A NALIRIFOX indukciós terápia a LAPC-ben

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥ 18 év, ≤ 70 év, férfi vagy nő;
2. Ismerje a klinikai vizsgálat céljait, előnyeit és kockázatait, önkéntesen vegyen részt abban, és írja alá a beleegyező nyilatkozatot;
3. ECOG pontszám 0-1;
4. Az alanynak kórszövettani vagy citológiailag igazolt típusú pancreas ductalis adenocarcinoma volt
5. Helyi előrehaladás a 2022-es CSCO irányelvek szerint;
6. Lokálisan előrehaladott hasnyálmirigyrákos kezdeti alanyok, akiknél nem esett át hasnyálmirigy-daganat reszekciója (kivéve nyílt feltárás vagy belső drenázsműtét), kemoterápia, célzott vagy immunterápia.
7. RECIST 1.1 kritériumonként legalább egy mérhető hasnyálmirigy-elváltozás;
8. Várható túlélési idő ≥ 3 hónap.
9. A szív, a tüdő, a máj, a vese és más fontosabb szervek működése alapvetően normális.

10. A hematológiai vizsgálatoknak meg kell felelniük a következő kritériumoknak (nem szabad vérátömlesztést, vérkészítményt, granulocita kolóniát stimuláló faktort vagy egyéb vérképzőszervi növekedési faktort a hematológiai vizsgálatot megelőző 7 napon belül):

    1. Fehérvérsejtszám ≥ 3,0 × 109/L és neutrofilszám ≥ 1,5 × 109/L.
    2. Thrombocytaszám ≥ 100 × 109/L.
    3. Hemoglobin ≥ 90 g/l.
    4. Ha a szűréskor komponens vérátömlesztést (vörösvértestek, vérlemezkék stb.) kapnak, a további szűrés mérlegelése előtt hematológiai ismételt vizsgálatot kell végezni 1 hetes időközönként.

11. A vérkémiai vizsgálatoknak meg kell felelniük a következő kritériumoknak:

    1. A plazma összbilirubinja ≤ 1,5 × a normál felső határa.
    2. ALT, AST vagy ALP ≤ 2,5 × a normál felső határa;
    3. Kreatinin-clearance ≥30 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet alapján számítva (Cockcroft-Gault képlet: férfi Ccr = [(140 éves) × testtömeg (kg)]/[0,818 × Scr (μmol/L)] vagy Ccr = (140 éves kor) × testtömeg (kg)/72 × Scr (mg/dl), és a női Ccr férfiként számolva × 0,85);
12. Az alanynak nem voltak szívelégtelenségre utaló tünetei (NYHA funkcionális osztály ≤ II) a kiinduláskor, és nem voltak olyan nyilvánvaló eltérések vagy eltérések az elektrokardiogramon, amelyek klinikailag nem voltak jelentősek.
13. Jó betartás, önkéntes megfelelés ennek a klinikai vizsgálati protokollnak és a vizsgáló általi követés a vizsgálat során.
14. A fogamzóképes korú alanyok önként alkalmaznak rendkívül hatékony fogamzásgátló módszereket a vizsgálat során.
15. A nőstényeknek nem laktálóknak kell lenniük.

Kizárási kritériumok:

