PASO: Estudio de fase IIIb de benralizumab para terapia de mantenimiento gradual en pacientes con asma eosinofílica grave (STEP)
PASO: Un estudio de fase 3b prospectivo, intervencionista, multicéntrico y de un solo brazo para evaluar la reducción gradual de la terapia de mantenimiento en pacientes con asma eosinofílica grave tratados con benralizumab
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La población de estudio será de aproximadamente 200 pacientes con MD/HD ICS/LABA con y sin LTRA o LAMA o teofilina y que cumplan con los criterios de inclusión y exclusión del estudio en China. Después de que los pacientes firmen el consentimiento informado, se someterán a una visita de selección (Visita 1, Semana -1 a Semana 0) para evaluar los criterios de elegibilidad. Los pacientes que cumplan con los criterios de elegibilidad y completen las evaluaciones iniciales del estudio ingresarán al estudio y recibirán la primera dosis de benralizumab en la visita 2 (semana 0).
El tratamiento con benralizumab incluye 4 fases: Fase de Inducción (16 semanas), Fase de Reducción (24 semanas), Fase de Mantenimiento (16 semanas) y Fase de Seguimiento (4 semanas). Después del inicio de benralizumab, 30 mg administrados por vía subcutánea cada 4 semanas (Q4W) durante las primeras 3 dosis (Visitas 2 a 4), luego cada 8 semanas (Q8W) a partir de entonces.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Beijing, Porcelana, 100020
- Research Site
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Beijing, Porcelana, 100730
- Research Site
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Beijing, Porcelana, 100029
- Research Site
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Beijing, Porcelana, 100191
- Research Site
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Changsha, Porcelana, 410011
- Research Site
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Changsha, Porcelana, 410008
- Research Site
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Changsha, Porcelana, 410005
- Research Site
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Chengdu, Porcelana, 610041
- Research Site
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Chengdu, Porcelana, 610072
- Research Site
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Chengdu, Porcelana, 610014
- Research Site
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Chengdu, Porcelana, 610021
- Research Site
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Chongqing, Porcelana, 402260
- Research Site
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Guangzhou, Porcelana, 510515
- Research Site
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Guangzhou, Porcelana, 510630
- Research Site
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Guangzhou, Porcelana, 510280
- Research Site
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Guangzhou, Porcelana, 510163
- Research Site
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Guilin, Porcelana, 541001
- Research Site
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Guiyang, Porcelana, 510630
- Research Site
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Hangzhou, Porcelana, 310006
- Research Site
-
Hangzhou, Porcelana, 310009
- Research Site
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Hefei, Porcelana, 230601
- Research Site
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Hefei, Porcelana, 230061
- Research Site
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Hohhot, Porcelana, 10050
- Research Site
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Hohhot, Porcelana, 010010
- Research Site
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Huzhou, Porcelana, 313003
- Research Site
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Jinan, Porcelana, 250012
- Research Site
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Jinan, Porcelana, 250014
- Research Site
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Jinan, Porcelana, 250030
- Research Site
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Kunming, Porcelana, CN-650034
- Research Site
-
Lanzhou, Porcelana, 730000
- Research Site
-
Luoyang, Porcelana, 471000
- Research Site
-
Nanjing, Porcelana, 211100
- Research Site
-
Nanjing, Porcelana, 210029
- Research Site
-
Nanning, Porcelana, 530021
- Research Site
-
Ningbo, Porcelana, 315010
- Research Site
-
Qingdao, Porcelana, 266042
- Research Site
-
Shanghai, Porcelana, 200032
- Research Site
-
Shanghai, Porcelana, 200080
- Research Site
-
Shanghai, Porcelana, 200025
- Research Site
-
Shanghai, Porcelana, 200065
- Research Site
-
Shanghai, Porcelana, 200092
- Research Site
-
Shenyang, Porcelana, 110001
- Research Site
-
Shenyang, Porcelana, 110004
- Research Site
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Shenzhen, Porcelana, 518039
- Research Site
-
Shenzhen, Porcelana, 518036
- Research Site
-
Shenzhen, Porcelana, 518101
- Research Site
-
Shenzhen, Porcelana, 518001
- Research Site
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Shijiazhuang, Porcelana, 50051
- Research Site
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Shijiazhuang, Porcelana, 054001
