NALIRIFOX induktioterapiana LAPC:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta vanha, ≤ 70 vuotta vanha, mies tai nainen;
2. Ymmärtää kliinisen tutkimuksen tavoitteet ja hyödyt ja riskit, osallistua vapaaehtoisesti ja allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen;
3. ECOG-pisteet 0-1;
4. Potilaalla oli histopatologisesti tai sytologisesti vahvistettu haiman duktaalisen adenokarsinooman tyyppi
5. Paikallinen eteneminen vuoden 2022 CSCO-ohjeiden mukaisesti;
6. Ensimmäiset potilaat, joilla on paikallisesti edennyt haimasyöpä, joille ei ole tehty haimakasvaimen resektiota (paitsi avoin tutkimus tai sisäinen tyhjennysleikkaus), kemoterapiaa, kohdennettua tai immunoterapiaa.
7. Vähintään yksi mitattavissa oleva haimaleesio RECIST 1.1 -kriteeriä kohti;
8. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta.
9. Sydän, keuhkot, maksa, munuaiset ja muut tärkeät elimet ovat periaatteessa normaaleja.

10. Hematologisten testien tulee täyttää seuraavat kriteerit (ei verensiirtoa, ei verivalmisteita, granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää tai muita hematopoieettisia kasvutekijöitä 7 päivää ennen hematologiaa):

    1. Valkosolujen määrä ≥ 3,0 × 109/l ja neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 109/l.
    2. Verihiutalemäärä ≥ 100 × 109/l.
    3. Hemoglobiini ≥ 90 g/l.
    4. Jos seulonnassa saadaan komponenttiverensiirtoja (punasolut, verihiutaleet jne.), hematologinen uudelleentutkimus on suoritettava 1 viikon välein ennen kuin lisäseulontaa voidaan harkita.

11. Veren kemiallisten testien tulee täyttää seuraavat kriteerit:

    1. Plasman kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja.
    2. ALT, AST tai ALP ≤ 2,5 × normaalin yläraja;
    3. Kreatiniinipuhdistuma ≥30 ml/min laskettuna Cockcroft-Gault-kaavalla (Cockcroft-Gault-kaava: miehen Ccr = [(140-ikä) × ruumiinpaino (kg)]/[0,818 × Scr (μmol/L)] tai Ccr = (140-ikä) × ruumiinpaino (kg)/72 × Scr (mg/dl) ja naisen Ccr laskettuna mieheksi × 0,85);
12. Potilaalla ei ollut sydämen vajaatoiminnan oireita (NYHA:n toimintaluokka ≤ II) lähtötilanteessa, eikä hänellä ollut selkeitä poikkeavuuksia tai poikkeavuuksia EKG:ssa, jotka eivät olleet kliinisesti merkittäviä.
13. Hyvä noudattaminen, vapaaehtoinen noudattaminen tämän kliinisen tutkimussuunnitelman kanssa ja tutkijan seuranta tutkimuksen aikana.
14. Koehenkilöt, jotka voivat tulla raskaaksi, ottavat vapaaehtoisesti erittäin tehokkaita ehkäisykeinoja tutkimuksessa.
15. Naaraat eivät saa imettää.

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu allergia tai intoleranssi tämän tutkimustuotteen aineosille tai apuaineille.
2. Kaikki metastaattiset leesiot.
3. Potilaat, joilla on ratkaisematon akuutti tai krooninen infektio
4. Muut pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden sisällä (paitsi parantunut ihon tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan in situ -syöpä);
5. Aktiivinen hepatiitti.
6. Potilaat, joilla on porttiverenpainetauti tai porttilaskimon paisuvainen muutos; potilaat, joilla on ruuansulatuskanavan kasvaimen aiheuttama maha-suolikanavan verenvuoto; potilaat, joilla on vatsansisäinen fisteli tai paise, joka johtuu ruoansulatuskanavan kasvaimesta; kasvain ympäröi keliakian runkoa tai SMA:ta ja aiheuttaa merkittävää verisuonen seinämän osallistumista (madomaisia ​​muutoksia);
7. Kolmannen tilan effuusio, jota ei voida hallita viemäröinnillä tai muilla keinoilla (esim. kohtalaisen suuri keuhkopussin effuusio, kohtalaisen suuri perikardiaalieffuusio, askites); pieni määrä keuhkopussin effuusiota tai askitesta, joka ei ole kliinisesti oireinen ja joka ei vaadi kliinistä hoitoa, on valvottava tiukasti ennen tutkimukseen ottamista.
8. Mielisairaus tai mielenterveyshäiriö, huono hoitomyöntyvyys, ei pysty yhteistyöhön hoidon kanssa
9. Potilaat, joilla on vaikeita orgaanisia sairauksia tai vakavaa elinten vajaatoimintaa, kuten dekompensoitunut sydämen ja keuhkojen vajaatoiminta, jotka johtavat kemoterapian intoleranssiin.
10. Epänormaali koagulaatio (INR > 1,5, APTT > 1,5 ULN), verenvuototaipumus (esim. aktiiviset mahahaavaleesiot, piilevä veri ulosteessa (++), melena ja/tai hematemesis 3 kuukauden sisällä, hemoptysis) tai lähellä suurien suonien vaurio.
11. Potilaat, joilla on asteen I tai korkeampi sepelvaltimotauti, rytmihäiriöt (mukaan lukien QTc-ajan pidentyminen > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla), jotka käyttävät rytmihäiriölääkkeitä tai joilla on taustalla oleva sydänsairaus ja sydämen vajaatoiminta.
12. Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta, aikaisempi munuaissairaus ja positiivinen virtsan proteiini (virtsan proteiinitesti 2+ tai enemmän tai 24 tunnin virtsan proteiinin määrä > 1,0 g).
13. Elinsiirtojen vastaanottajat.
14. On huumeiden ja muiden haitallisten huumeiden väärinkäyttäjiä, pitkäaikaisia ​​alkoholisteja ja AIDSia ja muita tartuntatauteja.
15. Kortikosteroidien tai immunosuppressanttien pitkäaikainen käyttö.
16. Ne, jotka ovat saaneet rokotteita (mukaan lukien elävät ja elävät heikennetyt rokotteet) 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, kuten tuhkarokko-, sikotauti-, vihurirokko-, vesirokko-, keltakuumerokotteet, rabies-, BCG- ja lavantautirokotteet (oraaliset) jne., tai jotka suunnittelevat rokotteita rokotettava tutkimusannostelun aikana; Sallitaan kaikki COVID-19-rokotteet.
17. Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C (HBV DNA ≥ 1 × 104 kopiota tai ≥ 2000 IU/ml lääkekontrollista riippumatta; hepatiitti C -infektio, HCV RNA ≥ 15 IU/ml); tai HIV-vasta-ainepositiivinen (testiä ei vaadita, jos mahdollisesta HIV-infektiosta ei ole kliinistä näyttöä); tai kuppavasta-aine (TPPA) -positiivinen.
18. Imetys, tiedossa oleva raskaus, positiivinen seerumin raskaustesti tai haluttomuus käyttää luotettavaa ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen nal-IRI-annoksen jälkeen. Naisten, jotka voivat tulla raskaaksi, on joko suostuttava käyttämään ja kyettävä käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä (Pearl-indeksi < 1) tai suostumaan tehokkaan ehkäisyn käyttöön hoidon aikana ja vähintään 7 kuukauden ajan ohjelmahoidon viimeisestä soveltamisesta. Miesten, joiden naiskumppani on lisääntymiskykyinen, tulee käyttää kondomia hoidon aikana ja 4 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. Naispuolisen henkilön katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, ellei hän ole yli 50-vuotias ja hänellä on luonnollisesti amenorrea ≥ 2 vuotta tai ellei hän ole kirurgisesti steriili. Miesten on suostuttava olemaan synnyttämättä lasta (mukaan lukien siittiöiden luovuttamatta jättäminen) kokeen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeiden annon jälkeen.
19. Tutkijan näkemyksen mukaan koehenkilö ei pysty suorittamaan koko koeprosessia tai muut olosuhteet, jotka eivät sovellu osallistumiseen tähän tutkimukseen.

20. Voimakkaiden CYP3A:n, CYP2C8:n ja UGT1A1:n estäjien tai indusoijien käyttö. Aiheet eivät kelpaa, jos:

    • he eivät pysty lopettamaan voimakkaiden CYP3A-, CYP2C8- ja UGT1A1-estäjien käyttöä vähintään 1 viikko ennen ensimmäistä annosta
    • he eivät pysty lopettamaan vahvojen CYP3A- ja CYP2C8-induktorien käyttöä vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta.