NALIRIFOX jako terapia indukcyjna w LAPC

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat, ≤ 70 lat, mężczyzna lub kobieta;
2. Zrozumieć cele oraz korzyści i ryzyko badania klinicznego, dobrowolnie wziąć udział i podpisać formularz świadomej zgody;
3. Wynik ECOG 0-1;
4. U pacjenta stwierdzono histopatologicznie lub cytologicznie typ gruczolakoraka przewodowego trzustki
5. Progresja lokalna zgodnie z wytycznymi CSCO 2022;
6. Początkowi pacjenci z miejscowo zaawansowanym rakiem trzustki, którzy nie zostali poddani resekcji guza trzustki (z wyjątkiem otwartej eksploracji lub operacji drenażu wewnętrznego), chemioterapii, terapii celowanej lub immunoterapii.
7. Co najmniej jedna mierzalna zmiana w trzustce zgodnie z kryteriami RECIST 1.1;
8. Oczekiwany czas przeżycia ≥ 3 miesiące.
9. Serce, płuca, wątroba, nerki i inne główne funkcje narządów są w zasadzie normalne.

10. Badania hematologiczne powinny spełniać następujące kryteria (zakaz przetaczania krwi, niestosowania preparatów krwiopochodnych, czynnika stymulującego kolonię granulocytów i innych krwiotwórczych czynników wzrostu w ciągu 7 dni przed badaniem hematologicznym):

    1. Liczba białych krwinek ≥ 3,0 × 109/l i liczba neutrofili ≥ 1,5 × 109/l.
    2. Liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l.
    3. Hemoglobina ≥ 90 g/l.
    4. Jeżeli podczas badania przesiewowego zostaną przetoczone składowe krwi (czerwone krwinki, płytki krwi itp.), przed rozważeniem dalszych badań przesiewowych należy przeprowadzać ponowne badanie hematologiczne w odstępach tygodniowych.

11. Badania biochemiczne krwi powinny spełniać następujące kryteria:

    1. Całkowita bilirubina w osoczu ≤ 1,5 × górna granica normy.
    2. ALT, AST lub ALP ≤ 2,5 × górna granica normy;
    3. Klirens kreatyniny ≥30 ml/min obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta (wzór Cockcrofta-Gaulta: mężczyzna Ccr = [(140-wiek) × masa ciała (kg)]/[0,818 × Scr (µmol/L)] lub Ccr = (140-latek) × masa ciała (kg)/72 × Scr (mg/dl) i Ccr dla kobiet obliczone jako mężczyźni × 0,85);
12. U pacjenta nie występowały objawy niewydolności serca (klasa czynnościowa NYHA ≤ II) na początku badania ani widoczne nieprawidłowości w elektrokardiogramie, które nie były istotne klinicznie.
13. Dobre przestrzeganie, dobrowolne przestrzeganie niniejszego protokołu badania klinicznego i monitorowanie przez badacza w trakcie badania.
14. W badaniu uczestniczki w wieku rozrodczym dobrowolnie podejmują wysoce skuteczne środki antykoncepcyjne.
15. Kobiety nie mogą być w okresie laktacji.

Kryteria wyłączenia:

