NALIRIFOX som induksjonsterapi i LAPC

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år gammel, ≤ 70 år gammel, mann eller kvinne;
2. Forstå målene og fordelene og risikoene ved den kliniske utprøvingen, delta frivillig i og signere skjemaet for informert samtykke;
3. ECOG-score 0-1;
4. Personen hadde histopatologisk eller cytologisk bekreftet type pankreas duktal adenokarsinom
5. Lokal progresjon i henhold til 2022 CSCO-retningslinjene;
6. Innledende forsøkspersoner med lokalt avansert kreft i bukspyttkjertelen som ikke har gjennomgått reseksjon av bukspyttkjertelsvulst (unntatt åpen utforskning eller indre dreneringskirurgi), kjemoterapi, målrettet eller immunterapi.
7. Minst én målbar bukspyttkjertellesjon per RECIST 1.1-kriterier;
8. Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder.
9. Hjerte, lunge, lever, nyre og andre store organfunksjoner er i utgangspunktet normale.

10. Hematologiske tester bør oppfylle følgende kriterier (ingen blodoverføring, ingen bruk av blodprodukter, granulocyttkolonistimulerende faktor eller andre hematopoietiske vekstfaktorer innen 7 dager før hematologi):

    1. Antall hvite blodlegemer ≥ 3,0 × 109/L og nøytrofiltall ≥ 1,5 × 109/L.
    2. Blodplateantall ≥ 100 × 109/L.
    3. Hemoglobin ≥ 90 g/L.
    4. Dersom komponentblodtransfusjoner (røde blodlegemer, blodplater etc.) mottas ved screening, må reundersøkelse av hematologi utføres med 1 ukes mellomrom før videre screening kan vurderes.

11. Blodkjemiprøver bør oppfylle følgende kriterier:

    1. Plasma totalt bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense.
    2. ALT, AST eller ALP ≤ 2,5 × øvre normalgrense;
    3. Kreatininclearance ≥30 mL/min beregnet med Cockcroft-Gault-formelen (Cockcroft-Gault-formel: mannlig Ccr = [(140-alder) × kroppsvekt (kg)]/[0,818 × Scr (μmol/L)] eller Ccr = (140-alder) × kroppsvekt (kg)/72 × Scr (mg/dl), og kvinnelig Ccr beregnet som hann × 0,85);
12. Pasienten hadde ingen symptomer på hjerteinsuffisiens (NYHA funksjonsklasse ≤ II) ved baseline og hadde ingen åpenbare abnormiteter eller abnormiteter i elektrokardiogrammer som ikke var klinisk signifikante.
13. God etterlevelse, frivillig etterlevelse av denne kliniske utprøvingsprotokollen og oppfølging av etterforskeren under studien.
14. Fertile forsøkspersoner tar frivillig svært effektive prevensjonstiltak i forsøket.
15. Hunnene må være ikke-ammende.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent allergi eller intoleranse mot ingrediensene eller hjelpestoffene i dette undersøkelsesproduktet.
2. Eventuelle metastatiske lesjoner.
3. Pasienter med uløst akutt eller kronisk infeksjon
4. Andre maligniteter innen 5 år (unntatt kurert basalcellekarsinom i huden og karsinom in situ i livmorhalsen);
5. Aktiv hepatitt.
6. Pasienter med portalhypertensjon eller kavernøs transformasjon av portalvenen; pasienter med gastrointestinal blødning forårsaket av svulst som involverer fordøyelseskanalen; pasienter med intraabdominal fistel eller abscess på grunn av tumorinvolvering i fordøyelseskanalen; svulsten omkranser cøliakistammen eller SMA og forårsaker betydelig vaskulær veggpåvirkning (ormlignende forandringer);
7. Tilstedeværelse av tredje romeffusjon som ikke kan kontrolleres ved drenering eller andre midler (f.eks. moderat-stor pleural effusjon, moderat-stor perikardiell effusjon, ascites); en liten mengde pleural effusjon eller ascites som ikke er klinisk symptomatisk og ikke krever klinisk intervensjon, bør kontrolleres strengt før registrering.
8. Psykisk sykdom eller psykisk lidelse, dårlig etterlevelse, ute av stand til å samarbeide med behandlingen
9. Pasienter med alvorlige organiske sykdommer eller større organsvikt, som dekompensert hjerte- og lungesvikt, som fører til intoleranse mot cellegift.
10. Unormal koagulasjon (INR > 1,5, APTT > 1,5 ULN), blødningstendens (f.eks. aktive sårlesjoner i magen, okkult blod i avføring (++), melena og/eller hematemese innen 3 måneder, hemoptyse) eller nær stedet for lesjonen til store kar.
11. Pasienter med grad I eller høyere koronar hjertesykdom, arytmi (inkludert QTc-forlengelse > 450 ms hos menn og > 470 ms hos kvinner), som tar arytmiske legemidler, eller assosiert underliggende hjertesykdom og hjertesvikt.
12. Pasienter med nyreinsuffisiens, tidligere nyresykdom og positivt urinprotein (urinproteintest 2+ eller mer, eller 24-timers urinproteinkvantifisering > 1,0 g).
13. Organtransplanterte mottakere.
14. Det er rusmisbrukere og andre ugunstige rusmisbrukere, langtidsalkoholikere og AIDS og andre infeksjonssykdommer.
15. Langtidsbruk av kortikosteroider eller immundempende midler.
16. De som har mottatt vaksiner (inkludert levende og levende svekkede vaksiner) innen 4 uker før påmelding, slik som meslinger, kusma, røde hunder, varicella, gul feber, rabies, BCG og tyfus (oral) vaksiner, etc., eller som planlegger å bli vaksinert under studiedosering; Tillater alle typer covid-19-vaksiner.
17. Personer med aktiv hepatitt B eller hepatitt C (HBV DNA ≥ 1 × 104 kopier eller ≥ 2000 IE/mL uavhengig av medikamentkontroll; hepatitt C-infeksjon, HCV RNA ≥ 15 IE/mL); eller HIV-antistoff-positiv (testing er ikke nødvendig hvis det ikke er kliniske bevis på mulig HIV-infeksjon); eller syfilisantistoff (TPPA) positiv.
18. Amming, kjent graviditet, positiv serumgraviditetstest eller manglende vilje til å bruke en pålitelig prevensjonsmetode, under behandlingen og i 6 måneder etter siste dose av nal-IRI. Kvinner i fertil alder må enten godta å bruke og være i stand til å ta effektive prevensjonstiltak (Pearl Index < 1) eller samtykke i å bruke effektiv prevensjon under behandlingen og i minst 7 måneder etter siste påføring av programbehandling. Menn med kvinnelige partnere med reproduksjonspotensial bør bruke kondom under behandlingen og i 4 måneder etter siste dose. En kvinnelig person anses å være i fertil alder med mindre hun er ≥ 50 år og naturlig amenoréisk i ≥ 2 år, eller med mindre hun er kirurgisk steril. Menn må samtykke i å ikke bli far til barn (inkludert ikke å donere sæd) i løpet av forsøket og i minst 6 måneder etter siste administrering av studiemedikamenter.
19. Etter etterforskerens oppfatning er forsøkspersonen ikke i stand til å fullføre hele prøveprosessen eller andre forhold som ikke egner seg for å delta i denne rettssaken.

20. Bruk av sterke hemmere eller induktorer av CYP3A, CYP2C8 og UGT1A1. Emner er ikke kvalifisert hvis:

    • de er ikke i stand til å avslutte bruken av sterke hemmere av CYP3A, CYP2C8 og UGT1A1 minst 1 uke før første dosering
    • de er ikke i stand til å avbryte bruken av sterke CYP3A- og CYP2C8-induktorer minst 2 uker før første dosering.