in studio se potenzialmente fertili. Se il test di gravidanza sulle urine risulta positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza sul siero. Affinché la paziente sia idonea, il test di gravidanza sul siero deve essere negativo
• 6. In Francia, paziente affiliato o che beneficia di un regime di previdenza sociale

Criteri di esclusione:

• 1. Qualsiasi cambiamento rilevante nell'uso di qualsiasi componente dello standard di cura (assunzione di liquidi, vitamina B6, citrato di potassio) nelle 4 settimane precedenti l'inclusione o se tale cambiamento è previsto che si verifichi durante i primi 6 mesi dello studio
• 2. Se si utilizzano farmaci mirati approvati (ad esempio lumasiran), il trattamento deve essere stato somministrato per almeno 6 mesi, senza alcuna modifica della dose o del regime nei 3 mesi precedenti l'inclusione o, se tale modifica è pianificata, non dovrebbe verificarsi durante il primo 12 mesi di studio
• 3. Storia di trapianto di rene o fegato

• 4.Presentazione di una delle seguenti anomalie dei test di funzionalità epatica durante il periodo di screening:

  1. Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > 2 volte il limite superiore della norma (ULN)
  2. Bilirubina totale > 1,5 x ULN. I pazienti con bilirubina totale elevata secondaria alla sindrome di Gilbert documentata sono idonei se la bilirubina totale è < 2 x ULN
• 5. Cambiamento recente (4 settimane prima della visita di screening) o pianificato nelle abitudini alimentari
• 6. Digiuno intermittente previsto durante i primi 6 mesi del periodo di studio (ad es. Ramadan)
• 7. Altre condizioni mediche o comorbidità, trattamenti che, a giudizio dello sperimentatore, interferirebbero con la conformità allo studio o l'interpretazione dei dati
• 8.Presentare eventuali anomalie biologiche o cliniche significative che non sono compatibili con la partecipazione allo studio secondo lo sperimentatore
• 9. Storia di grave allergia, asma, eruzioni cutanee, intolleranza al lattosio o ipersensibilità ai trattamenti in studio
• 10. Trattamento che influisce sul metabolismo epatico (ad esempio cimetidina, ketoconazolo, fluconazolo, itraconazolo, fenitoina, rifampicina, rifabutina) in corso o assunto nel mese precedente la visita di selezione
• 11.Trattamento che interessa il tubulo renale (probenecid, β-lattamico, ecc.) in corso o assunto nelle due settimane precedenti l'inizio dello studio
• 12. Controindicazioni allo stiripentolo come definito nella brochure per lo sperimentatore applicabile (es. pazienti che presentano un'ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti)
• 13. Paziente a rischio di gravidanza, donna in gravidanza o in allattamento
• 14. Paziente sotto tutela o curatela
• 15. Paziente sotto tutela del Tribunale o privato della libertà
• 16. Paziente che partecipa ad un altro studio clinico interventistico che potrebbe interferire con i risultati dello studio o influenzare i risultati dell'altro studio; o negli ultimi 30 giorni o 5 emivite del trattamento sperimentale in studio, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima del campionamento urinario durante il periodo di screening, o sono al follow-up di un altro studio clinico prima della randomizzazione
• 17. Paziente il cui attuale stato di salute non gli consente di prestare il consenso