NALIRIFOX som induktionsterapi i LAPC

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år, ≤ 70 år, man eller kvinna;
2. Förstå målen och fördelarna och riskerna med den kliniska prövningen, delta frivilligt i och underteckna formuläret för informerat samtycke;
3. ECOG-resultat 0-1;
4. Försökspersonen hade histopatologiskt eller cytologiskt bekräftad typ av pankreatisk duktal adenokarcinom
5. Lokal progression enligt 2022 CSCOs riktlinjer;
6. Initiala försökspersoner med lokalt avancerad bukspottkörtelcancer som inte har genomgått resektion av bukspottkörteltumör (förutom öppen prospektering eller intern dränagekirurgi), kemoterapi, målinriktad eller immunterapi.
7. Minst en mätbar pankreasskada per RECIST 1.1-kriterier;
8. Förväntad överlevnadstid ≥ 3 månader.
9. Hjärta, lungor, lever, njurar och andra viktiga organfunktioner är i princip normala.

10. Hematologiska tester bör uppfylla följande kriterier (ingen blodtransfusion, ingen användning av blodprodukter, granulocytkolonistimulerande faktor eller andra hematopoetiska tillväxtfaktorer inom 7 dagar före hematologin):

    1. Antal vita blodkroppar ≥ 3,0 × 109/L och antal neutrofiler ≥ 1,5 × 109/L.
    2. Trombocytantal ≥ 100 × 109/L.
    3. Hemoglobin ≥ 90 g/L.
    4. Om komponentblodtransfusioner (röda blodkroppar, blodplättar etc.) tas emot vid screening, måste förnyad undersökning av hematologin göras med 1 veckas mellanrum innan ytterligare screening kan övervägas.

11. Blodkemiska tester bör uppfylla följande kriterier:

    1. Plasma totalt bilirubin ≤ 1,5 × övre normalgräns.
    2. ALT, AST eller ALP ≤ 2,5 × övre normalgräns;
    3. Kreatininclearance ≥30 mL/min beräknat med Cockcroft-Gault-formeln (Cockcroft-Gault-formel: manlig Ccr = [(140-ålder) × kroppsvikt (kg)]/[0,818 × Scr (μmol/L)] eller Ccr = (140-ålder) × kroppsvikt (kg)/72 × Scr (mg/dl), och kvinnlig Ccr beräknad som hane × 0,85);
12. Försökspersonen hade inga symtom på hjärtinsufficiens (NYHA funktionsklass ≤ II) vid baslinjen och hade inga uppenbara abnormiteter eller abnormiteter i elektrokardiogram som inte var kliniskt signifikanta.
13. God efterlevnad, frivillig efterlevnad av detta kliniska prövningsprotokoll och uppföljning av utredaren under studien.
14. Försökspersoner i fertil ålder vidtar frivilligt mycket effektiva preventivmedel i försöket.
15. Honor måste vara icke-lakterande.

Exklusions kriterier:

1. Känd allergi eller intolerans mot ingredienserna eller hjälpämnena i denna undersökningsprodukt.
2. Eventuella metastaserande lesioner.
3. Patienter med olöst akut eller kronisk infektion
4. Andra maligniteter inom 5 år (förutom botat basalcellscancer i huden och karcinom in situ i livmoderhalsen);
5. Aktiv hepatit.
6. Patienter med portal hypertoni eller kavernös transformation av portalvenen; patienter med gastrointestinal blödning orsakad av tumör som involverar matsmältningskanalen; patienter med intraabdominal fistel eller abscess på grund av tumörinblandning i matsmältningskanalen; tumören omger celiakistammen eller SMA och orsakar betydande inblandning i kärlväggen (maskliknande förändringar);
7. Förekomst av tredje utrymmesutgjutning som inte kan kontrolleras med dränering eller på annat sätt (t.ex. måttlig-stor pleurautgjutning, måttlig-stor perikardiell effusion, ascites); en liten mängd pleurautgjutning eller ascites som inte är kliniskt symtomatisk och som inte kräver klinisk intervention bör kontrolleras strikt före inskrivning.
8. Psykisk ohälsa eller psykisk störning, dålig följsamhet, oförmögen att samarbeta med behandlingen
9. Patienter med svåra organiska sjukdomar eller större organsvikt, såsom dekompenserad hjärt- och lungsvikt, som leder till intolerans mot kemoterapi.
10. Onormal koagulation (INR > 1,5, APTT > 1,5 ULN), blödningstendens (t.ex. aktiva sårskador i magen, ockult blod i avföring (++), melena och/eller hematemes inom 3 månader, hemoptys) eller nära platsen för lesionen till större kärl.
11. Patienter med koronar hjärtsjukdom av grad I eller högre, arytmi (inklusive QTc-förlängning > 450 ms hos män och > 470 ms hos kvinnor), som tar arytmiska läkemedel eller associerad underliggande hjärtsjukdom och hjärtinsufficiens.
12. Patienter med njurinsufficiens, tidigare njursjukdom och positivt urinprotein (urinproteintest 2+ eller mer, eller 24-timmars urinproteinkvantifiering > 1,0 g).
13. Organtransplanterade mottagare.
14. Det finns narkomaner och andra missbrukare, långtidsalkoholister och aids och andra infektionssjukdomar.
15. Långtidsanvändning av kortikosteroider eller immunsuppressiva medel.
16. De som har fått vaccin (inklusive levande och levande försvagade vacciner) inom 4 veckor före inskrivningen, såsom mässling, påssjuka, röda hund, varicella, gula febern, rabies, BCG och tyfoidvaccin (oralt) etc., eller som planerar att vaccineras under studiedosering; Tillåter alla typer av covid-19-vacciner.
17. Försökspersoner med aktiv hepatit B eller hepatit C (HBV-DNA ≥ 1 × 104 kopior eller ≥ 2000 IE/mL oavsett läkemedelskontroll; hepatit C-infektion, HCV-RNA ≥ 15 IE/mL); eller HIV-antikroppspositiv (testning krävs inte om det inte finns några kliniska bevis på möjlig HIV-infektion); eller syfilisantikropp (TPPA) positiv.
18. Amning, känd graviditet, positivt serumgraviditetstest eller ovilja att använda en tillförlitlig preventivmetod, under behandlingen och i 6 månader efter den sista dosen av nal-IRI. Kvinnor i fertil ålder måste antingen gå med på att använda och kunna vidta effektiva preventivmedel (Pearl Index < 1) eller samtycka till att använda effektiv preventivmetod under behandlingen och i minst 7 månader efter den senaste tillämpningen av programbehandlingen. Män med kvinnliga partners med reproduktionspotential bör använda kondom under behandlingen och i 4 månader efter den sista dosen. En kvinnlig försöksperson anses vara i fertil ålder om hon inte är ≥ 50 år och naturligt amenorroisk i ≥ 2 år, eller om hon inte är kirurgiskt steril. Män måste gå med på att inte få barn (inklusive att inte donera spermier) under försökets gång och i minst 6 månader efter den senaste administreringen av studieläkemedel.
19. Enligt utredarens uppfattning kan försökspersonen inte genomföra hela prövningsprocessen eller andra omständigheter som inte är lämpliga för att delta i denna prövning.

20. Användning av starka hämmare eller inducerare av CYP3A, CYP2C8 och UGT1A1. Ämnen är inte kvalificerade om:

    • de kan inte avbryta användningen av starka hämmare av CYP3A, CYP2C8 och UGT1A1 minst 1 vecka före första doseringen
    • de kan inte avbryta användningen av starka CYP3A- och CYP2C8-inducerare minst 2 veckor före första doseringen.