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STEP：贝那利珠单抗对严重嗜酸粒细胞性哮喘患者进行降压维持治疗的 IIIb 期研究 (STEP)

2026年9月2日 更新者：AstraZeneca

STEP：一项前瞻性、介入性、多中心、单臂 3b 期研究，旨在评估接受贝那利珠单抗治疗的严重嗜酸性哮喘患者维持治疗的逐步减少

这是一项前瞻性、多中心、单组 3b 期研究，旨在评估中国患者中贝那利珠单抗治疗是否能够减少哮喘维持控制药物的用量，同时让患者维持哮喘控制，对患者带来的潜在益处。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

研究人群将包括大约 200 名接受或不接受 LTRA 或 LAMA 或茶碱的 MD/HD ICS/LABA 患者，并且符合中国的研究纳入和排除标准。 患者签署知情同意书后，将接受筛选访视（访视 1，第 -1 周至第 0 周）以评估资格标准。 符合资格标准并完成研究基线评估的患者将进入研究并在第 2 次访视（第 0 周）时接受第一剂贝那利珠单抗。

贝那利珠单抗治疗包括 4 个阶段：诱导期（16 周）、减量期（24 周）、维持期（16 周）和随访期（4 周）。 开始使用贝那利珠单抗 30 mg 后，前 3 剂（就诊 2 至 4 次）每 4 周（第 4 周）皮下注射一次，此后每 8 周（第 8 周）皮下注射一次。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

504

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
      • Beijing、中国、100020
        • Research Site
      • Beijing、中国、100730
        • Research Site
      • Beijing、中国、100029
        • Research Site
      • Beijing、中国、100191
        • Research Site
      • Changsha、中国、410011
        • Research Site
      • Changsha、中国、410008
        • Research Site
      • Changsha、中国、410005
        • Research Site
      • Chengdu、中国、610041
        • Research Site
      • Chengdu、中国、610072
        • Research Site
      • Chengdu、中国、610014
        • Research Site
      • Chengdu、中国、610021
        • Research Site
      • Chongqing、中国、402260
        • Research Site
      • Guangzhou、中国、510515
        • Research Site
      • Guangzhou、中国、510630
        • Research Site
      • Guangzhou、中国、510280
        • Research Site
      • Guangzhou、中国、510163
        • Research Site
      • Guilin、中国、541001
        • Research Site
      • Guiyang、中国、510630
        • Research Site
      • Hangzhou、中国、310006
        • Research Site
      • Hangzhou、中国、310009
        • Research Site
      • Hefei、中国、230601
        • Research Site
      • Hefei、中国、230061
        • Research Site
      • Hohhot、中国、10050
        • Research Site
      • Hohhot、中国、010010
        • Research Site
      • Huzhou、中国、313003
        • Research Site
      • Jinan、中国、250012
        • Research Site
      • Jinan、中国、250014
        • Research Site
      • Jinan、中国、250030
        • Research Site
      • Kunming、中国、CN-650034
        • Research Site
      • Lanzhou、中国、730000
        • Research Site
      • Luoyang、中国、471000
        • Research Site
      • Nanjing、中国、211100
        • Research Site
      • Nanjing、中国、210029
        • Research Site
      • Nanning、中国、530021
        • Research Site
      • Ningbo、中国、315010
        • Research Site
      • Qingdao、中国、266042
        • Research Site
      • Shanghai、中国、200032
        • Research Site
      • Shanghai、中国、200080
        • Research Site
      • Shanghai、中国、200025
        • Research Site
      • Shanghai、中国、200065
        • Research Site
      • Shanghai、中国、200092
        • Research Site
      • Shenyang、中国、110001
        • Research Site
      • Shenyang、中国、110004
        • Research Site
      • Shenzhen、中国、518039
        • Research Site
      • Shenzhen、中国、518036
        • Research Site
      • Shenzhen、中国、518101
        • Research Site
      • Shenzhen、中国、518001
        • Research Site
      • Shijiazhuang、中国、50051
        • Research Site
      • Shijiazhuang、中国、054001
        • Research Site
      • Suzhou、中国、215004
        • Research Site
      • Suzhou、中国、215006
        • Research Site
      • Taiyuan、中国、030001
        • Research Site
      • Taiyuan、中国、030032
        • Research Site
      • Tangshan、中国、63000
        • Research Site
      • Tianjin、中国、300192
        • Research Site
      • Tianjin、中国、300050
        • Research Site
      • Tianjin、中国、300222
        • Research Site
      • Weifang、中国、261000
        • Research Site
      • Wenzhou、中国、325000
        • Research Site
      • Wuhan、中国、430022
        • Research Site
      • Wuhan、中国、430060
        • Research Site
      • Wuhan、中国、430010
        • Research Site
      • Wuhu、中国、241000
        • Research Site
      • Xi'an、中国、710061
        • Research Site
      • Xi'an、中国、710068
        • Research Site
      • Xi'an、中国、710100
        • Research Site
      • Xiamen、中国、361004
        • Research Site
      • Xinxiang、中国、453100
        • Research Site
      • Xuzhou、中国、221009
        • Research Site
      • Yangzhou、中国、225001
        • Research Site
      • Zhangzhou、中国、363000
        • Research Site
      • Zhengzhou、中国、450052
        • Research Site
      • Zhengzhou、中国、450003
        • Research Site
      • Zhengzhou、中国、450007
        • Research Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