1. Ismert allergia vagy intolerancia a vizsgált termék összetevőivel vagy segédanyagaival szemben.
2. Bármilyen metasztatikus elváltozás.
3. Megoldatlan akut vagy krónikus fertőzésben szenvedő betegek
4. Egyéb rosszindulatú daganatok 5 éven belül (kivéve a gyógyult bőr bazálissejtes karcinómát és a méhnyak in situ karcinómáját);
5. Aktív hepatitis.
6. Portális hipertóniában vagy a portális véna barlangos átalakulásában szenvedő betegek; az emésztőrendszert érintő daganat által okozott gyomor-bélrendszeri vérzésben szenvedő betegek; az emésztőrendszer daganatos érintettsége miatt intraabdominalis fisztulában vagy tályogban szenvedő betegek; a daganat körülveszi a cöliákia törzset vagy SMA-t, és jelentős érfal érintettséget okoz (féregszerű elváltozások);
7. Harmadik térbeli folyadékgyülem jelenléte, amely nem szabályozható elvezetéssel vagy más módon (pl. közepes-nagy pleurális folyadékgyülem, közepesen nagy szívburok folyadékgyülem, ascites); a klinikailag nem tünetmentes és klinikai beavatkozást nem igénylő kis mennyiségű pleurális folyadékgyülem vagy ascites szigorúan ellenőrizni kell a felvétel előtt.
8. Mentális betegség vagy mentális zavar, rossz együttműködés, nem tud együttműködni a kezeléssel
9. Súlyos szervi betegségekben vagy súlyos szervi elégtelenségben, például dekompenzált szív- és tüdőelégtelenségben szenvedő betegek, amelyek a kemoterápia intoleranciájához vezetnek.
10. Rendellenes koaguláció (INR > 1,5, APTT > 1,5 ULN), vérzési hajlam (pl. aktív fekélyes elváltozások a gyomorban, rejtett vér a székletben (++), melena és/vagy vérömleny 3 hónapon belül, hemoptysis) vagy a vérzés helyének közelében a főbb erek elváltozása.
11. I. fokozatú vagy magasabb fokú koszorúér-betegségben, szívritmuszavarban (beleértve a QTc-szakasz megnyúlását > 450 ms férfiaknál és > 470 ms nőknél), aritmiás gyógyszereket szedő, vagy kapcsolódó szívbetegségben és szívelégtelenségben szenvedő betegek.
12. Veseelégtelenségben, korábbi vesebetegségben szenvedő és pozitív vizeletfehérje (vizeletfehérje-teszt 2+ vagy több, vagy 24 órás vizeletprotein mennyiségi meghatározása > 1,0 g) betegek.
13. Szervátültetésben részesülők.
14. Vannak drogosok és egyéb káros kábítószer-függők, tartós alkoholisták, AIDS és egyéb fertőző betegségek.
15. Kortikoszteroidok vagy immunszuppresszánsok hosszú távú alkalmazása.
16. Azok, akik oltást kaptak (beleértve az élő és élő attenuált vakcinákat is) a beiratkozást megelőző 4 héten belül, például kanyaró, mumpsz, rubeola, varicella, sárgaláz, veszettség, BCG és tífusz (orális) oltást stb., vagy akik ezt tervezik. a vizsgálati adagolás során vakcinázni kell; Minden típusú COVID-19 vakcina engedélyezése.
17. Aktív hepatitis B-ben vagy hepatitis C-ben szenvedő alanyok (HBV DNS ≥ 1 × 104 kópia vagy ≥ 2000 NE/mL, függetlenül a gyógyszeres kontrolltól; hepatitis C fertőzés, HCV RNS ≥ 15 NE/mL); vagy HIV antitest pozitív (nem szükséges a vizsgálat, ha nincs klinikai bizonyíték az esetleges HIV-fertőzésre); vagy szifilisz antitest (TPPA) pozitív.
18. Szoptatás, ismert terhesség, pozitív szérum terhességi teszt vagy nem hajlandó megbízható fogamzásgátlási módszert alkalmazni a terápia alatt és az utolsó nal-IRI adag után 6 hónapig. A fogamzóképes nőknek vagy bele kell egyezniük a hatékony fogamzásgátló fogamzásgátlásba (Pearl Index < 1), vagy képesnek kell lenniük arra, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmazzanak a kezelés alatt és legalább 7 hónapig a programkezelés utolsó alkalmazását követően. Azok a férfiak, akiknek női partnerük reproduktív potenciállal rendelkezik, óvszert kell használniuk a kezelés alatt és az utolsó adag után 4 hónapig. A női alany fogamzóképesnek tekintendő, kivéve, ha életkora ≥ 50 év, és természetes amenorrhoeás ≥ 2 évig, vagy ha nem műtétileg steril. A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálati gyógyszerek utolsó beadása után legalább 6 hónapig nem szülnek gyermeket (beleértve a spermiumok adományozásának tilalmát is).
19. A vizsgáló véleménye szerint az alany nem tudja befejezni a teljes tárgyalási folyamatot, vagy egyéb olyan körülmény, amely nem alkalmas a tárgyaláson való részvételre.

20. Erős CYP3A, CYP2C8 és UGT1A1 inhibitorok vagy induktorok alkalmazása. A tantárgyak nem támogathatók, ha:

    • nem tudják abbahagyni az erős CYP3A, CYP2C8 és UGT1A1 gátlók alkalmazását legalább 1 héttel az első adagolás előtt
    • nem tudják abbahagyni az erős CYP3A és CYP2C8 induktorok alkalmazását legalább 2 héttel az első adagolás előtt.