NALIRIFOX comme traitement d'induction dans le LAPC

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans, ≤ 70 ans, homme ou femme ;
2. Comprendre les objectifs, les avantages et les risques de l'essai clinique, participer volontairement et signer le formulaire de consentement éclairé ;
3. score ECOG 0-1 ;
4. Le sujet présentait un type d'adénocarcinome canalaire pancréatique confirmé histopathologiquement ou cytologiquement.
5. Progression locale selon les orientations CSCO 2022 ;
6. Sujets initiaux atteints d'un cancer du pancréas localement avancé qui n'ont pas subi de résection de tumeur pancréatique (sauf exploration ouverte ou chirurgie de drainage interne), chimiothérapie, ciblée ou immunothérapie.
7. Au moins une lésion pancréatique mesurable selon les critères RECIST 1.1 ;
8. Durée de survie attendue ≥ 3 mois.
9. Les fonctions du cœur, des poumons, du foie, des reins et d’autres organes majeurs sont fondamentalement normales.

10. Les tests hématologiques doivent répondre aux critères suivants (pas de transfusion sanguine, pas d'utilisation de produits sanguins, de facteur de stimulation des colonies de granulocytes ou d'autres facteurs de croissance hématopoïétiques dans les 7 jours précédant l'hématologie) :

    1. Nombre de globules blancs ≥ 3,0 × 109/L et nombre de neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L.
    2. Numération plaquettaire ≥ 100 × 109/L.
    3. Hémoglobine ≥ 90 g/L.
    4. Si des transfusions de composants sanguins (globules rouges, plaquettes, etc.) sont reçues lors du dépistage, un réexamen hématologique doit être effectué à intervalles d'une semaine avant de pouvoir envisager un dépistage plus approfondi.

11. Les tests de chimie sanguine doivent répondre aux critères suivants :

    1. Bilirubine totale plasmatique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale.
    2. ALT, AST ou ALP ≤ 2,5 × limite supérieure de la normale ;
    3. Clairance de la créatinine ≥30 mL/min calculée par la formule de Cockcroft-Gault (formule de Cockcroft-Gault : Ccr masculin = [(140-âge) × poids corporel (kg)]/[0,818 × Scr (μmol/L)] ou Ccr = (140-âge) × poids corporel (kg)/72 × Scr (mg/dl) et Ccr femelle calculé comme mâle × 0,85) ;
12. Le sujet ne présentait aucun symptôme d’insuffisance cardiaque (classe fonctionnelle NYHA ≤ II) au départ et ne présentait aucune anomalie évidente ni anomalie dans les électrocardiogrammes qui n’étaient pas cliniquement significatives.
13. Bonne observance, respect volontaire de ce protocole d'essai clinique et suivi par l'investigateur pendant l'étude.
14. Les sujets en âge de procréer prennent volontairement des mesures contraceptives très efficaces dans le cadre de l'essai.
15. Les femelles doivent être non allaitantes.

Critère d'exclusion:

