NALIRIFOX als inductietherapie in LAPC

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar, ≤ 70 jaar, man of vrouw;
2. Begrijp de doelstellingen, voordelen en risico's van de klinische proef, neem vrijwillig deel aan het geïnformeerde toestemmingsformulier en onderteken het;
3. ECOG-score 0-1;
4. De proefpersoon had een histopathologisch of cytologisch bevestigd type ductaal adenocarcinoom van de pancreas
5. Lokale vooruitgang volgens de CSCO-richtlijnen van 2022;
6. Eerste proefpersonen met lokaal gevorderde alvleesklierkanker die geen resectie van de pancreastumor (behalve open exploratie of interne drainagechirurgie), chemotherapie, gerichte of immunotherapie hebben ondergaan.
7. Ten minste één meetbare pancreaslaesie volgens RECIST 1.1-criteria;
8. Verwachte overlevingstijd ≥ 3 maanden.
9. Hart-, long-, lever-, nier- en andere belangrijke orgaanfuncties zijn in principe normaal.

10. Hematologische tests moeten aan de volgende criteria voldoen (geen bloedtransfusie, geen gebruik van bloedproducten, granulocytkoloniestimulerende factor of andere hematopoëtische groeifactoren binnen 7 dagen voorafgaand aan de hematologie):

    1. Aantal witte bloedcellen ≥ 3,0 × 109/l en aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 109/l.
    2. Aantal bloedplaatjes ≥ 100 × 109/l.
    3. Hemoglobine ≥ 90 g/l.
    4. Als tijdens de screening bloedtransfusies (rode bloedcellen, bloedplaatjes, enz.) worden ontvangen, moet het hematologische onderzoek elke week opnieuw worden uitgevoerd voordat verdere screening kan worden overwogen.

