LAPCにおける導入療法としてのNALIRIFOX

包含基準:

1. 年齢 18 歳以上、70 歳以下、男性または女性。
2. 臨床試験の目的、利点、リスクを理解し、自発的に参加し、インフォームドコンセントフォームに署名します。
3. ECOG スコア 0-1。
4. 被験者は病理組織学的または細胞学的に確認されたタイプの膵管腺癌を患っていた
5. 2022 CSCO ガイドラインに従ったローカル進行。
6. -膵臓腫瘍の切除（観血的探索または内部ドレナージ手術を除く）、化学療法、標的療法、または免疫療法を受けていない、局所進行性膵臓癌を有する初期の対象。
7. RECIST 1.1 基準に従って少なくとも 1 つの測定可能な膵臓病変。
8. 予想生存期間 ≥ 3 か月。
9. 心臓、肺、肝臓、腎臓、その他の主要な臓器の機能は基本的に正常です。

10. 血液学検査は以下の基準を満たす必要があります（血液学検査前 7 日以内に輸血なし、血液製剤、顆粒球コロニー刺激因子、またはその他の造血増殖因子の使用なし）。

    1. 白血球数 ≥ 3.0 × 109/L および好中球数 ≥ 1.5 × 109/L。
    2. 血小板数 ≥ 100 × 109/L。
    3. ヘモグロビン ≥ 90 g/L。
    4. スクリーニング時に成分輸血（赤血球、血小板など）を受けた場合は、さらなるスクリーニングを検討する前に 1 週​​間間隔で血液学の再検査を実施する必要があります。

11. 血液化学検査は次の基準を満たす必要があります。

    1. 血漿総ビリルビン ≤ 1.5 × 正常上限。
    2. ALT、AST、または ALP ≤ 2.5 × 正常値の上限。
    3. コッククロフト・ゴート式により計算されるクレアチニンクリアランス ≥30 mL/分 (コッククロフト・ゴート式: 男性 Ccr = [(140 歳) × 体重 (kg)]/[0.818 × Scr (μmol/L)] または Ccr = (140 歳) × 体重 (kg)/72 × Scr (mg/dl)、および女性の Ccr は男性 × 0.85 として計算されます。
12. 被験者にはベースライン時に心不全の症状（NYHA機能クラス≤ II）はなく、明らかな異常や臨床的に重要ではない心電図の異常もありませんでした。
13. コンプライアンスが良好であり、この臨床試験プロトコールへの自発的な遵守、および研究中の研究者によるフォローアップ。
14. この試験では、妊娠の可能性のある被験者が自発的に非常に効果的な避妊措置を講じます。
15. 女性は授乳していない必要があります。

除外基準:

1. この治験製品の成分または賦形剤に対する既知のアレルギーまたは不耐症。
2. 転移性病変。
3. 未解決の急性または慢性感染症の患者
4. 5年以内のその他の悪性腫瘍（治癒した皮膚基底細胞癌および子宮頸部上皮内癌を除く）。
5. 活動性肝炎。
6. 門脈圧亢進症または門脈の海綿体変形のある患者。消化管に関与する腫瘍によって引き起こされる消化管出血のある患者。消化管の腫瘍浸潤による腹腔内瘻または膿瘍のある患者。腫瘍は腹腔幹またはSMAを取り囲み、重大な血管壁の関与（虫状の変化）を引き起こします。
7. ドレナージまたは他の手段では制御できない第三腔液の存在（例、中程度から大量の胸水、中程度から大量の心嚢水、腹水）。臨床的に症状がなく、臨床介入を必要としない少量の胸水または腹水は、登録前に厳密に管理する必要があります。
8. 精神疾患または精神障害、コンプライアンス不良、治療に協力できない
9. 化学療法に対する不耐性につながる、重度の器質疾患または代償不全心不全や肺不全などの主要な臓器不全を患っている患者。
10. 異常な凝固（INR > 1.5、APTT > 1.5 ULN）、出血傾向（例、胃の活動性潰瘍病変、便中の潜血（+ +）、3か月以内の下血および/または吐血、喀血）、または凝固部位の近く主要血管の病変。
11. グレードI以上の冠状動脈性心疾患、不整脈（男性では450ミリ秒を超えるQTc延長、女性では470ミリ秒を超えるQTc延長を含む）、不整脈薬を服用している、または関連する基礎疾患および心不全を患っている患者。
12. 腎不全、腎疾患の既往歴、尿タンパク陽性（尿タンパク検査2+以上、または24時間尿タンパク定量＞1.0g）の患者。
13. 臓器移植のレシピエント。
14. 薬物中毒者やその他の有害薬物中毒者、長期のアルコール依存症、エイズやその他の感染症が存在します。
15. コルチコステロイドまたは免疫抑制剤の長期使用。
16. 登録前4週間以内に、麻疹、おたふく風邪、風疹、水痘、黄熱病、狂犬病、BCG、腸チフス（経口）ワクチン等のワクチン（生ワクチン、弱毒生ワクチンを含む）を接種済み、または接種予定のある方研究投与中にワクチン接種を受けること。あらゆる種類の新型コロナウイルス感染症ワクチンの接種を許可する。
17. 活動性B型肝炎またはC型肝炎を患っている被験者（薬剤管理に関係なくHBV DNA ≥ 1 × 104 コピーまたは ≥ 2000 IU/mL、C型肝炎感染、HCV RNA ≥ 15 IU/mL）。またはHIV抗体陽性（HIV感染の可能性の臨床的証拠がない場合は検査は必要ありません）。または梅毒抗体（TPPA）陽性。
18. 授乳中、既知の妊娠、血清妊娠検査陽性、または治療中およびnal-IRIの最後の投与後6か月間、信頼できる避妊方法を使用したくない。 妊娠の可能性のある女性は、効果的な避妊法（パール指数 < 1）を使用し、それを実行できることに同意するか、治療中およびプログラム治療の最後の適用後少なくとも 7 か月間、効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 生殖能力のある女性パートナーを持つ男性は、治療中および最後の投与後4か月間はコンドームを使用する必要があります。 女性被験者は、年齢が 50 歳以上で自然に無月経が 2 年以上続く場合、または外科的に不妊でない限り、妊娠の可能性があるとみなされます。 男性は、治験期間中および治験薬の最後の投与後少なくとも6か月間は子供を産まない（精子を提供しないことを含む）ことに同意しなければならない。
19. 治験責任医師の意見では、対象者は治験プロセス全体を完了できないか、またはその他の状況がこの治験に参加するのに適さないと考えられます。

20. CYP3A、CYP2C8、UGT1A1 の強力な阻害剤または誘導剤の使用。 以下の場合、対象者は不適格となります。

    • CYP3A、CYP2C8、UGT1A1の強力な阻害剤の使用を初回投与の少なくとも1週間前に中止できない
    • 彼らは、最初の投与の少なくとも2週間前に、強力なCYP3AおよびCYP2C8誘導剤の使用を中止することができません。