知情同意书：

  1. 在任何特定于研究的程序之前提供知情同意书。 在执行任何研究相关程序之前，必须获得书面知情同意书以及适用于研究参与的同意书（在确定儿童和家长/监护人的同意/同意要求时应遵循当地法规），并且根据国际准则和/或适用的当地准则。

    年龄：

  2. 患者在第 1 次就诊（第 -1 周至第 0 周）时必须年满 12 岁（含 12 岁） 对于第 1 次就诊当天（第 -1 周至第 0 周）已年满 17 岁但将转入就本研究而言，18 日之后将被视为青少年。

    患者类型和疾病特征

  3. 严重嗜酸性哮喘的诊断记录（入组时 EOS≥150 个细胞/μL，如果入组时 EOS 150-<300 个细胞/μL，则入组前 1 年内的某个时间必须有 EOS≥300 个细胞/μL）

  4. 记录了使用 MD/HD ICS + LABA 以及最多一个附加控制器进行的当前维护处理

    • 其他可接受的哮喘控制剂包括 LTRA、LAMA 或茶碱

  5. 入组前使用稳定的 MD/HD ICS（>250μg 丙酸氟替卡松干粉制剂当量每日总剂量）+ LABA ≥2 个月（参见附录 F 了解按制剂划分的中等和高每日 ICS 剂量）
  6. 稳定的 LTRA 或 LAMA 或茶碱（≥2 周）是允许的

  7. 入组前一年记录至少一次病情恶化

    • 合格的历史性哮喘加重是指需要全身性皮质类固醇（即口服、静脉注射 (IV) 或肌内注射；任何医疗机构或暂时增加口服皮质类固醇的稳定维持剂量）的症状恶化，或导致住院或急诊室/紧急治疗护理拜访。

    需要提供医生诊断的哮喘、ICS-LABA 使用情况和上一年哮喘恶化情况的源文件。 患者的口头病史提示哮喘症状和/或既往哮喘恶化，但没有支持文件，不足以满足这些纳入标准。

    可接受的哮喘疾病状态和既往哮喘恶化记录的示例包括门诊就诊（初级或专科医疗保健提供者 (HCP)）、急诊室/紧急护理或将哮喘列为当前问题的医院记录，以及至少 1 项记录ICF 前 12 个月内哮喘恶化。

