NALIRIFOX 作为 LAPC 的诱导疗法

纳入标准：

1. 年龄≥18周岁，≤70周岁，男女不限；
2. 了解临床试验的目的和获益与风险，自愿参加并签署知情同意书；
3. ECOG评分0-1；
4. 受试者患有经组织病理学或细胞学证实的胰腺导管腺癌类型
5. 根据 2022 年 CSCO 指南进行局部进展；
6. 未接受胰腺肿瘤切除术（开放探查或内引流手术除外）、化疗、靶向或免疫治疗的初始局部晚期胰腺癌受试者。
7. 根据 RECIST 1.1 标准，至少有一个可测量的胰腺病变；
8. 预计生存时间≥3个月。
9. 心、肺、肝、肾等主要脏器功能基本正常。

10. 血液学检查应符合以下标准（血液学检查前7天内未输血、未使用血液制品、粒细胞集落刺激因子或其他造血生长因子）：

    1. 白细胞计数≥3.0×109/L，中性粒细胞计数≥1.5×109/L。
    2. 血小板计数≥100×109/L。
    3. 血红蛋白≥90克/升。
    4. 如果在筛查时接受成分输血（红细胞、血小板等），则必须每隔 1 周进行一次血液学复查，然后才能考虑进一步筛查。

11. 血液化学检测应符合以下标准：

    1. 血浆总胆红素≤1.5×正常上限。
    2. ALT、AST 或 ALP ≤ 2.5 × 正常值上限；
    3. 按Cockcroft-Gault公式计算肌酐清除率≥30 mL/min（Cockcroft-Gault公式：男性Ccr=[（140-年龄）×体重（kg）]/[0.818 ×Scr(μmol/L)]或Ccr=(140-年龄)×体重(kg)/72×Scr(mg/dl)，女性Ccr按男性计算×0.85)；
12. 受试者在基线时没有心功能不全的症状（NYHA 功能分级≤ II），并且心电图没有明显异常或无临床意义的异常。
13. 良好的依从性，自愿遵守本临床试验方案并在研究期间由研究者进行随访。
14. 有生育能力的受试者在试验中自愿采取高效的避孕措施。
15. 女性必须是非哺乳期的。

排除标准：

1. 已知对该研究产品的成分或赋形剂过敏或不耐受。
2. 任何转移性病变。
3. 未解决的急性或慢性感染患者
4. 5年内患有其他恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外）；
5. 活动性肝炎。
6. 门静脉高压或门静脉海绵样变患者；肿瘤累及消化道引起消化道出血的患者；因肿瘤累及消化道而发生腹内瘘或脓肿的患者；肿瘤环绕腹腔干或 SMA，并导致显着的血管壁受累（蠕虫样变化）；
7. 存在无法通过引流或其他方法控制的第三间隙积液（例如中大量胸腔积液、中大量心包积液、腹水）；少量无临床症状、不需要临床干预的胸腔积液或腹水应在入组前严格控制。
8. 精神疾病或精神障碍，依从性差，无法配合治疗
9. 患有严重器质性疾病或主要器官衰竭的患者，如失代偿性心肺衰竭，导致化疗不耐受。
10. 凝血功能异常（INR > 1.5，APTT > 1.5 ULN）、出血倾向（如胃部活动性溃疡病灶、大便隐血（++）、3个月内黑便和/或呕血、咯血）或附近部位主要血管的病变。
11. 患有I级或以上冠心病、心律失常（包括男性QTc延长> 450毫秒、女性> 470毫秒）、服用心律失常药物或相关基础心脏病和心功能不全的患者。
12. 肾功能不全、既往有肾脏疾病、尿蛋白阳性（尿蛋白检测2+以上，或24小时尿蛋白定量>1.0g）的患者。
13. 器官移植受者。
14. 还有吸毒者和其他不良吸毒者、长期酗酒者和艾滋病等传染病。
15. 长期使用皮质类固醇或免疫抑制剂。
16. 入组前4周内已接种过疫苗（包括活疫苗和减毒活疫苗），如麻疹、腮腺炎、风疹、水痘、黄热病、狂犬病、卡介苗、伤寒（口服）疫苗等，或计划接种在研究给药期间接种疫苗；允许接种所有类型的 COVID-19 疫苗。
17. 患有活动性乙型肝炎或丙型肝炎的受试者（无论药物控制如何，HBV DNA ≥ 1 × 104 拷贝或≥ 2000 IU/mL；丙型肝炎感染，HCV RNA ≥ 15 IU/mL）；或 HIV 抗体阳性（如果没有可能感染 HIV 的临床证据，则无需进行检测）；或梅毒抗体（TPPA）阳性。
18. 在治疗期间以及最后一剂 nal-IRI 后 6 个月内，母乳喂养、已知怀孕、血清妊娠试验阳性或不愿意使用可靠的节育方法。 有生育潜力的女性必须同意使用并能够采取有效的避孕节育措施（珍珠指数 < 1），或同意在治疗期间以及最后一次应用项目治疗后至少 7 个月内使用有效的避孕措施。 具有生育潜力的女性伴侣的男性应在治疗期间以及最后一次服药后 4 个月内使用安全套。 女性受试者被认为具有生育潜力，除非她年龄≥50岁并且自然闭经≥2年，或者除非她通过手术绝育。 男性必须同意在试验期间以及最后一次服用研究药物后至少 6 个月内不生育孩子（包括不捐献精子）。
19. 研究者认为受试者无法完成整个试验过程或存在其他不适合参加本试验的情况。

20. 使用 CYP3A、CYP2C8 和 UGT1A1 的强抑制剂或诱导剂。 如果出现以下情况，受试者不符合资格：

    • 他们无法在首次给药前至少 1 周停止使用 CYP3A、CYP2C8 和 UGT1A1 强抑制剂
    • 他们无法在首次给药前至少 2 周停止使用强效 CYP3A 和 CYP2C8 诱导剂。