NALIRIFOX als Induktionstherapie bei LAPC

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre, ≤ 70 Jahre, männlich oder weiblich;
2. Verstehen Sie die Ziele sowie den Nutzen und die Risiken der klinischen Studie, nehmen Sie freiwillig daran teil und unterzeichnen Sie die Einverständniserklärung;
3. ECOG-Score 0-1;
4. Der Proband hatte einen histopathologisch oder zytologisch bestätigten Typ eines duktalen Adenokarzinoms der Bauchspeicheldrüse
5. Lokaler Fortschritt gemäß den CSCO-Richtlinien 2022;
6. Erste Probanden mit lokal fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs, die sich keiner Resektion des Bauchspeicheldrüsentumors (außer offene Exploration oder interne Drainageoperation), Chemotherapie, gezielter oder Immuntherapie unterzogen haben.
7. Mindestens eine messbare Pankreasläsion gemäß RECIST 1.1-Kriterien;
8. Erwartete Überlebenszeit ≥ 3 Monate.
9. Herz-, Lungen-, Leber-, Nieren- und andere wichtige Organfunktionen sind grundsätzlich normal.

10. Hämatologische Tests sollten die folgenden Kriterien erfüllen (keine Bluttransfusion, keine Verwendung von Blutprodukten, Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor oder anderen hämatopoetischen Wachstumsfaktoren innerhalb von 7 Tagen vor der Hämatologie):

    1. Anzahl der weißen Blutkörperchen ≥ 3,0 × 109/L und Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109/L.
    2. Thrombozytenzahl ≥ 100 × 109/L.
    3. Hämoglobin ≥ 90 g/L.
    4. Wenn beim Screening Transfusionen von Blutbestandteilen (rote Blutkörperchen, Blutplättchen usw.) eingehen, muss alle 1 Woche eine erneute hämatologische Untersuchung durchgeführt werden, bevor ein weiteres Screening in Betracht gezogen werden kann.

11. Blutchemische Tests sollten die folgenden Kriterien erfüllen:

    1. Gesamtbilirubin im Plasma ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts.
    2. ALT, AST oder ALP ≤ 2,5 × Obergrenze des Normalwerts;
    3. Kreatinin-Clearance ≥30 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel (Cockcroft-Gault-Formel: männlicher Ccr = [(140-Alter) × Körpergewicht (kg)]/[0,818 × Scr (μmol/L)] oder Ccr = (140-Alter) × Körpergewicht (kg)/72 × Scr (mg/dl), und weiblicher Ccr berechnet als männlich × 0,85);
12. Der Proband hatte zu Studienbeginn keine Symptome einer Herzinsuffizienz (NYHA-Funktionsklasse ≤ II) und wies keine offensichtlichen Anomalien oder Auffälligkeiten im Elektrokardiogramm auf, die nicht klinisch signifikant waren.
13. Gute Compliance, freiwillige Einhaltung dieses klinischen Studienprotokolls und Nachverfolgung durch den Prüfer während der Studie.
14. Probanden im gebärfähigen Alter ergreifen in der Studie freiwillig hochwirksame Verhütungsmaßnahmen.
15. Weibchen dürfen nicht stillen.

