STEP: 重度の好酸球性喘息患者における維持療法を段階的に減らすためのベンラリズマブの第IIIb相試験 (STEP)
STEP: ベンラリズマブによる治療を受けた重度の好酸球性喘息患者における維持療法の段階ダウンを評価する前向き介入型多施設単群第 3b 相試験
調査の概要
詳細な説明
研究対象者は、LTRA、LAMA、テオフィリンの有無に関わらず、MD/HD ICS/LABAを受けており、中国での研究対象および除外基準を満たす約200人の患者となる。 患者がインフォームドコンセントに署名した後、適格基準を評価するためにスクリーニング来院 (来院 1、第 1 週から第 0 週) を受けます。 適格基準を満たし、研究のベースライン評価を完了した患者は研究に参加し、来院 2 (第 0 週) でベンラリズマブの初回投与を受けます。
ベンラリズマブ治療には、導入期 (16 週間)、減量期 (24 週間)、維持期 (16 週間)、追跡期 (4 週間) の 4 つの段階が含まれます。 ベンラリズマブの開始後、最初の3回の投与(来院2~4)までは4週間ごと(Q4W)、その後は8週間ごと(Q8W)に30mgを皮下投与した。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Beijing、中国、100020
- Research Site
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Beijing、中国、100730
- Research Site
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Beijing、中国、100029
- Research Site
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Beijing、中国、100191
- Research Site
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Changsha、中国、410011
- Research Site
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Changsha、中国、410008
- Research Site
-
Changsha、中国、410005
- Research Site
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Chengdu、中国、610041
- Research Site
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Chengdu、中国、610072
- Research Site
-
Chengdu、中国、610014
- Research Site
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Chengdu、中国、610021
- Research Site
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Chongqing、中国、402260
- Research Site
-
Guangzhou、中国、510515
- Research Site
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Guangzhou、中国、510630
- Research Site
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Guangzhou、中国、510280
- Research Site
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Guangzhou、中国、510163
- Research Site
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Guilin、中国、541001
- Research Site
-
Guiyang、中国、510630
- Research Site
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Hangzhou、中国、310006
- Research Site
-
Hangzhou、中国、310009
- Research Site
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Hefei、中国、230601
- Research Site
-
Hefei、中国、230061
- Research Site
-
Hohhot、中国、10050
- Research Site
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Hohhot、中国、010010
- Research Site
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Huzhou、中国、313003
- Research Site
-
Jinan、中国、250012
- Research Site
-
Jinan、中国、250014
- Research Site
-
Jinan、中国、250030
- Research Site
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Kunming、中国、CN-650034
- Research Site
-
Lanzhou、中国、730000
- Research Site
-
Luoyang、中国、471000
- Research Site
-
Nanjing、中国、211100
- Research Site
-
Nanjing、中国、210029
- Research Site
-
Nanning、中国、530021
- Research Site
-
Ningbo、中国、315010
- Research Site
-
Qingdao、中国、266042
- Research Site
-
Shanghai、中国、200032
- Research Site
-
Shanghai、中国、200080
- Research Site
-
Shanghai、中国、200025
- Research Site
-
Shanghai、中国、200065
- Research Site
-
Shanghai、中国、200092
- Research Site
-
Shenyang、中国、110001
- Research Site
-
Shenyang、中国、110004
- Research Site
-
Shenzhen、中国、518039
- Research Site