    重量：

  8. 体重≥40公斤。

    性和避孕/屏障要求：

  9. 男性和/或女性 女性使用避孕药具应符合当地关于参与临床研究的避孕方法的规定。

    • 女性患者：
    • 无生育能力的女性被定义为永久绝育（子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术）或绝经后的女性。 如果女性在第 1 次就诊（第 -1 周至第 0 周）之前闭经 12 个月且没有其他医疗原因，则将被视为绝经后。 以下特定年龄要求适用：
    • 年龄<50岁的女性如果在停止外源性激素治疗后闭经12个月或更长时间且FSH水平处于绝经后范围内，则被视为绝经后。
    • ≥ 50 岁的女性如果在停止所有外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，则被视为绝经后。
    • 有生育能力的女性患者必须使用一种高效的节育措施。 高效避孕方法的定义是，如果坚持正确使用，每年失败率低于 1%。 与未绝育男性伴侣发生性行为的育龄女性必须同意使用一种高效的节育方法（如下定义），从入组到整个研究期间，直至最后一次研究干预后至少 12 周。 此后停止避孕应与负责的医生讨论。
    • 以下是不可接受的避孕方法：定期禁欲（日历、症状体温、排卵后方法）、戒断（体外射精）、仅使用杀精剂和哺乳期闭经。 女用避孕套和男用避孕套不应同时使用。
    • 所有 WOCBP 在第 1 次访视（第 -1 周至第 0 周）时血清妊娠检测结果必须为阴性。
    • 高效的节育方法包括： 完全禁欲是一种可接受的方法，只要它是患者通常的生活方式（定义为在与研究治疗相关的整个风险期间避免异性性交）[（定期禁欲，例如，日历，排卵、症状热、排卵后方法）、在接受研究干预期间声明禁欲以及退出都不是可接受的避孕方法]、结扎输精管的伴侣、Implanon®、双侧输卵管阻塞、宫内节育器/左炔诺孕酮宫内系统、 Depo-Provera™ 注射剂、口服避孕药和 Evra Patch™、Xulane™ 或 NuvaRing®。

排除标准-

医疗条件：

  1. 无法按照方案要求进行预定就诊，或者无法按照研究者的指示进行方案指导的哮喘治疗减少。
  2. 除哮喘以外的临床重要肺部疾病（例如活动性肺部感染、慢性阻塞性肺病 [COPD]、支气管扩张、肺纤维化、囊性纤维化），或曾被诊断患有除哮喘以外的肺部或全身性疾病，且与血压升高相关外周嗜酸性粒细胞计数（例如，过敏性支气管肺曲霉病/真菌病、Churg-Strauss 综合征、嗜酸性粒细胞增多综合征）。
  3. 目前吸烟者或吸烟史≥20包/年的前吸烟者。
  4. 第 1 次访视前（第 -1 周至第 0 周）之前 12 个月内有酗酒或吸毒史。
  5. 在第 1 次就诊前 24 周内（第 -1 周至第 0 周）诊断出的蠕虫寄生虫感染尚未接受标准护理治疗或对标准护理治疗没有反应。
  6. 对任何生物治疗有过敏史。
  7. 已知对研究治疗制剂的任何成分有过敏或反应史。
  8. 第 1 次就诊前 30 天内（第 -1 周至第 0 周）出现需要使用全身皮质类固醇 (SCS) 的呼吸加重或需要抗生素或抗病毒药物的急性上/下呼吸道感染。 允许将筛查期延长最多 3 个月，以确保可以包括从任何呼吸恶化或急性上/下呼吸道感染中恢复的患者。
  9. 已知免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒。

  10. 筛查前 5 年内当前或有恶性肿瘤病史，但以下情况除外：

    • 宫颈原位癌，已完成治愈性治疗且患者在筛查前已处于缓解状态至少 12 个月。
    • 基底细胞或浅表鳞状皮肤癌。 患有其他恶性肿瘤的患者符合资格，前提是患者处于缓解状态并且在获得知情同意书之日至少 5 年前完成了治愈性治疗。

  11. 有下列情形之一的除外：

    • 既往接受过同种异体骨髓移植。
    • 基因样本采集后 120 天内进行无白细胞全血输注。

  12. 研究者认为不稳定的任何疾病，包括但不限于心血管、胃肠道、肝脏、肾脏、神经、肌肉骨骼、感染、内分泌、代谢、血液、精神或重大身体损伤，并且可能：

    1. 影响患者整个研究过程的安全，
    2. 混淆研究结果或影响数据结果的科学有效性，或
    3. 妨碍患者完成整个研究期间的能力。

    先前/伴随治疗：

  13. 第 1 次访视前 4 周（第 -1 周至第 0 周）期间使用口服皮质类固醇。
  14. 在通知日期之前的 3 个月或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用免疫抑制药物（包括但不限于：甲氨蝶呤、醋竹桃霉素、环孢素、硫唑嘌呤、肌内长效长效皮质类固醇或任何实验性抗炎治疗）已获得同意。