- Research Site
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Suzhou, Porcelana, 215004
- Research Site
-
Suzhou, Porcelana, 215006
- Research Site
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Taiyuan, Porcelana, 030001
- Research Site
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Taiyuan, Porcelana, 030032
- Research Site
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Tangshan, Porcelana, 63000
- Research Site
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Tianjin, Porcelana, 300192
- Research Site
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Tianjin, Porcelana, 300050
- Research Site
-
Tianjin, Porcelana, 300222
- Research Site
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Weifang, Porcelana, 261000
- Research Site
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Wenzhou, Porcelana, 325000
- Research Site
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Wuhan, Porcelana, 430022
- Research Site
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Wuhan, Porcelana, 430060
- Research Site
-
Wuhan, Porcelana, 430010
- Research Site
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Wuhu, Porcelana, 241000
- Research Site
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Xi'an, Porcelana, 710061
- Research Site
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Xi'an, Porcelana, 710068
- Research Site
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Xi'an, Porcelana, 710100
- Research Site
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Xiamen, Porcelana, 361004
- Research Site
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Xinxiang, Porcelana, 453100
- Research Site
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Xuzhou, Porcelana, 221009
- Research Site
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Yangzhou, Porcelana, 225001
- Research Site
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Zhangzhou, Porcelana, 363000
- Research Site
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Zhengzhou, Porcelana, 450052
- Research Site
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Zhengzhou, Porcelana, 450003
- Research Site
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Zhengzhou, Porcelana, 450007
- Research Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Consentimiento informado:
Provisión de consentimiento informado antes de cualquier procedimiento específico del estudio. Se debe obtener el consentimiento informado por escrito y el asentimiento cuando corresponda para participar en el estudio antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio (se deben seguir las regulaciones locales para determinar los requisitos de asentimiento/consentimiento para los niños y los padres/tutores) y de acuerdo con las directrices internacionales y/o las directrices locales aplicables.
Edad:
El paciente debe tener 12 años o más, inclusive, en el momento de la Visita 1 (Semana -1 a Semana 0) Para aquellos pacientes que tienen 17 años el día de la Visita 1 (Semana -1 a Semana 0) pero cumplirán 18 después de este día, será considerado adolescente para los efectos de este estudio.
Tipo de paciente y características de la enfermedad
- Diagnóstico documentado de asma eosinofílica grave (EOS≥150 células/μL en el momento de la inscripción, y si EOS 150-<300 células/μL en el momento de la inscripción, debe tener EOS≥300 células/μL en algún momento dentro del año anterior a la inscripción)
Tratamiento de mantenimiento actual documentado con MD/HD ICS + LABA con hasta un controlador adicional
• Otros controladores aceptables del asma incluyen LTRA, LAMA o teofilina.
- Con ICS MD/HD estable (>250 μg de propionato de fluticasona en polvo seco equivalente a la dosis diaria total) + LABA durante ≥2 meses antes de la inscripción (consulte el Apéndice F para dosis diarias medias y altas de ICS por formulación)
- Se permite LTRA o LAMA estable o teofilina (≥2 semanas)
Documentó al menos una exacerbación en el año anterior a la inscripción.
• Una exacerbación histórica del asma calificada es un empeoramiento sintomático que requiere corticosteroide sistémico (es decir, oral, intravenoso (IV) o intramuscular; cualquier entorno de atención médica o aumento temporal de una dosis de mantenimiento estable de corticosteroide oral) o que resultó en hospitalización o sala de emergencia/urgencia. visita de atención.
Se requiere documentación fuente para el asma diagnosticada por un médico, el uso de ICS-LABA y las exacerbaciones del asma durante el año anterior. Un historial verbal del paciente que sugiera síntomas de asma y/o exacerbaciones previas del asma, pero sin documentación de respaldo, no es suficiente para satisfacer estos criterios de inclusión.
Ejemplos de documentación aceptable del estado de la enfermedad del asma y exacerbaciones previas del asma incluyen visita a la clínica (proveedor de atención médica primaria o especializada), sala de emergencias/atención de urgencia o registros hospitalarios que indiquen el asma como un problema actual, además de documentación de al menos 1 exacerbaciones del asma durante los 12 meses previos a la ICF.
Peso:
Peso de ≥40 kg.