-
Shenzhen、中国、518036
- Research Site
-
Shenzhen、中国、518101
- Research Site
-
Shenzhen、中国、518001
- Research Site
-
Shijiazhuang、中国、50051
- Research Site
-
Shijiazhuang、中国、054001
- Research Site
-
Suzhou、中国、215004
- Research Site
-
Suzhou、中国、215006
- Research Site
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Taiyuan、中国、030001
- Research Site
-
Taiyuan、中国、030032
- Research Site
-
Tangshan、中国、63000
- Research Site
-
Tianjin、中国、300192
- Research Site
-
Tianjin、中国、300050
- Research Site
-
Tianjin、中国、300222
- Research Site
-
Weifang、中国、261000
- Research Site
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Wenzhou、中国、325000
- Research Site
-
Wuhan、中国、430022
- Research Site
-
Wuhan、中国、430060
- Research Site
-
Wuhan、中国、430010
- Research Site
-
Wuhu、中国、241000
- Research Site
-
Xi'an、中国、710061
- Research Site
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Xi'an、中国、710068
- Research Site
-
Xi'an、中国、710100
- Research Site
-
Xiamen、中国、361004
- Research Site
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Xinxiang、中国、453100
- Research Site
-
Xuzhou、中国、221009
- Research Site
-
Yangzhou、中国、225001
- Research Site
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Zhangzhou、中国、363000
- Research Site
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Zhengzhou、中国、450052
- Research Site
-
Zhengzhou、中国、450003
- Research Site
-
Zhengzhou、中国、450007
- Research Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
インフォームドコンセント:
研究特有の手順の前にインフォームドコンセントを提供する。 書面によるインフォームド・コンセント、および研究参加に該当する場合の同意は、研究関連の手順を実行する前に取得する必要があります(子供および親/保護者の同意/同意要件を決定する際には地域の規制に従う必要があります)。国際ガイドラインおよび/または該当する現地ガイドラインに従ってください。
年:
患者の年齢は、訪問 1 (第 1 週から第 0 週まで) の時点で 12 歳以上である必要があります。 訪問 1 (第 -1 週から第 0 週) の時点で 17 歳であるが、成人する予定の患者の場合この日以降 18 歳は、この研究の目的では青少年とみなされます。
患者の種類と病気の特徴
- 重度の好酸球性喘息の文書化された診断(登録時にEOS≧150細胞/μL、および登録時にEOSが150~<300細胞/μLの場合、登録前の1年以内のどこかの時点でEOS≧300細胞/μLでなければならない)
最大 1 つの追加コントローラを備えた MD/HD ICS + LABA による現在のメンテナンス処理を文書化
• その他の許容可能な喘息コントローラーには、LTRA、LAMA、またはテオフィリンが含まれます。
- 安定したMD/HD ICS(プロピオン酸フルチカゾン乾燥粉末製剤の1日総用量に相当する250μg以上)+登録前2ヶ月以上のLABA(製剤別の中程度および高日ICS用量については付録Fを参照)
- 安定している場合は、LTRA、LAMA、またはテオフィリン(2 週間以上)が許可されます
登録前の1年間に少なくとも1回の増悪が記録されている
• 適格な歴史的喘息の増悪は、全身性コルチコステロイド(すなわち、経口、静脈内(IV)または筋肉内、あらゆる医療環境、または経口コルチコステロイドの安定した維持用量からの一時的な増量)を必要とする症状の悪化、または入院または救急室/緊急治療をもたらした症状の悪化である。ケア訪問。
医師が診断した喘息、ICS-LABA の使用、および前年の喘息の増悪については、出典文書が必要です。 喘息の症状および/または以前の喘息の増悪を示唆する患者の口述履歴は、裏付けとなる文書がなければ、これらの包含基準を満たすには十分ではありません。
喘息の病状および以前の喘息の増悪に関する許容される文書の例には、診療所への訪問(かかりつけ医または専門の医療提供者(HCP))、緊急治療室/緊急治療、または現在の問題として喘息をリストした病院の記録、および少なくとも 1 つの文書が含まれます。 ICF前の12ヶ月間の喘息の悪化。
重さ:
体重40kg以上。
セックスと避妊/バリアの要件:
男性および/または女性 女性による避妊の使用は、臨床研究に参加する者の避妊方法に関する現地の規制と一致する必要があります。
- 女性患者:
- 妊娠の可能性がない女性とは、永久不妊手術(子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管切除術)を受けているか、閉経後の女性と定義されます。 女性は、別の医学的原因がなく、訪問 1 (第 1 週から第 0 週) までの 12 か月間無月経である場合、閉経後とみなされます。 次の年齢固有の要件が適用されます。
- 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経であり、FSH レベルが閉経後の範囲にある場合に閉経後であると考えられます。
- 50 歳以上の女性は、すべての外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経が続いている場合、閉経後であると考えられます。
- 妊娠の可能性のある女性患者は、非常に効果的な避妊方法を 1 つ使用する必要があります。 非常に効果的な避妊方法とは、一貫して正しく使用した場合に失敗率が年間 1% 未満に達するものと定義されます。 不妊手術を受けていない男性パートナーと性的に活発な妊娠の可能性のある女性は、登録から研究期間全体を通して、そして研究介入の最後の投与後少なくとも12週間まで、以下に定義する非常に効果的な避妊方法を1つ使用することに同意しなければなりません。 この時点以降の避妊の中止については、担当医師と相談する必要があります。
- 以下の避妊方法は受け入れられません:定期的な禁欲(カレンダー、対症療法、排卵後の方法)、離脱(性交中断)、殺精子剤のみ、および授乳期の無月経。 女性用コンドームと男性用コンドームを併用しないでください。
- すべての WOCBP は、来院 1 (第 1 週から第 0 週) で血清妊娠検査結果が陰性でなければなりません。
- 非常に効果的な避妊方法には以下が含まれます: 完全な性的禁欲は、患者の通常のライフスタイルである限り許容される方法です(治験治療に関連するリスクの全期間中、異性間性交を控えることと定義されます)[(定期的な禁欲、例:カレンダー、排卵、対症療法、排卵後の方法)、研究介入期間中の禁欲の宣言、および離脱は許容できる避妊方法ではありません]、精管切除されたパートナー、Implanon®、両側卵管閉塞、子宮内デバイス/レボノルゲストレル子宮内システム、 Depo-Provera™ 注射、経口避妊薬、Evra Patch™、Xulane™、または NuvaRing®。
除外基準 -
医学的状態:
- プロトコールで要求されているように予定された訪問を約束できない、または治験責任医師の指示に従ってプロトコールに基づく喘息治療の減量を受けることを約束できない。
- -喘息以外の臨床的に重要な肺疾患(例、活動性肺感染症、慢性閉塞性肺疾患[COPD]、気管支拡張症、肺線維症、嚢胞性線維症)、または喘息以外の肺疾患または全身性疾患と診断されたことがある。末梢好酸球数(例、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症/真菌症、チャーグ・ストラウス症候群、好酸球増加症候群)。
- 現在喫煙者または喫煙歴が年間20箱以上ある元喫煙者。
- -訪問1(第1週から第0週まで)前の12か月以内のアルコールまたは薬物乱用の病歴。
- 訪問1(第-1週から第0週)前の24週間以内に診断された蠕虫寄生虫感染症で、標準治療を受けていない、または標準治療に反応しなかった。
- 生物学的療法に対するアナフィラキシーの病歴。
- -治験治療製剤の成分に対するアレルギーまたは反応の既知の病歴。
- -全身性コルチコステロイド(SCS)の使用を必要とする呼吸器増悪、または来院1(第-1週から第0週)までの30日以内に抗生物質または抗ウイルス薬の投与を必要とした急性上気道/下気道感染症。 呼吸器疾患の増悪または急性上・下気道感染症から回復中の患者を確実に含めるため、スクリーニング期間を最大 3 か月まで延長することが認められています。
- ヒト免疫不全ウイルスなどの既知の免疫不全疾患の病歴。
-以下の例外を除き、スクリーニング訪問前5年以内に悪性腫瘍の現在または病歴がある:
- 治癒療法が完了し、患者がスクリーニング前の少なくとも 12 か月間寛解状態にある子宮頸部上皮内癌。
- 基底細胞がんまたは表在性扁平上皮がん。 他の悪性腫瘍に罹患したことのある患者は、患者が寛解状態にあり、インフォームドコンセントが得られた日の少なくとも 5 年前に治癒療法が完了していることが条件となります。
以下のいずれかに該当する場合は除外されます。
- 過去の同種骨髄移植歴。
- 遺伝子サンプル採取後 120 日以内の非白血球除去全血輸血。
心血管、胃腸、肝臓、腎臓、神経、筋骨格系、感染症、内分泌系、代謝系、血液系、精神系、または重大な身体的障害を含むがこれらに限定されない、治験責任医師の見解では安定しておらず、以下の可能性があると考えられるあらゆる障害。
- 研究全体を通じて患者の安全に影響を与える
- 研究結果を混乱させる、またはデータ結果の科学的妥当性に影響を与える、または
- 患者が研究期間全体を完了する能力を妨げる。
事前/併用療法:
- 訪問1の前の4週間(第-1週から第0週)の間の経口コルチコステロイドの使用。
- 通知日以前の3か月または5半減期(いずれか長い方)以内の免疫抑制剤(メトトレキサート、トロレアンドマイシン、シクロスポリン、アザチオプリン、筋肉内持続型持続型コルチコステロイド、または実験的抗炎症療法を含むがこれらに限定されない)の使用同意が得られます。
-来院1(第1週から第0週)前の4か月または5半減期(いずれか長い方)以内に市販または治験中の生物学的薬剤を受領した、または30日または5半減期(いずれか長い方)以内に治験中の非生物学的薬剤を受領したは最長です)訪問 1 の前(第 1 週から第 0 週まで)。 例外:
- 市販の非呼吸器用生物学的製剤については、来院 1 (第 1 週から第 0 週) までの少なくとも 3 ヶ月間および研究期間中、患者の治療が安定している場合に許可されます。
- 新型コロナウイルス関連の予防と治療
- ベンラリズマブの初回投与日の30日前に弱毒生ワクチンを受領している。
- 許可されていない併用薬を使用する意図、または特定の禁止薬に必要な休薬期間を完了していない。
- インフォームド・コンセントが得られる日から30日以内に免疫グロブリンまたは血液製剤を受領している。
訪問1までの12か月以内に喘息の治療として気管支熱形成術(BT)を受けた。
以前/同時の臨床研究の経験:
治験薬または承認後の安全性研究を伴う別の臨床研究への同時参加
診断評価:
登録期間中の身体検査、病歴、バイタルサイン、血液学、または臨床化学における臨床的に重大な異常所見。治験責任医師の意見では、治験への参加により患者を危険にさらす可能性がある。研究の結果、または研究の全期間を完了する患者の能力に影響を与える可能性があります。
その他の除外事項:
- 女性のみが対象 - 現在妊娠中(妊娠検査薬で陽性が確認された)、授乳中、または授乳中。
- 研究の計画および/または実施への関与 (アストラゼネカのスタッフおよび/または研究施設のスタッフの両方に適用されます)。
- 患者が研究手順、制限、要件に従う可能性が低い場合、患者は研究に参加すべきではないという研究者の判断。
- 現在の研究への以前の登録。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的:ベンラリズマブ
LTRA、LAMAの有無にかかわらず、中高用量のICS/LABAを服用している重度の好酸球性喘息は、すべて治験薬によって治療されます。