  15. 在访视 1（第 -1 周至第 0 周）之前的 4 个月内或 5 个半衰期（以较长者为准）内收到任何已上市或研究性生物制剂，或在 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内收到任何研究性非生物制剂最长）在访问 1（第 -1 周到第 0 周）之前。 例外：

    1. 对于市售的非呼吸生物制剂，如果患者在第 1 次就诊前（第 -1 周至第 0 周）和整个研究期间治疗至少 3 个月内保持稳定，则允许使用。
    2. 新冠肺炎相关预防和治疗
  16. 在贝那利珠单抗第一剂日期前 30 天收到减毒活疫苗。
  17. 意图使用任何不允许的合并药物或未能完成特定禁用药物所需的清洗期。
  18. 在获得知情同意书之日前 30 天内收到免疫球蛋白或血液制品。

  19. 在第 1 次就诊前 12 个月内接受过支气管热成形术 (BT) 作为哮喘治疗。

    先前/同时的临床研究经验：

  20. 同时参与另一项在研产品的临床研究或授权后安全性研究

    诊断评估：

  21. 入组期间在体格检查、病史、生命体征、血液学或临床化学方面出现任何临床上显着的异常发现，研究者认为这些异常发现可能使患者因参与研究而面临风险，或可能会影响研究结果或患者完成整个研究期间的能力。

    其他除外情况：

  22. 仅限女性 - 目前怀孕（妊娠测试呈阳性确认）、母乳喂养或哺乳期。
  23. 参与研究的规划和/或实施（适用于阿斯利康员工和/或研究中心的员工）。
  24. 研究者判断，如果患者不太可能遵守研究程序、限制和要求，则患者不应参加研究。
  25. 之前参与本研究的情况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：贝那利珠单抗
服用中高剂量 ICS/LABA 联合/不联合 LTRA、LAMA 的重度嗜酸粒细胞性哮喘将全部接受研究药物治疗。
药品：贝那利珠单抗
服用中高剂量 ICS/LABA 联合/不联合 LTRA、LAMA 的重度嗜酸粒细胞性哮喘将纳入这一单臂治疗。
其他名称：
  • 法森拉

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
To assess the potential for benralizumab treated patients to reduce their standard of care asthma controller regimen in the overall patient populationa and by subgroups of baseline background therapy
大体时间：within 40 weeks after the first administration

Main outcomes: Proportion of patients with at least one controller medication category reduction at end of reduction phase

  • discontinuation of LTRA, or
  • discontinuation of LAMA, or
  • getting to MD ICS/LABA or
  • getting to LD ICS/LABA

Supportive outcomes:

  • Proportion of patients with individual category reduction at end of reduction phase
  • Proportion of patients with ≥2 category reductions in controller medication

  • In sub-group of patients who meet reduction criteria

    • proportion of patients with at least one controller medication category reduction,
    • proportion of patients with individual category reduction
    • proportion of patients with ≥2 reductions in controller medication at end of reduction phase
within 40 weeks after the first administration

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
旨在评估整个患者群体中接受贝那利珠单抗治疗的严重嗜酸粒细胞性哮喘患者的研究期间的总体哮喘恶化率，并按基线背景治疗亚组进行评估
大体时间：首次给药后 56 周内
  • 研究期间（从首次给药到 EOT）和 1 年基线期的年化哮喘恶化率
  • 研究阶段年化哮喘恶化率与 1 年基线期的变化

年化哮喘急性发作率定义为发作次数×365.25/(随访 日期-贝那利珠单抗首次给药日期+1)
首次给药后 56 周内
To assess standard asthma efficacy measures for benralizumab treated patients when reducing their standard of care asthma controller regimen in the overall patient population a and by subgroups of baseline background therapy
大体时间：From 16~40 weeks
  • Change in pre-BD FEV1 from beginning of reduction phase to end of reduction phase
  • Change in ACQ-5 and SGRQ from beginning of reduction phase to end of reduction phase
  • Proportion of patients with no deterioration (defined as ACQ-5 change <0.5 since last visit and FEV1 < -100mL compared to beginning of reduction phase) during reduction phase
From 16~40 weeks
To assess if reductions in background therapies achieved at end of reduction phase aremaintained until end of maintenance phase in the overall patient population a and by subgroups of baseline background therapy
大体时间：From 32-56 weeks
•Proportion of patients at the end of the maintenance phase who use the same background therapy that they achieved at the end of the reduction phase
From 32-56 weeks
To assess standard asthma efficacy measures for benralizumab treated patients at induction phase in the overall patient population and by subgroups of baseline background therapy
大体时间：from 0-16 weeks
  • Change in FEV1 from beginning of induction phase to end of induction phase
  • Change in ACQ-5 and SGRQ from beginning of induction phase to end of induction phase
  • Proportion of patients achieving ACQ-5 MCID improvement (defined as change in ACQ-5 ≤-0.5 compared to beginning of induction phase) and SGRQ MCID improvement (defined as change in SGRQ ≤-4 compared to beginning of induction phase) during induction phase
from 0-16 weeks
To assess biomarkers of severe eosinophilic asthma patients treated with benralizumab in the overall patient population and by subgroups of baseline background therapy
大体时间：from -1 week to 56 week

Baseline and follow-up visits, and change from baseline:

  • Blood EOS
  • FeNO
  • Total IgE
from -1 week to 56 week
To assess if reductions in background therapies achieved at end of reduction phase aremaintained until end of maintenance phase in the overall patient population a and by subgroups of baseline background therapy
大体时间：From 40-56 weeks
•Change in ACQ-5, SGRQ and FEV1 from the end of the reduction phase to the end of the maintenance phase
From 40-56 weeks

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
To assess the changes in small - airway lung function indicators among patients treated with benralizumab in the overall patient populationa and by subgroups of baseline background therapy over the course of the study
大体时间：from -1 week to 56 week

Change in small - airway lung function indicators from baseline to the end of the maintenance phase:

  • FEF 50%
  • FEF 75%
  • MMEF＆MMEF%pred
from -1 week to 56 week
To explore relationship between baseline characteristic and asthma control level at baseline
大体时间：-1 week
Baseline characteristics and asthma control levels at baseline
-1 week
To assess the safety and tolerability of benralizumab during the study in patients with severe eosinophilic asthma, while reducing their standard of care asthma controller regimen and maintaining asthma symptom control
大体时间：from -1 week to 60 week
Frequency of Adverse Events/Serious Adverse Events
from -1 week to 60 week
To assess the safety and tolerability of benralizumab during the study in patients with severe eosinophilic asthma, while reducing their standard of care asthma controller regimen and maintaining asthma symptom control
大体时间：from -1 week to 56 week
Vital Signsb
from -1 week to 56 week
To assess the safety and tolerability of benralizumab during the study in patients with severe eosinophilic asthma, while reducing their standard of care asthma controller regimen and maintaining asthma symptom control
大体时间：-1 week, 16 week, 40 week, 56 week
Laboratory variables (chemistry and hematology)
-1 week, 16 week, 40 week, 56 week

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

AstraZeneca

调查人员

  • 首席研究员：Min Zhang, Professor、ShangHai First General Hospital
  • 首席研究员：HuaHao Shen, Professor、Second Affiliated Hospital, Zhejiang University, School of Medicine

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年2月28日

初级完成 (实际的)

2026年5月13日

研究完成 (实际的)

2026年5月13日

研究注册日期

首次提交

2024年2月1日

首先提交符合 QC 标准的

2024年6月12日

首次发布 (实际的)

2024年6月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年9月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年9月2日

最后验证

2026年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • D3250L00046

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

合格的研究人员可以通过请求门户 Vivli.org 请求访问阿斯利康集团公司赞助的临床试验的匿名个人患者级别数据。 所有请求都将根据 AZ 披露承诺进行评估：

https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure。 “是”表示 AZ 正在接受 IPD 请求，但这并不意味着所有请求都会得到批准。

IPD 共享时间框架

阿斯利康将根据对 EFPIA/PhRMA 数据共享原则的承诺达到或超过数据可用性。 有关我们时间表的详细信息，请参阅我们的披露承诺：https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure

IPD 共享访问标准

当请求获得批准后，阿斯利康将通过安全的研究环境 Vivli.org 提供对匿名个人患者级数据的访问。 在访问所请求的信息之前，必须签署一份已签署的数据使用协议（数据访问者的不可转让合同）。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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