Requisitos de sexo y anticonceptivos/barreras:
Masculino y/o femenino El uso de anticonceptivos por parte de las mujeres debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos.
- Pacientes mujeres:
- Las mujeres que no están en edad fértil se definen como mujeres que están esterilizadas permanentemente (histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral) o que son posmenopáusicas. Las mujeres se considerarán posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante los 12 meses anteriores a la Visita 1 (semana -1 a semana 0) sin una causa médica alternativa. Se aplican los siguientes requisitos específicos por edad:
- Las mujeres < 50 años se considerarían posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante 12 meses o más después de suspender el tratamiento hormonal exógeno y los niveles de FSH se encuentran en el rango posmenopáusico.
- Las mujeres ≥ 50 años se considerarían posmenopáusicas si han estado amenorreicas durante 12 meses o más después de suspender todo tratamiento hormonal exógeno.
- Las pacientes mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz. Un método anticonceptivo altamente eficaz se define como aquel que puede lograr una tasa de fracaso de menos del 1% anual cuando se usa de manera constante y correcta. Las mujeres en edad fértil que sean sexualmente activas con una pareja masculina no esterilizada deben aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz, como se define a continuación, desde la inscripción durante todo el estudio y hasta al menos 12 semanas después de la última dosis de la intervención del estudio. La interrupción del uso de anticonceptivos después de este punto debe discutirse con un médico responsable.
- No son métodos anticonceptivos aceptables: abstinencia periódica (métodos de calendario, sintotérmicos, posovulación), abstinencia (coito interrumpido), espermicidas únicamente y amenorrea de la lactancia. El condón femenino y el condón masculino no deben usarse juntos.
- Todo WOCBP debe tener un resultado negativo de la prueba de embarazo en suero en la Visita 1 (semana -1 a semana 0).
- Los métodos anticonceptivos altamente eficaces incluyen: La abstinencia sexual total es un método aceptable siempre que sea el estilo de vida habitual del paciente (definido como abstenerse de tener relaciones heterosexuales durante todo el período de riesgo asociado con los tratamientos del estudio) [(abstinencia periódica, por ejemplo, calendario, ovulación, métodos sintotérmicos, posovulación), declaración de abstinencia durante la exposición a la intervención del estudio y abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables], una pareja vasectomizada, Implanon®, oclusión tubárica bilateral, dispositivo intrauterino/sistema intrauterino de levonorgestrel, Inyecciones de Depo-Provera™, anticonceptivos orales y Evra Patch™, Xulane™ o NuvaRing®.
Criterio de exclusión-
Condiciones médicas:
- No poder comprometerse con las visitas programadas según lo exige el protocolo, o no poder comprometerse a someterse a reducciones guiadas por el protocolo en la terapia del asma, según las indicaciones del investigador.
- Enfermedad pulmonar clínicamente importante distinta del asma (p. ej., infección pulmonar activa, enfermedad pulmonar obstructiva crónica [EPOC], bronquiectasias, fibrosis pulmonar, fibrosis quística), o alguna vez le han diagnosticado una enfermedad pulmonar o sistémica, distinta del asma, que esté asociada con niveles elevados de recuentos de eosinófilos periféricos (p. ej., aspergilosis/micosis broncopulmonar alérgica, síndrome de Churg-Strauss, síndrome hipereosinofílico).
- Fumadores actuales o exfumadores con antecedentes de tabaquismo ≥20 paquetes/año.
- Historial de abuso de alcohol o drogas dentro de los 12 meses anteriores a la Visita 1 (Semana -1 a Semana 0).
- Una infección parasitaria por helmintos diagnosticada dentro de las 24 semanas anteriores a la Visita 1 (semana -1 a semana 0) que no ha sido tratada con la terapia estándar de atención o no ha respondido a ella.
- Antecedentes de anafilaxia a cualquier terapia biológica.
- Historial conocido de alergia o reacción a cualquier componente de la formulación del tratamiento del estudio.
- Exacerbación respiratoria que requiere el uso de corticosteroides sistémicos (SCS) o infección aguda de las vías respiratorias superiores/inferiores que requirió antibióticos o medicación antiviral dentro de los 30 días anteriores a la Visita 1 (Semana -1 a Semana 0). Se permite una extensión del período de selección hasta 3 meses para garantizar que se pueda incluir a un paciente que se recupera de cualquier exacerbación respiratoria o infección aguda de las vías respiratorias superiores/inferiores.