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LTRAの有無にかかわらず中高用量のICS/LABAを投与されている重度の好酸球性喘息では、LAMAがこの単一群治療に登録される予定である。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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To assess the potential for benralizumab treated patients to reduce their standard of care asthma controller regimen in the overall patient populationa and by subgroups of baseline background therapy
時間枠:within 40 weeks after the first administration
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Main outcomes: Proportion of patients with at least one controller medication category reduction at end of reduction phase
Supportive outcomes:
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within 40 weeks after the first administration
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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患者集団全体およびベースライン背景療法のサブグループごとに、ベンラリズマブで治療された重度の好酸球性喘息患者の研究中に全体的な喘息増悪率を評価すること
時間枠:初回投与後56週間以内
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喘息の年間増悪率 増悪回数×365.25/(フォローアップ)として定義 日付 - 最初のベンラリズマブ投与日+1) |
初回投与後56週間以内
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To assess standard asthma efficacy measures for benralizumab treated patients when reducing their standard of care asthma controller regimen in the overall patient population a and by subgroups of baseline background therapy
時間枠:From 16~40 weeks
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From 16~40 weeks
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To assess if reductions in background therapies achieved at end of reduction phase aremaintained until end of maintenance phase in the overall patient population a and by subgroups of baseline background therapy
時間枠:From 32-56 weeks
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•Proportion of patients at the end of the maintenance phase who use the same background therapy that they achieved at the end of the reduction phase
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From 32-56 weeks
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To assess standard asthma efficacy measures for benralizumab treated patients at induction phase in the overall patient population and by subgroups of baseline background therapy
時間枠:from 0-16 weeks
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from 0-16 weeks
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To assess biomarkers of severe eosinophilic asthma patients treated with benralizumab in the overall patient population and by subgroups of baseline background therapy
時間枠:from -1 week to 56 week
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Baseline and follow-up visits, and change from baseline:
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from -1 week to 56 week
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To assess if reductions in background therapies achieved at end of reduction phase aremaintained until end of maintenance phase in the overall patient population a and by subgroups of baseline background therapy
時間枠:From 40-56 weeks
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•Change in ACQ-5, SGRQ and FEV1 from the end of the reduction phase to the end of the maintenance phase
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From 40-56 weeks
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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To assess the changes in small - airway lung function indicators among patients treated with benralizumab in the overall patient populationa and by subgroups of baseline background therapy over the course of the study
時間枠:from -1 week to 56 week
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Change in small - airway lung function indicators from baseline to the end of the maintenance phase:
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from -1 week to 56 week
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To explore relationship between baseline characteristic and asthma control level at baseline
時間枠:-1 week
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Baseline characteristics and asthma control levels at baseline
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-1 week
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To assess the safety and tolerability of benralizumab during the study in patients with severe eosinophilic asthma, while reducing their standard of care asthma controller regimen and maintaining asthma symptom control
時間枠:from -1 week to 60 week
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Frequency of Adverse Events/Serious Adverse Events
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from -1 week to 60 week
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To assess the safety and tolerability of benralizumab during the study in patients with severe eosinophilic asthma, while reducing their standard of care asthma controller regimen and maintaining asthma symptom control
時間枠:from -1 week to 56 week
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Vital Signsb
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from -1 week to 56 week
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To assess the safety and tolerability of benralizumab during the study in patients with severe eosinophilic asthma, while reducing their standard of care asthma controller regimen and maintaining asthma symptom control
時間枠:-1 week, 16 week, 40 week, 56 week
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Laboratory variables (chemistry and hematology)
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-1 week, 16 week, 40 week, 56 week
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者:Min Zhang, Professor、ShangHai First General Hospital
- 主任研究者:HuaHao Shen, Professor、Second Affiliated Hospital, Zhejiang University, School of Medicine
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- D3250L00046
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
資格のある研究者は、リクエスト ポータル Vivli.org を通じて、アストラゼネカ グループ企業がスポンサーとなっている臨床試験からの匿名化された個別の患者レベルのデータへのアクセスをリクエストできます。 すべてのリクエストは、AZ 開示義務に従って評価されます。
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure。 「はい」は、AZ が IPD のリクエストを受け入れていることを示しますが、これはすべてのリクエストが承認されることを意味するわけではありません。
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。