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber den Inhaltsstoffen oder Hilfsstoffen dieses Prüfpräparats.
2. Alle metastatischen Läsionen.
3. Patienten mit ungelöster akuter oder chronischer Infektion
4. Andere bösartige Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren (außer geheiltes Basalzellkarzinom der Haut und Karzinom in situ des Gebärmutterhalses);
5. Aktive Hepatitis.
6. Patienten mit portaler Hypertonie oder kavernöser Transformation der Pfortader; Patienten mit Magen-Darm-Blutungen, die durch einen Tumor im Verdauungstrakt verursacht wurden; Patienten mit intraabdominaler Fistel oder Abszess aufgrund einer Tumorbeteiligung im Verdauungstrakt; Der Tumor umgibt den Truncus coeliacus oder SMA und verursacht eine erhebliche Beteiligung der Gefäßwand (wurmartige Veränderungen);
7. Vorhandensein eines Ergusses im dritten Raum, der nicht durch Drainage oder andere Mittel kontrolliert werden kann (z. B. mittelschwerer Pleuraerguss, mittelschwerer Perikarderguss, Aszites); Eine kleine Menge Pleuraerguss oder Aszites, die klinisch nicht symptomatisch ist und keinen klinischen Eingriff erfordert, sollte vor der Einschreibung streng kontrolliert werden.
8. Psychische Erkrankung oder psychische Störung, schlechte Compliance, Unfähigkeit, bei der Behandlung mitzuarbeiten
9. Patienten mit schweren organischen Erkrankungen oder schwerem Organversagen, wie z. B. dekompensiertem Herz- und Lungenversagen, die zu einer Unverträglichkeit gegenüber einer Chemotherapie führen.
10. Abnormale Gerinnung (INR > 1,5, APTT > 1,5 ULN), Blutungsneigung (z. B. aktive Geschwürläsionen im Magen, okkultes Blut im Stuhl (+ +), Melena und/oder Hämatemesis innerhalb von 3 Monaten, Hämoptyse) oder in der Nähe der Lokalisation von die Schädigung großer Gefäße.
11. Patienten mit koronarer Herzkrankheit Grad I oder höher, Arrhythmie (einschließlich QTc-Verlängerung > 450 ms bei Männern und > 470 ms bei Frauen), die Arrhythmika einnehmen oder damit verbundene zugrunde liegende Herzerkrankungen und Herzinsuffizienz.
12. Patienten mit Niereninsuffizienz, früherer Nierenerkrankung und positivem Urinprotein (Urinproteintest 2+ oder mehr oder 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung > 1,0 g).
13. Empfänger von Organtransplantationen.
14. Es gibt Drogenabhängige und andere unerwünschte Drogenabhängige, langjährige Alkoholiker sowie AIDS und andere Infektionskrankheiten.
15. Langfristige Einnahme von Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva.
16. Diejenigen, die innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung Impfungen (einschließlich Lebendimpfstoffe und attenuierte Lebendimpfstoffe) erhalten haben, wie z. B. Masern-, Mumps-, Röteln-, Varizellen-, Gelbfieber-, Tollwut-, BCG- und Typhus- (orale) Impfungen usw., oder die dies planen während der Studiendosierung geimpft werden; Zulassen aller Arten von COVID-19-Impfstoffen.
17. Personen mit aktiver Hepatitis B oder Hepatitis C (HBV-DNA ≥ 1 × 104 Kopien oder ≥ 2000 IU/ml unabhängig von der Arzneimittelkontrolle; Hepatitis-C-Infektion, HCV-RNA ≥ 15 IU/ml); oder HIV-Antikörper-positiv (Tests sind nicht erforderlich, wenn keine klinischen Hinweise auf eine mögliche HIV-Infektion vorliegen); oder Syphilis-Antikörper (TPPA) positiv.
18. Stillen, bekannte Schwangerschaft, positiver Serumschwangerschaftstest oder Unwilligkeit, während der Therapie und für 6 Monate nach der letzten Nal-IRI-Dosis eine zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden. Frauen im gebärfähigen Alter müssen entweder zustimmen, wirksame empfängnisverhütende Maßnahmen zur Empfängnisverhütung anzuwenden und anwenden zu können (Pearl-Index < 1), oder sich bereit erklären, während der Behandlung und für mindestens 7 Monate nach der letzten Anwendung der Programmbehandlung wirksame Verhütungsmittel anzuwenden. Männer mit gebärfähigen Partnerinnen sollten während der Behandlung und für 4 Monate nach der letzten Dosis Kondome verwenden. Eine weibliche Versuchsperson gilt als gebärfähig, es sei denn, sie ist ≥ 50 Jahre alt und seit ≥ 2 Jahren von Natur aus amenorrhoisch oder sie ist chirurgisch unfruchtbar. Männer müssen zustimmen, im Verlauf der Studie und für mindestens 6 Monate nach der letzten Verabreichung der Studienmedikamente kein Kind zu zeugen (einschließlich der Samenspende).
19. Nach Ansicht des Prüfarztes ist der Proband nicht in der Lage, den gesamten Prozess zu absolvieren, oder es liegen andere Umstände vor, die für die Teilnahme an diesem Prozess nicht geeignet sind.

20. Verwendung starker Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A, CYP2C8 und UGT1A1. Probanden sind nicht teilnahmeberechtigt, wenn:

    • Sie sind nicht in der Lage, die Anwendung starker Inhibitoren von CYP3A, CYP2C8 und UGT1A1 mindestens eine Woche vor der ersten Dosierung abzusetzen
    • Sie sind nicht in der Lage, die Verwendung starker CYP3A- und CYP2C8-Induktoren mindestens 2 Wochen vor der ersten Dosierung abzubrechen.