- Antecedentes de trastorno de inmunodeficiencia conocido, incluido el virus de la inmunodeficiencia humana.
Actual o antecedentes de malignidad dentro de los 5 años anteriores a la visita de selección con las siguientes excepciones:
- Carcinoma in situ del cuello uterino donde se ha completado la terapia curativa y los pacientes están en remisión durante al menos 12 meses antes de la detección.
- Cáncer de piel de células basales o escamoso superficial. Los pacientes que han tenido otras neoplasias malignas son elegibles siempre que el paciente esté en remisión y la terapia curativa se haya completado al menos 5 años antes de la fecha en que se obtuvo el consentimiento informado.
Exclusión por cualquiera de los siguientes:
- Alotrasplante previo de médula ósea.
- Transfusión de sangre total sin depleción de leucocitos dentro de los 120 días posteriores a la recolección de la muestra genética.
Cualquier trastorno, incluidos, entre otros, trastornos cardiovasculares, gastrointestinales, hepáticos, renales, neurológicos, musculoesqueléticos, infecciosos, endocrinos, metabólicos, hematológicos, psiquiátricos o físicos importantes que no sean estables en opinión del investigador y que puedan:
- Afectar la seguridad del paciente durante todo el estudio,
- Confundir los resultados del estudio o afectar la validez científica del resultado de los datos, o
- Impedir la capacidad del paciente para completar toda la duración del estudio.
Terapia previa/concomitante:
- Uso de corticosteroides orales durante 4 semanas antes de la Visita 1 (Semana -1 a Semana 0).
- Uso de medicamentos inmunosupresores (incluidos, entre otros: metotrexato, troleandomicina, ciclosporina, azatioprina, corticosteroide de depósito intramuscular de acción prolongada o cualquier terapia antiinflamatoria experimental) dentro de los 3 meses o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la fecha informada se obtiene el consentimiento.
Recepción de cualquier agente biológico comercializado o en investigación dentro de los 4 meses o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la Visita 1 (semana -1 a Semana 0) o recepción de cualquier agente no biológico en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas (lo que sea más largo) es más largo) antes de la Visita 1 (Semana -1 a Semana 0). Excepción:
- Para los productos biológicos no respiratorios comercializados, se permite si el paciente se encuentra estable con el tratamiento durante al menos 3 meses antes de la Visita 1 (semana -1 a semana 0) y durante todo el estudio.
- Prevención y tratamiento relacionados con el Covid
- Recepción de vacunas vivas atenuadas 30 días antes de la fecha de la primera dosis de benralizumab.
- Intención de usar cualquier medicamento concomitante que no esté permitido o no completar el período de lavado requerido para un medicamento prohibido en particular.
- Recepción de inmunoglobulinas o hemoderivados dentro de los 30 días anteriores a la fecha de obtención del consentimiento informado.
Recibió termoplastia bronquial (BT) como tratamiento del asma dentro de los 12 meses anteriores a la Visita 1.
Experiencia previa/concurrente en estudios clínicos:
Participación simultánea en otro estudio clínico con un producto en investigación o un estudio de seguridad posterior a la autorización.
Evaluaciones de diagnóstico:
Cualquier hallazgo anormal clínicamente significativo en el examen físico, historial médico, signos vitales, hematología o química clínica durante el período de inscripción, que en opinión del investigador, pueda poner al paciente en riesgo debido a su participación en el estudio, o puede influir en los resultados del estudio o en la capacidad del paciente para completar toda la duración del estudio.
Otras exclusiones:
- Solo para mujeres: actualmente embarazadas (confirmadas con una prueba de embarazo positiva), en periodo de lactancia o en periodo de lactancia.
- Participación en la planificación y/o realización del estudio (se aplica tanto al personal de AstraZeneca como al personal del sitio del estudio).
- Juicio del investigador de que el paciente no debe participar en el estudio si es poco probable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.
- Inscripción previa en el presente estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Benralizumab
Asma eosinofílica grave que toma dosis media-alta de ICS/LABA con o sin LTRA y LAMA se tratarán todos con el fármaco del estudio.