1. Znana alergia lub nietolerancja składników lub substancji pomocniczych tego badanego produktu.
2. Wszelkie zmiany przerzutowe.
3. Pacjenci z nierozwiązaną ostrą lub przewlekłą infekcją
4. Inne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy);
5. Aktywne zapalenie wątroby.
6. Pacjenci z nadciśnieniem wrotnym lub przekształceniem jamistym żyły wrotnej; pacjenci z krwawieniem z przewodu pokarmowego spowodowanym nowotworem obejmującym przewód pokarmowy; pacjenci z przetoką lub ropniem wewnątrzbrzusznym na skutek zajęcia przewodu pokarmowego przez nowotwór; guz otacza pień trzewny (SMA) i powoduje znaczne zajęcie ściany naczyń (zmiany robakopodobne);
7. Obecność wysięku w trzeciej przestrzeni, którego nie można opanować drenażem ani innymi metodami (np. umiarkowanie duży wysięk w jamie opłucnej, umiarkowanie duży wysięk osierdziowy, wodobrzusze); niewielka ilość wysięku opłucnowego lub wodobrzusza, która nie jest klinicznie objawowa i nie wymaga interwencji klinicznej, powinna być ściśle kontrolowana przed włączeniem do badania.
8. Choroba psychiczna lub zaburzenie psychiczne, słaba współpraca, brak możliwości współpracy w leczeniu
9. Pacjenci z ciężkimi chorobami organicznymi lub poważną niewydolnością narządów, taką jak niewyrównana niewydolność serca i płuc, która prowadzi do nietolerancji chemioterapii.
10. Zaburzenia krzepnięcia (INR > 1,5, APTT > 1,5 GGN), skłonność do krwawień (np. aktywne zmiany wrzodowe żołądka, krew utajona w stolcu (+ +), smoliste i/lub krwawe wymioty w ciągu 3 miesięcy, krwioplucie) lub w pobliżu lokalizacji uszkodzenie głównych naczyń.
11. Pacjenci z chorobą niedokrwienną serca stopnia I lub wyższego, zaburzeniami rytmu (w tym wydłużeniem odstępu QTc > 450 ms u mężczyzn i > 470 ms u kobiet), przyjmującymi leki arytmiczne lub powiązaną chorobą serca i niewydolnością serca.
12. Pacjenci z niewydolnością nerek, przebytą chorobą nerek i dodatnim wynikiem badania białka w moczu (test białka w moczu 2 lub więcej lub 24-godzinne oznaczenie ilości białka w moczu > 1,0 g).
13. Biorcy przeszczepów narządów.
14. Są narkomani i inni uzależnieni od narkotyków, długoterminowi alkoholicy oraz AIDS i inne choroby zakaźne.
15. Długotrwałe stosowanie kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych.
16. Osoby, które otrzymały szczepionki (w tym szczepionki żywe i żywe atenuowane) w ciągu 4 tygodni przed włączeniem, takie jak szczepionki przeciw odrze, śwince, różyczce, ospie wietrznej, żółtej febrze, wściekliźnie, BCG i durowi brzusznemu (doustne) itp., lub które planują zostać zaszczepiony podczas dawkowania w badaniu; Zezwolenie na wszystkie rodzaje szczepionek przeciwko Covid-19.
17. Pacjenci z aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C (DNA HBV ≥ 1 × 104 kopii lub ≥ 2000 j.m./ml niezależnie od kontroli leku; zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C, RNA HCV ≥ 15 j.m./ml); lub pozytywny wynik na obecność przeciwciał HIV (badanie nie jest wymagane, jeśli nie ma klinicznych dowodów na możliwe zakażenie wirusem HIV); lub przeciwciała przeciw kile (TPPA) dodatnie.
18. Karmienie piersią, stwierdzona ciąża, dodatni wynik testu ciążowego w surowicy lub niechęć do stosowania skutecznej metody antykoncepcji w trakcie leczenia i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki nal-IRI. Kobiety w wieku rozrodczym muszą albo wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych i być w stanie je stosować (wskaźnik Pearla < 1), albo zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji w trakcie leczenia i przez co najmniej 7 miesięcy po ostatnim zastosowaniu leczenia w ramach programu. Mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym powinni używać prezerwatyw w trakcie leczenia i przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki. Uznaje się, że kobieta może zajść w ciążę, chyba że ma ≥ 50 lat i naturalny brak miesiączki przez ≥ 2 lata lub jeśli nie jest chirurgicznie sterylna. Mężczyźni muszą zgodzić się, że nie będą ojcem dziecka (w tym nie będą dawcami nasienia) w trakcie trwania badania i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.
19. W ocenie badacza podmiot nie jest w stanie ukończyć całego procesu badawczego lub zachodzą inne okoliczności, które nie sprzyjają udziałowi w tym badaniu.

20. Stosowanie silnych inhibitorów lub induktorów CYP3A, CYP2C8 i UGT1A1. Przedmioty nie kwalifikują się, jeśli:

    • nie są w stanie zaprzestać stosowania silnych inhibitorów CYP3A, CYP2C8 i UGT1A1 co najmniej 1 tydzień przed pierwszą dawką
    • nie są w stanie zaprzestać stosowania silnych induktorów CYP3A i CYP2C8 co najmniej 2 tygodnie przed pierwszą dawką.