11. Bloedchemietests moeten aan de volgende criteria voldoen:

    1. Totaal bilirubine in plasma ≤ 1,5 x bovengrens van normaal.
    2. ALT, AST of ALP ≤ 2,5 × bovengrens van normaal;
    3. Creatinineklaring ≥30 ml/min berekend met de Cockcroft-Gault-formule (Cockcroft-Gault-formule: mannelijke Ccr = [(140-leeftijd) × lichaamsgewicht (kg)]/[0,818 × Scr (μmol/l)] of Ccr = (leeftijd 140) × lichaamsgewicht (kg)/72 × Scr (mg/dl), en vrouwelijke Ccr berekend als mannelijk × 0,85);
12. De proefpersoon had bij aanvang geen symptomen van hartinsufficiëntie (NYHA functionele klasse ≤ II) en had geen duidelijke afwijkingen of afwijkingen in elektrocardiogrammen die niet klinisch significant waren.
13. Goede naleving, vrijwillige naleving van dit klinische proefprotocol en opvolging door de onderzoeker tijdens het onderzoek.
14. Proefpersonen die zwanger kunnen worden, nemen tijdens de proef vrijwillig zeer effectieve anticonceptiemaatregelen.
15. Vrouwtjes mogen niet-lacterend zijn.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende allergie of intolerantie voor de ingrediënten of hulpstoffen van dit onderzoeksproduct.
2. Eventuele metastatische laesies.
3. Patiënten met een onopgeloste acute of chronische infectie
4. Andere maligniteiten binnen 5 jaar (behalve genezen basaalcelcarcinoom van de huid en carcinoma in situ van de baarmoederhals);
5. Actieve hepatitis.
6. Patiënten met portale hypertensie of caverneuze transformatie van de poortader; patiënten met gastro-intestinale bloedingen veroorzaakt door een tumor waarbij het spijsverteringskanaal betrokken is; patiënten met een intra-abdominale fistel of abces als gevolg van tumorbetrokkenheid in het spijsverteringskanaal; de tumor omringt de coeliakiestam of SMA en veroorzaakt aanzienlijke betrokkenheid van de vaatwand (wormachtige veranderingen);
7. Aanwezigheid van effusie in de derde ruimte die niet onder controle kan worden gehouden door drainage of andere middelen (bijv. matig-grote pleurale effusie, matig-grote pericardiale effusie, ascites); een kleine hoeveelheid pleurale effusie of ascites die niet klinisch symptomatisch is en geen klinische interventie vereist, moet vóór inschrijving strikt worden gecontroleerd.
8. Psychische aandoening of psychische stoornis, slechte therapietrouw, niet in staat om mee te werken met de behandeling
9. Patiënten met ernstige organische ziekten of ernstig orgaanfalen, zoals gedecompenseerd hart- en longfalen, die leiden tot intolerantie voor chemotherapie.
10. Abnormale stolling (INR > 1,5, APTT > 1,5 ULN), neiging tot bloeden (bijv. actieve zweerlaesies in de maag, occult bloed in de ontlasting (+ +), melena en/of hematemesis binnen 3 maanden, bloedspuwing) of nabij de locatie van de laesie van grote bloedvaten.
11. Patiënten met coronaire hartziekte graad I of hoger, aritmie (waaronder QTc-verlenging > 450 ms bij mannen en > 470 ms bij vrouwen), die aritmica gebruiken, of daarmee gepaard gaande onderliggende hartziekte en hartinsufficiëntie.
12. Patiënten met nierinsufficiëntie, eerdere nierziekte en positief urine-eiwit (urine-eiwittest 2+ of meer, of 24-uurs urine-eiwitkwantificatie > 1,0 g).
13. Ontvangers van orgaantransplantaties.
14. Er zijn drugsverslaafden en andere schadelijke drugsverslaafden, langdurige alcoholisten en AIDS en andere infectieziekten.
15. Langdurig gebruik van corticosteroïden of immunosuppressiva.
16. Degenen die binnen 4 weken voorafgaand aan de inschrijving vaccins hebben gekregen (inclusief levende en levende verzwakte vaccins), zoals mazelen-, bof-, rubella-, varicella-, gele koorts-, hondsdolheid-, BCG- en tyfus (orale) vaccins, enz., of die van plan zijn gevaccineerd worden tijdens de onderzoeksdosering; Alle soorten COVID-19-vaccins toestaan.
17. Proefpersonen met actieve hepatitis B of hepatitis C (HBV DNA ≥ 1 × 104 kopieën of ≥ 2000 IE/ml ongeacht de medicatiecontrole; hepatitis C-infectie, HCV RNA ≥ 15 IE/ml); of HIV-antilichaampositief (testen is niet vereist als er geen klinisch bewijs is voor een mogelijke HIV-infectie); of syfilis-antilichaam (TPPA) positief.
18. Borstvoeding, bekende zwangerschap, positieve serumzwangerschapstest of onwil om een ​​betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken, tijdens de behandeling en gedurende 6 maanden na de laatste dosis nal-IRI. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ofwel akkoord gaan met het gebruik en in staat zijn om effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen (Pearl Index < 1), ofwel akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptie tijdens de behandeling en gedurende ten minste 7 maanden na de laatste toepassing van de programmabehandeling. Mannen met vrouwelijke partners die voortplantingsvermogen hebben, moeten condooms gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 4 maanden na de laatste dosis. Van een vrouwelijke proefpersoon wordt aangenomen dat zij zwanger kan worden, tenzij zij ≥ 50 jaar oud is en ≥ 2 jaar van nature amenorroe heeft, of tenzij zij chirurgisch steriel is. Mannen moeten ermee instemmen geen kind te verwekken (en ook geen sperma te doneren) tijdens de proef en gedurende ten minste zes maanden na de laatste toediening van de onderzoeksgeneesmiddelen.
19. Naar het oordeel van de onderzoeker is de proefpersoon niet in staat het gehele onderzoeksproces te voltooien of zijn er sprake van omstandigheden die zich niet lenen voor deelname aan dit onderzoek.

20. Gebruik van sterke remmers of inductoren van CYP3A, CYP2C8 en UGT1A1. Onderwerpen komen niet in aanmerking als:

    • zij zijn niet in staat het gebruik van sterke CYP3A-, CYP2C8- en UGT1A1-remmers ten minste 1 week vóór de eerste dosis te staken
    • zij zijn niet in staat het gebruik van sterke CYP3A- en CYP2C8-inductoren ten minste 2 weken vóór de eerste dosis te staken.