NALIRIFOX come terapia di induzione nel LAPC

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni, ≤ 70 anni, maschio o femmina;
2. Comprendere gli obiettivi, i benefici e i rischi della sperimentazione clinica, partecipare volontariamente e firmare il modulo di consenso informato;
3. Punteggio ECOG 0-1;
4. Il soggetto aveva un tipo di adenocarcinoma duttale pancreatico confermato istopatologicamente o citologicamente
5. Progressione locale secondo le linee guida CSCO 2022;
6. Soggetti iniziali con carcinoma pancreatico localmente avanzato che non sono stati sottoposti a resezione del tumore pancreatico (ad eccezione dell'esplorazione a cielo aperto o della chirurgia di drenaggio interno), chemioterapia, mirata o immunoterapia.
7. Almeno una lesione pancreatica misurabile secondo i criteri RECIST 1.1;
8. Tempo di sopravvivenza previsto ≥ 3 mesi.
9. Le funzioni del cuore, dei polmoni, del fegato, dei reni e degli altri organi principali sono sostanzialmente normali.

10. I test ematologici devono soddisfare i seguenti criteri (nessuna trasfusione di sangue, nessun utilizzo di emoderivati, fattore stimolante le colonie di granulociti o altri fattori di crescita ematopoietici nei 7 giorni precedenti l'ematologia):

    1. Conta dei globuli bianchi ≥ 3,0 × 109/L e conta dei neutrofili ≥ 1,5 × 109/L.
    2. Conta piastrinica ≥ 100 × 109/L.
    3. Emoglobina ≥ 90 g/l.
    4. Se allo screening si ricevono trasfusioni di sangue componente (globuli rossi, piastrine, ecc.), è necessario eseguire un riesame ematologico a intervalli di 1 settimana prima di poter prendere in considerazione un ulteriore screening.

11. Gli esami ematochimici devono soddisfare i seguenti criteri:

    1. Bilirubina totale plasmatica ≤ 1,5 × limite superiore della norma.
    2. ALT, AST o ALP ≤ 2,5 × limite superiore della norma;
    3. Clearance della creatinina ≥30 ml/min calcolata con la formula di Cockcroft-Gault (formula di Cockcroft-Gault: Ccr maschile = [(140-età) × peso corporeo (kg)]/[0,818 × Scr (μmol/L)] o Ccr = (140 anni) × peso corporeo (kg)/72 × Scr (mg/dl) e Ccr femminile calcolato come maschile × 0,85);
12. Il soggetto non presentava sintomi di insufficienza cardiaca (classe funzionale NYHA ≤ II) al basale e non presentava anomalie evidenti o anomalie negli elettrocardiogrammi che non erano clinicamente significative.
13. Buona conformità, conformità volontaria al presente protocollo di sperimentazione clinica e follow-up da parte dello sperimentatore durante lo studio.
14. I soggetti in età fertile adottano volontariamente misure contraccettive altamente efficaci durante lo studio.
15. Le femmine devono essere non in lattazione.

Criteri di esclusione:

1. Allergia o intolleranza nota agli ingredienti o agli eccipienti di questo prodotto sperimentale.
2. Eventuali lesioni metastatiche.
3. Pazienti con infezione acuta o cronica irrisolta
4. Altri tumori maligni entro 5 anni (ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle e del carcinoma in situ della cervice guarito);
5. Epatite attiva.
6. Pazienti con ipertensione portale o trasformazione cavernosa della vena porta; pazienti con sanguinamento gastrointestinale causato da tumore che coinvolge il tratto digestivo; pazienti con fistole intraddominali o ascessi dovuti al coinvolgimento tumorale del tratto digestivo; il tumore circonda il tronco celiaco o SMA e provoca un significativo coinvolgimento della parete vascolare (cambiamenti vermiformi);
7. Presenza di versamento del terzo spazio che non può essere controllato mediante drenaggio o altri mezzi (ad es. versamento pleurico moderato-ampio, versamento pericardico moderato-ampio, ascite); una piccola quantità di versamento pleurico o ascite che non è clinicamente sintomatica e non richiede intervento clinico deve essere rigorosamente controllata prima dell'arruolamento.
8. Malattia mentale o disturbo mentale, scarsa compliance, incapacità di collaborare al trattamento
9. Pazienti con gravi malattie organiche o grave insufficienza d'organo, come scompenso cardiaco e polmonare, che portano all'intolleranza alla chemioterapia.
10. Coagulazione anormale (INR > 1,5, APTT > 1,5 ULN), tendenza al sanguinamento (ad es., lesioni ulcerose attive nello stomaco, sangue occulto nelle feci (+ +), melena e/o ematemesi entro 3 mesi, emottisi) o in prossimità della sede del la lesione dei vasi maggiori.
11. Pazienti con malattia coronarica di grado I o superiore, aritmia (incluso prolungamento dell'intervallo QTc > 450 ms nei maschi e > 470 ms nelle femmine), che assumono farmaci aritmici o malattia cardiaca sottostante associata e insufficienza cardiaca.
12. Pazienti con insufficienza renale, precedente malattia renale e proteine ​​urinarie positive (test delle proteine ​​urinarie 2+ o più o quantificazione delle proteine ​​urinarie nelle 24 ore > 1,0 g).
13. Destinatari di trapianto d'organo.
14. Ci sono tossicodipendenti e altri tossicodipendenti avversi, alcolisti di lunga data, AIDS e altre malattie infettive.
15. Uso a lungo termine di corticosteroidi o immunosoppressori.
16. Coloro che hanno ricevuto vaccini (compresi vaccini vivi e vivi attenuati) nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento, come vaccini contro morbillo, parotite, rosolia, varicella, febbre gialla, rabbia, BCG e tifo (orale), ecc., o che pianificano essere vaccinato durante la somministrazione dello studio; Consentire tutti i tipi di vaccini COVID-19.
17. Soggetti con epatite B o epatite C attiva (HBV DNA ≥ 1 × 104 copie o ≥ 2000 UI/mL indipendentemente dal controllo farmacologico; infezione da epatite C, HCV RNA ≥ 15 UI/mL); o positività agli anticorpi dell'HIV (il test non è richiesto se non vi è evidenza clinica di una possibile infezione da HIV); o positività agli anticorpi della sifilide (TPPA).
18. Allattamento al seno, gravidanza nota, test di gravidanza su siero positivo o riluttanza a utilizzare un metodo contraccettivo affidabile, durante la terapia e per 6 mesi successivi all'ultima dose di nal-IRI. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare ed essere in grado di adottare misure contraccettive efficaci (indice di Pearl < 1) o accettare di utilizzare contraccettivi efficaci durante il trattamento e per almeno 7 mesi dopo l'ultima applicazione del programma di trattamento. I maschi con partner femminili potenzialmente riproduttive devono usare il preservativo durante il trattamento e per 4 mesi dopo l'ultima dose. Un soggetto di sesso femminile è considerato potenzialmente fertile a meno che non abbia un'età ≥ 50 anni e sia naturalmente amenorroico da ≥ 2 anni, o a meno che non sia chirurgicamente sterile. I maschi devono accettare di non procreare (incluso non donare sperma) durante il corso dello studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima somministrazione dei farmaci in studio.
19. Secondo l'investigatore, il soggetto non è in grado di completare l'intero processo sperimentale o altre circostanze non sono idonee per la partecipazione a questo studio.

20. Uso di forti inibitori o induttori di CYP3A, CYP2C8 e UGT1A1. I soggetti non sono idonei se:

    • non sono in grado di interrompere l'uso di forti inibitori di CYP3A, CYP2C8 e UGT1A1 almeno 1 settimana prima della prima dose
    • non sono in grado di interrompere l’uso di potenti induttori del CYP3A e del CYP2C8 almeno 2 settimane prima della prima dose.