1. Allergie ou intolérance connue aux ingrédients ou excipients de ce produit expérimental.
2. Toute lésion métastatique.
3. Patients présentant une infection aiguë ou chronique non résolue
4. Autres tumeurs malignes dans les 5 ans (sauf carcinome basocellulaire guéri de la peau et carcinome in situ du col de l'utérus) ;
5. Hépatite active.
6. Patients présentant une hypertension portale ou une transformation caverneuse de la veine porte ; les patients présentant des hémorragies gastro-intestinales causées par une tumeur touchant le tube digestif ; les patients présentant une fistule intra-abdominale ou un abcès dû à une atteinte tumorale du tube digestif ; la tumeur entoure le tronc coeliaque ou SMA et provoque une atteinte importante de la paroi vasculaire (changements ressemblant à des vers) ;
7. Présence d'un épanchement du troisième espace qui ne peut pas être contrôlé par drainage ou par d'autres moyens (par exemple, épanchement pleural modéré à important, épanchement péricardique modéré à important, ascite) ; une petite quantité d'épanchement pleural ou d'ascite qui n'est pas cliniquement symptomatique et ne nécessite pas d'intervention clinique doit être strictement contrôlée avant l'inscription.
8. Maladie mentale ou trouble mental, mauvaise observance, incapacité de coopérer au traitement
9. Patients atteints de maladies organiques graves ou de défaillances organiques majeures, telles qu'une insuffisance cardiaque et pulmonaire décompensée, qui conduisent à une intolérance à la chimiothérapie.
10. Coagulation anormale (INR > 1,5, APTT > 1,5 LSN), tendance hémorragique (par exemple, lésions ulcéreuses actives dans l'estomac, sang occulte dans les selles (+ +), méléna et/ou hématémèse dans les 3 mois, hémoptysie) ou à proximité de l'emplacement de la lésion des gros vaisseaux.
11. Patients présentant une maladie coronarienne de grade I ou supérieur, une arythmie (y compris un allongement de l'intervalle QTc > 450 ms chez les hommes et > 470 ms chez les femmes), prenant des médicaments arythmiques ou une maladie cardiaque sous-jacente et une insuffisance cardiaque associées.
12. Patients présentant une insuffisance rénale, des antécédents de maladie rénale et des protéines urinaires positives (test de protéines urinaires 2 + ou plus, ou quantification des protéines urinaires sur 24 heures > 1,0 g).
13. Les receveurs de transplantation d'organes.
14. Il y a les toxicomanes et autres toxicomanes indésirables, les alcooliques de longue date, le SIDA et d'autres maladies infectieuses.
15. Utilisation à long terme de corticostéroïdes ou d'immunosuppresseurs.
16. Ceux qui ont reçu des vaccins (y compris des vaccins vivants et vivants atténués) dans les 4 semaines précédant l'inscription, tels que les vaccins contre la rougeole, les oreillons, la rubéole, la varicelle, la fièvre jaune, la rage, le BCG et la typhoïde (oraux), etc., ou qui prévoient être vacciné pendant l'administration de l'étude ; Autoriser tous les types de vaccins COVID-19.
17. Sujets atteints d'hépatite B active ou d'hépatite C (ADN du VHB ≥ 1 × 104 copies ou ≥ 2 000 UI/mL quel que soit le contrôle médicamenteux ; infection par l'hépatite C, ARN du VHC ≥ 15 UI/mL) ; ou séropositif aux anticorps anti-VIH (le test n'est pas requis s'il n'y a aucune preuve clinique d'une éventuelle infection par le VIH) ; ou anticorps anti-syphilis (TPPA) positif.
18. Allaitement maternel, grossesse connue, test de grossesse sérique positif ou refus d'utiliser une méthode contraceptive fiable, pendant le traitement et pendant 6 mois après la dernière dose de nal-IRI. Les femmes en âge de procréer doivent soit accepter d'utiliser et être capables de prendre des mesures contraceptives efficaces de contrôle des naissances (indice de Pearl < 1), soit accepter d'utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins 7 mois après la dernière application du traitement du programme. Les hommes ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent utiliser des préservatifs pendant le traitement et pendant 4 mois après la dernière dose. Une femme est considérée comme en âge de procréer sauf si elle est âgée de ≥ 50 ans et naturellement aménorrhéique depuis ≥ 2 ans, ou si elle est chirurgicalement stérile. Les hommes doivent accepter de ne pas engendrer d'enfant (y compris de ne pas donner de sperme) au cours de l'essai et pendant au moins 6 mois après la dernière administration des médicaments à l'étude.
19. De l'avis de l'enquêteur, le sujet n'est pas en mesure de terminer l'intégralité du processus d'essai ou d'autres circonstances qui ne conviennent pas à la participation à cet essai.

20. Utilisation d'inhibiteurs ou d'inducteurs puissants du CYP3A, du CYP2C8 et de l'UGT1A1. Les sujets ne sont pas éligibles si :

    • ils ne sont pas en mesure d'interrompre l'utilisation d'inhibiteurs puissants du CYP3A, du CYP2C8 et de l'UGT1A1 au moins 1 semaine avant la première dose
    • ils sont incapables d'arrêter l'utilisation d'inducteurs puissants du CYP3A et du CYP2C8 au moins 2 semaines avant la première administration.