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Asma eosinofílica grave que toma dosis media-alta de ICS/LABA con o sin LTRA, se inscribirán LAMA en este tratamiento de un solo brazo.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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To assess the potential for benralizumab treated patients to reduce their standard of care asthma controller regimen in the overall patient populationa and by subgroups of baseline background therapy
Periodo de tiempo: within 40 weeks after the first administration
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Main outcomes: Proportion of patients with at least one controller medication category reduction at end of reduction phase
Supportive outcomes:
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within 40 weeks after the first administration
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluar la tasa general de exacerbación del asma durante el estudio de pacientes con asma eosinofílica grave tratados con benralizumab en la población general de pacientes y por subgrupos de tratamiento de base inicial.
Periodo de tiempo: dentro de las 56 semanas posteriores a la primera administración
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Tasa anualizada de exacerbaciones del asma Definida como Número de exacerbaciones×365,25/(Seguimiento Fecha-Primera dosis de Benralizumab fecha+1) |
dentro de las 56 semanas posteriores a la primera administración
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To assess standard asthma efficacy measures for benralizumab treated patients when reducing their standard of care asthma controller regimen in the overall patient population a and by subgroups of baseline background therapy
Periodo de tiempo: From 16~40 weeks
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From 16~40 weeks
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To assess if reductions in background therapies achieved at end of reduction phase aremaintained until end of maintenance phase in the overall patient population a and by subgroups of baseline background therapy
Periodo de tiempo: From 32-56 weeks
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•Proportion of patients at the end of the maintenance phase who use the same background therapy that they achieved at the end of the reduction phase
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From 32-56 weeks
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To assess standard asthma efficacy measures for benralizumab treated patients at induction phase in the overall patient population and by subgroups of baseline background therapy
Periodo de tiempo: from 0-16 weeks
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from 0-16 weeks
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To assess biomarkers of severe eosinophilic asthma patients treated with benralizumab in the overall patient population and by subgroups of baseline background therapy
Periodo de tiempo: from -1 week to 56 week
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Baseline and follow-up visits, and change from baseline:
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from -1 week to 56 week
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To assess if reductions in background therapies achieved at end of reduction phase aremaintained until end of maintenance phase in the overall patient population a and by subgroups of baseline background therapy
Periodo de tiempo: From 40-56 weeks
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•Change in ACQ-5, SGRQ and FEV1 from the end of the reduction phase to the end of the maintenance phase
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From 40-56 weeks
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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To assess the changes in small - airway lung function indicators among patients treated with benralizumab in the overall patient populationa and by subgroups of baseline background therapy over the course of the study
Periodo de tiempo: from -1 week to 56 week
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Change in small - airway lung function indicators from baseline to the end of the maintenance phase:
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from -1 week to 56 week
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To explore relationship between baseline characteristic and asthma control level at baseline
Periodo de tiempo: -1 week
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Baseline characteristics and asthma control levels at baseline
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-1 week
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To assess the safety and tolerability of benralizumab during the study in patients with severe eosinophilic asthma, while reducing their standard of care asthma controller regimen and maintaining asthma symptom control
Periodo de tiempo: from -1 week to 60 week
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Frequency of Adverse Events/Serious Adverse Events
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from -1 week to 60 week
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To assess the safety and tolerability of benralizumab during the study in patients with severe eosinophilic asthma, while reducing their standard of care asthma controller regimen and maintaining asthma symptom control
Periodo de tiempo: from -1 week to 56 week
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Vital Signsb
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from -1 week to 56 week
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To assess the safety and tolerability of benralizumab during the study in patients with severe eosinophilic asthma, while reducing their standard of care asthma controller regimen and maintaining asthma symptom control
Periodo de tiempo: -1 week, 16 week, 40 week, 56 week
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Laboratory variables (chemistry and hematology)
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-1 week, 16 week, 40 week, 56 week
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Min Zhang, Professor, ShangHai First General Hospital
- Investigador principal: HuaHao Shen, Professor, Second Affiliated Hospital, Zhejiang University, School of Medicine
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- D3250L00046
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos anonimizados a nivel de pacientes individuales de los ensayos clínicos patrocinados por el grupo de empresas AstraZeneca a través del portal de solicitudes Vivli.org. Todas las solicitudes serán evaluadas según el compromiso de divulgación de AZ:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure. "Sí", indica que AZ está aceptando solicitudes de IPD, pero esto no significa que todas las solicitudes serán aprobadas.
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .