NALIRIFOX como terapia de inducción en LAPC

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años, ≤ 70 años, hombre o mujer;
2. Comprender los objetivos y beneficios y riesgos del ensayo clínico, participar voluntariamente y firmar el formulario de consentimiento informado;
3. Puntuación ECOG 0-1;
4. El sujeto tenía un tipo de adenocarcinoma ductal pancreático confirmado histopatológica o citológicamente.
5. Progresión local según las directrices CSCO 2022;
6. Sujetos iniciales con cáncer de páncreas localmente avanzado que no se han sometido a resección del tumor pancreático (excepto exploración abierta o cirugía de drenaje interno), quimioterapia, dirigida o inmunoterapia.
7. Al menos una lesión pancreática mensurable según los criterios RECIST 1.1;
8. Tiempo de supervivencia esperado ≥ 3 meses.
9. Las funciones del corazón, los pulmones, el hígado, los riñones y otros órganos importantes son básicamente normales.

10. Las pruebas hematológicas deben cumplir con los siguientes criterios (sin transfusión de sangre, sin uso de productos sanguíneos, factor estimulante de colonias de granulocitos u otros factores de crecimiento hematopoyético dentro de los 7 días previos a la hematología):

    1. Recuento de glóbulos blancos ≥ 3,0 × 109/L y recuento de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L.
    2. Recuento de plaquetas ≥ 100 × 109/L.
    3. Hemoglobina ≥ 90 g/L.
    4. Si se reciben transfusiones de componentes sanguíneos (glóbulos rojos, plaquetas, etc.) en el momento de la selección, se debe realizar un nuevo examen hematológico a intervalos de 1 semana antes de que se pueda considerar realizar más pruebas.

11. Las pruebas de química sanguínea deben cumplir los siguientes criterios:

    1. Bilirrubina total plasmática ≤ 1,5 × límite superior de lo normal.
    2. ALT, AST o ALP ≤ 2,5 × límite superior de lo normal;
    3. Aclaramiento de creatinina ≥30 ml/min calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault (fórmula de Cockcroft-Gault: Ccr masculino = [(140-edad) × peso corporal (kg)]/[0,818 × Scr (μmol/L)] o Ccr = (140-edad) × peso corporal (kg)/72 × Scr (mg/dl), y Ccr femenino calculado como masculino × 0,85);
12. El sujeto no tenía síntomas de insuficiencia cardíaca (clase funcional NYHA ≤ II) al inicio del estudio y no tenía anomalías obvias ni anomalías en los electrocardiogramas que no fueran clínicamente significativas.
13. Buen cumplimiento, cumplimiento voluntario de este protocolo de ensayo clínico y seguimiento por parte del investigador durante el estudio.
14. Los sujetos en edad fértil toman voluntariamente medidas anticonceptivas altamente efectivas en el ensayo.
15. Las hembras no deben ser lactantes.

Criterio de exclusión:

1. Alergia o intolerancia conocida a los ingredientes o excipientes de este producto en investigación.
2. Cualquier lesión metastásica.
3. Pacientes con infección aguda o crónica no resuelta.
4. Otras neoplasias malignas dentro de los 5 años (excepto el carcinoma de células basales de piel curado y el carcinoma in situ del cuello uterino);
5. Hepatitis activa.
6. Pacientes con hipertensión portal o transformación cavernosa de la vena porta; pacientes con hemorragia gastrointestinal causada por un tumor que afecta el tracto digestivo; pacientes con fístula intraabdominal o absceso debido a afectación tumoral del tracto digestivo; el tumor rodea el tronco celíaco o AMS y provoca una importante afectación de la pared vascular (cambios parecidos a gusanos);
7. Presencia de derrame en el tercer espacio que no puede controlarse mediante drenaje u otros medios (p. ej., derrame pleural moderado-grande, derrame pericárdico moderado-grande, ascitis); una pequeña cantidad de derrame pleural o ascitis que no sea clínicamente sintomática y no requiera intervención clínica debe controlarse estrictamente antes de la inscripción.
8. Enfermedad mental o trastorno mental, cumplimiento deficiente, incapacidad de cooperar con el tratamiento
9. Pacientes con enfermedades orgánicas graves o insuficiencia orgánica importante, como insuficiencia cardíaca y pulmonar descompensada, que provocan intolerancia a la quimioterapia.
10. Coagulación anormal (INR > 1,5, TTPA > 1,5 LSN), tendencia al sangrado (p. ej., lesiones ulcerosas activas en el estómago, sangre oculta en las heces (++), melena y/o hematemesis dentro de los 3 meses, hemoptisis) o cerca de la ubicación de la lesión a los vasos principales.
11. Pacientes con enfermedad coronaria de Grado I o superior, arritmia (incluida la prolongación del QTc > 450 ms en hombres y > 470 ms en mujeres), que toman fármacos arrítmicos o enfermedad cardíaca subyacente asociada e insuficiencia cardíaca.
12. Pacientes con insuficiencia renal, enfermedad renal previa y proteína en orina positiva (prueba de proteína en orina 2+ o más, o cuantificación de proteína en orina de 24 horas > 1,0 g).
13. Receptores de trasplantes de órganos.
14. Hay drogadictos y otros drogadictos adversos, alcohólicos de larga data y SIDA y otras enfermedades infecciosas.
15. Uso prolongado de corticosteroides o inmunosupresores.
16. Aquellos que hayan recibido vacunas (incluidas vacunas vivas y vivas atenuadas) dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción, como vacunas contra sarampión, paperas, rubéola, varicela, fiebre amarilla, rabia, BCG y tifoidea (oral), etc., o que planeen ser vacunado durante la dosificación del estudio; Permitir todo tipo de vacunas COVID-19.
17. Sujetos con hepatitis B o hepatitis C activa (ADN del VHB ≥ 1 × 104 copias o ≥ 2000 UI/mL independientemente del control de medicamentos; infección por hepatitis C, ARN del VHC ≥ 15 UI/mL); o anticuerpos contra el VIH positivos (no se requieren pruebas si no hay evidencia clínica de una posible infección por VIH); o anticuerpos contra la sífilis (TPPA) positivos.
18. Lactancia materna, embarazo conocido, prueba de embarazo en suero positiva o falta de voluntad para utilizar un método anticonceptivo confiable, durante la terapia y durante los 6 meses posteriores a la última dosis de nal-IRI. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar y poder tomar anticonceptivos eficaces. medidas anticonceptivas (índice de perlas <1) o aceptar utilizar anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y durante al menos 7 meses después de la última aplicación del tratamiento del programa. Los hombres con parejas femeninas en edad fértil deben usar condones durante el tratamiento y durante 4 meses después de la última dosis. Se considera que una mujer está en edad fértil a menos que tenga ≥ 50 años y tenga amenorrea natural durante ≥ 2 años, o a menos que sea quirúrgicamente estéril. Los hombres deben aceptar no engendrar un hijo (lo que incluye no donar esperma) durante el transcurso del ensayo y durante al menos 6 meses después de la última administración de los medicamentos del estudio.
19. En opinión del investigador, el sujeto no puede completar todo el proceso del ensayo u otras circunstancias que no son adecuadas para participar en este ensayo.

20. Uso de inhibidores o inductores potentes de CYP3A, CYP2C8 y UGT1A1. Los sujetos no son elegibles si:

    • no pueden suspender el uso de inhibidores potentes de CYP3A, CYP2C8 y UGT1A1 al menos 1 semana antes de la primera dosis
    • no pueden suspender el uso de inductores potentes de CYP3A y CYP2C8 al menos 2 semanas antes de la primera dosis.