НАЛИРИФОКС в качестве индукционной терапии при ЛАПК

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет, ≤ 70 лет, мужчина или женщина;
2. Понимать цели, преимущества и риски клинического исследования, добровольно участвовать и подписывать форму информированного согласия;
3. оценка ECOG 0-1;
4. У субъекта был гистопатологически или цитологически подтвержденный тип аденокарциномы протоков поджелудочной железы.
5. Локальное прогрессирование в соответствии с рекомендациями CSCO 2022 года;
6. Первичные субъекты с местно-распространенным раком поджелудочной железы, которым не была проведена резекция опухоли поджелудочной железы (кроме открытой ревизии или операции внутреннего дренирования), химиотерапия, таргетная или иммунотерапия.
7. По крайней мере одно измеримое поражение поджелудочной железы по критериям RECIST 1.1;
8. Ожидаемое время выживания ≥ 3 месяцев.
9. Сердце, легкие, печень, почки и другие основные органы функционируют в основном нормально.

10. Гематологические тесты должны соответствовать следующим критериям (запрещается переливание крови, отказ от использования препаратов крови, гранулоцитарного колониестимулирующего фактора или других гематопоэтических факторов роста в течение 7 дней до гематологии):

    1. Количество лейкоцитов ≥ 3,0 × 109/л и количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 109/л.
    2. Количество тромбоцитов ≥ 100 × 109/л.
    3. Гемоглобин ≥ 90 г/л.
    4. Если при скрининге получены переливания компонентов крови (эритроцитов, тромбоцитов и т. д.), необходимо проводить повторное гематологическое исследование с интервалом в 1 неделю, прежде чем можно будет рассмотреть возможность дальнейшего скрининга.

11. Биохимические анализы крови должны соответствовать следующим критериям:

    1. Общий билирубин в плазме ≤ 1,5 × верхняя граница нормы.
    2. АЛТ, АСТ или АЛП ≤ 2,5 × верхняя граница нормы;
    3. Клиренс креатинина ≥30 мл/мин, рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта (формула Кокрофта-Голта: мужской Ccr = [(140-возраст) × масса тела (кг)]/[0,818 × Scr (мкмоль/л)] или Ccr = (140-возраст) × масса тела (кг)/72 × Scr (мг/дл), а Ccr у женщин рассчитывается как у мужчин × 0,85);
12. У субъекта не было симптомов сердечной недостаточности (функциональный класс NYHA ≤ II) на исходном уровне, а также не было очевидных отклонений или отклонений на электрокардиограммах, которые не были бы клинически значимыми.
13. Хорошее соблюдение, добровольное соблюдение настоящего протокола клинического исследования и последующее наблюдение исследователя во время исследования.
14. В ходе исследования субъекты детородного возраста добровольно принимали высокоэффективные меры контрацепции.
15. Самки должны быть не лактирующими.

Критерий исключения:

1. Известная аллергия или непереносимость ингредиентов или вспомогательных веществ исследуемого продукта.
2. Любые метастатические поражения.
3. Пациенты с неразрешенной острой или хронической инфекцией.
4. Другие злокачественные новообразования в течение 5 лет (кроме излеченного базальноклеточного рака кожи и рака шейки матки in situ);
5. Активный гепатит.
6. Пациенты с портальной гипертензией или кавернозной трансформацией воротной вены; пациенты с желудочно-кишечными кровотечениями, вызванными опухолью пищеварительного тракта; пациенты с внутрибрюшным свищом или абсцессом вследствие опухолевого поражения пищеварительного тракта; опухоль окружает чревный ствол или СМА и вызывает значительное поражение сосудистой стенки (червеобразные изменения);
7. Наличие выпота в третье пространство, который невозможно контролировать дренированием или другими способами (например, плевральный выпот умеренного и большого размера, перикардиальный выпот умеренного и большого размера, асцит); небольшое количество плеврального выпота или асцита, не имеющее клинических симптомов и не требующее клинического вмешательства, должно строго контролироваться перед включением в исследование.
8. Психическое заболевание или психическое расстройство, плохая комплаентность, неспособность сотрудничать с лечением.
9. Пациенты с тяжелыми органическими заболеваниями или серьезной органной недостаточностью, например декомпенсированной сердечной и легочной недостаточностью, которые приводят к непереносимости химиотерапии.
10. Нарушение свертываемости крови (МНО > 1,5, АЧТВ > 1,5 ВГН), склонность к кровотечениям (например, активные язвенные поражения желудка, скрытая кровь в стуле (+ +), мелена и/или кровавая рвота в течение 3 месяцев, кровохарканье) или вблизи места расположения поражение магистральных сосудов.
11. Пациенты с ишемической болезнью сердца I степени или выше, аритмией (включая удлинение интервала QTc > 450 мс у мужчин и > 470 мс у женщин), принимающими аритмические препараты или сопутствующим основным заболеванием сердца и сердечной недостаточностью.
12. Пациенты с почечной недостаточностью, предшествующим заболеванием почек и положительным содержанием белка в моче (тест на белок в моче 2+ или более или суточное количественное определение белка в моче > 1,0 г).
13. Реципиенты трансплантатов органов.
14. Есть наркоманы и другие наркоманы, заядлые алкоголики, СПИД и другие инфекционные заболевания.
15. Длительный прием кортикостероидов или иммунодепрессантов.
16. Те, кто получил вакцины (включая живые и живые аттенуированные вакцины) в течение 4 недель до регистрации, такие как вакцины против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы, желтой лихорадки, бешенства, БЦЖ и брюшного тифа (перорально) и т. д., или которые планируют быть вакцинированным во время введения исследуемой дозы; Разрешение на использование всех типов вакцин против COVID-19.
17. Субъекты с активным гепатитом B или гепатитом C (ДНК ВГВ ≥ 1 × 104 копий или ≥ 2000 МЕ/мл независимо от лекарственного контроля; инфекция гепатита С, РНК ВГС ≥ 15 МЕ/мл); или положительный результат на антитела к ВИЧ (тестирование не требуется, если нет клинических доказательств возможной ВИЧ-инфекции); или положительный результат на антитела к сифилису (TPPA).
18. Кормление грудью, известная беременность, положительный тест на беременность в сыворотке крови или нежелание использовать надежный метод контроля над рождаемостью во время терапии и в течение 6 месяцев после приема последней дозы нал-ИРИ. Женщины детородного возраста должны либо согласиться использовать и иметь возможность принимать эффективные меры контрацепции (индекс Перла <1), либо согласиться использовать эффективную контрацепцию во время лечения и в течение как минимум 7 месяцев после последнего применения программного лечения. Мужчинам, имеющим партнеров-женщин репродуктивного потенциала, следует использовать презервативы во время лечения и в течение 4 месяцев после приема последней дозы. Субъект женского пола считается обладающим детородным потенциалом, если только ее возраст не превышает 50 лет и у нее нет естественной аменореи в течение ≥ 2 лет, или если она не является хирургически стерильной. Мужчины должны дать согласие не становиться отцом ребенка (в том числе не сдавать сперму) в ходе исследования и в течение как минимум 6 месяцев после последнего приема исследуемых препаратов.
19. По мнению следователя, субъект неспособен завершить весь процесс судебного разбирательства или имеются другие обстоятельства, не подходящие для участия в этом судебном процессе.

20. Использование сильных ингибиторов или индукторов CYP3A, CYP2C8 и UGT1A1. Субъекты не имеют права участвовать в программе, если:

    • они не могут прекратить прием сильных ингибиторов CYP3A, CYP2C8 и UGT1A1 по крайней мере за 1 неделю до первого приема дозы.
    • они не могут прекратить прием сильных индукторов CYP3A и CYP2C8 по крайней мере за 2 недели до первого приема.