NALIRIFOX como terapia de indução no LAPC

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos, ≤ 70 anos, masculino ou feminino;
2. Compreender os objetivos e os benefícios e riscos do ensaio clínico, participar voluntariamente e assinar o termo de consentimento livre e esclarecido;
3. Pontuação ECOG 0-1;
4. O sujeito tinha tipo de adenocarcinoma ductal pancreático confirmado histopatologicamente ou citologicamente
5. Progressão local de acordo com as diretrizes CSCO 2022;
6. Indivíduos iniciais com câncer de pâncreas localmente avançado que não foram submetidos à ressecção do tumor pancreático (exceto exploração aberta ou cirurgia de drenagem interna), quimioterapia, direcionada ou imunoterapia.
7. Pelo menos uma lesão pancreática mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1;
8. Tempo de sobrevivência esperado ≥ 3 meses.
9. Coração, pulmão, fígado, rim e outras funções importantes de órgãos são basicamente normais.

10. Os exames hematológicos devem atender aos seguintes critérios (sem transfusão de sangue, sem uso de hemoderivados, fator estimulador de colônias de granulócitos ou outros fatores de crescimento hematopoiéticos nos 7 dias anteriores à hematologia):

    1. Contagem de leucócitos ≥ 3,0 × 109/L e contagem de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L.
    2. Contagem de plaquetas ≥ 100 × 109/L.
    3. Hemoglobina ≥ 90 g/L.
    4. Se transfusões de componentes sanguíneos (glóbulos vermelhos, plaquetas, etc.) forem recebidas na triagem, o reexame da hematologia deve ser realizado em intervalos de 1 semana antes que uma triagem adicional possa ser considerada.

11. Os testes químicos do sangue devem atender aos seguintes critérios:

    1. Bilirrubina total plasmática ≤ 1,5 × limite superior do normal.
    2. ALT, AST ou ALP ≤ 2,5 × limite superior do normal;
    3. Depuração de creatinina ≥30 mL/min calculada pela fórmula de Cockcroft-Gault (fórmula de Cockcroft-Gault: Ccr masculino = [(140 anos) × peso corporal (kg)]/[0,818 × Scr (μmol/L)] ou Ccr = (140 anos) × peso corporal (kg)/72 × Scr (mg/dl), e feminino Ccr calculado como masculino × 0,85);
12. O sujeito não apresentava sintomas de insuficiência cardíaca (classe funcional NYHA ≤ II) no início do estudo e não apresentava anormalidades óbvias ou anormalidades nos eletrocardiogramas que não fossem clinicamente significativas.
13. Boa adesão, adesão voluntária a este protocolo de ensaio clínico e acompanhamento pelo investigador durante o estudo.
14. Indivíduos com potencial para engravidar tomam voluntariamente medidas contraceptivas altamente eficazes no ensaio.
15. As fêmeas não devem ser lactantes.

Critério de exclusão:

1. Alergia ou intolerância conhecida aos ingredientes ou excipientes deste produto sob investigação.
2. Quaisquer lesões metastáticas.
3. Pacientes com infecção aguda ou crônica não resolvida
4. Outras doenças malignas dentro de 5 anos (exceto carcinoma basocelular da pele curado e carcinoma in situ do colo do útero);
5. Hepatite ativa.
6. Pacientes com hipertensão portal ou transformação cavernosa da veia porta; pacientes com sangramento gastrointestinal causado por tumor envolvendo o trato digestivo; pacientes com fístula ou abscesso intra-abdominal devido ao envolvimento tumoral do trato digestivo; o tumor circunda o tronco celíaco ou AMS e causa envolvimento significativo da parede vascular (alterações semelhantes a vermes);
7. Presença de derrame no terceiro espaço que não pode ser controlado por drenagem ou outros meios (por exemplo, derrame pleural moderado-grande, derrame pericárdico moderado-grande, ascite); uma pequena quantidade de derrame pleural ou ascite que não seja clinicamente sintomática e não requeira intervenção clínica deve ser rigorosamente controlada antes da inscrição.
8. Doença mental ou transtorno mental, baixa adesão, incapacidade de cooperar com o tratamento
9. Pacientes com doenças orgânicas graves ou falência de órgãos importantes, como insuficiência cardíaca e pulmonar descompensada, que levam à intolerância à quimioterapia.
10. Coagulação anormal (INR > 1,5, APTT > 1,5 LSN), tendência a sangramento (por exemplo, lesões ulcerativas ativas no estômago, sangue oculto nas fezes (+ +), melena e/ou hematêmese dentro de 3 meses, hemoptise) ou próximo ao local de a lesão de grandes vasos.
11. Pacientes com doença coronariana de grau I ou superior, arritmia (incluindo prolongamento do intervalo QTc > 450 ms em homens e > 470 ms em mulheres), tomando medicamentos arrítmicos ou doença cardíaca subjacente associada e insuficiência cardíaca.
12. Pacientes com insuficiência renal, doença renal prévia e proteína urinária positiva (teste de proteína urinária 2+ ou mais, ou quantificação de proteína urinária de 24 horas > 1,0 g).
13. Receptores de transplantes de órgãos.
14. Existem toxicodependentes e outros toxicodependentes adversos, alcoólatras de longa data e SIDA e outras doenças infecciosas.
15. Uso prolongado de corticosteróides ou imunossupressores.
16. Aqueles que receberam vacinas (incluindo vacinas vivas e vivas atenuadas) nas 4 semanas anteriores à inscrição, como vacinas contra sarampo, caxumba, rubéola, varicela, febre amarela, raiva, BCG e febre tifóide (oral), etc., ou que planejam ser vacinado durante a dosagem do estudo; Permitindo todos os tipos de vacinas COVID-19.
17. Indivíduos com hepatite B ou hepatite C ativa (DNA do VHB ≥ 1 × 104 cópias ou ≥ 2.000 UI/mL, independentemente do controle medicamentoso; infecção por hepatite C, RNA do VHC ≥ 15 UI/mL); ou anticorpos anti-HIV positivos (o teste não é necessário se não houver evidência clínica de possível infecção por HIV); ou anticorpo para sífilis (TPPA) positivo.
18. Amamentação, gravidez conhecida, teste sérico de gravidez positivo ou falta de vontade de usar um método anticoncepcional confiável, durante a terapia e por 6 meses após a última dose de nal-IRI. Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar e ser capazes de tomar medidas anticoncepcionais eficazes (Índice de Pearl <1) ou concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e por pelo menos 7 meses após a última aplicação do programa de tratamento. Homens com parceiras femininas com potencial reprodutivo devem usar preservativos durante o tratamento e por 4 meses após a última dose. Uma mulher é considerada com potencial para engravidar, a menos que tenha ≥ 50 anos de idade e esteja naturalmente amenorreica por ≥ 2 anos, ou a menos que seja cirurgicamente estéril. Os homens devem concordar em não gerar filhos (incluindo não doar esperma) durante o curso do estudo e por pelo menos 6 meses após a última administração dos medicamentos do estudo.
19. Na opinião do investigador, o sujeito é incapaz de completar todo o processo do ensaio ou outras circunstâncias que não são adequadas para a participação neste ensaio.

20. Uso de inibidores ou indutores fortes de CYP3A, CYP2C8 e UGT1A1. Os assuntos são inelegíveis se:

    • eles são incapazes de descontinuar o uso de inibidores fortes de CYP3A, CYP2C8 e UGT1A1 pelo menos 1 semana antes da primeira administração
    • eles são incapazes de interromper o uso de indutores fortes do CYP3A e CYP2C8 pelo menos 2 semanas antes da primeira administração.