NALIRIFOX jako indukční terapie v LAPC

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let, ≤ 70 let, muž nebo žena;
2. Pochopit cíle a přínosy a rizika klinického hodnocení, dobrovolně se zúčastnit a podepsat formulář informovaného souhlasu;
3. skóre ECOG 0-1;
4. Subjekt měl histopatologicky nebo cytologicky potvrzený typ duktálního adenokarcinomu pankreatu
5. Místní progrese podle pokynů CSCO 2022;
6. Počáteční subjekty s lokálně pokročilým karcinomem slinivky, kteří nepodstoupili resekci nádoru slinivky břišní (kromě otevřené explorace nebo vnitřní drenážní chirurgie), chemoterapii, cílenou nebo imunoterapii.
7. Alespoň jedna měřitelná pankreatická léze na kritérium RECIST 1.1;
8. Očekávaná doba přežití ≥ 3 měsíce.
9. Funkce srdce, plic, jater, ledvin a dalších hlavních orgánů jsou v zásadě normální.

10. Hematologické testy by měly splňovat následující kritéria (bez krevní transfuze, bez použití krevních produktů, faktoru stimulujícího kolonie granulocytů nebo jiných hematopoetických růstových faktorů během 7 dnů před hematologií):

    1. Počet bílých krvinek ≥ 3,0 × 109/l a počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109/l.
    2. Počet krevních destiček ≥ 100 × 109/l.
    3. Hemoglobin ≥ 90 g/l.
    4. Pokud jsou při screeningu přijaty transfuze složkové krve (červené krvinky, krevní destičky atd.), je nutné provést revyšetření hematologie v 1týdenních intervalech, než lze uvažovat o dalším screeningu.

11. Chemické testy krve by měly splňovat následující kritéria:

    1. Celkový bilirubin v plazmě ≤ 1,5 × horní hranice normy.
    2. ALT, AST nebo ALP ≤ 2,5 × horní hranice normálu;
    3. Clearance kreatininu ≥30 ml/min vypočtená podle Cockcroft-Gaultova vzorce (Cockcroft-Gaultův vzorec: muž Ccr = [(140-věk) × tělesná hmotnost (kg)]/[0,818 × Scr (μmol/l)] nebo Ccr = (140 let) × tělesná hmotnost (kg)/72 × Scr (mg/dl) a Ccr u žen vypočteno jako muži × 0,85);
12. Subjekt neměl na začátku žádné příznaky srdeční nedostatečnosti (funkční třída NYHA ≤ II) a neměl žádné zjevné abnormality nebo abnormality v elektrokardiogramech, které by nebyly klinicky významné.
13. Dobrá compliance, dobrovolná shoda s tímto protokolem klinické studie a sledování ze strany zkoušejícího během studie.
14. Subjekty ve fertilním věku ve studii dobrovolně užívají vysoce účinná antikoncepční opatření.
15. Samice musí být nelaktující.

Kritéria vyloučení:

1. Známá alergie nebo intolerance na složky nebo pomocné látky tohoto hodnoceného přípravku.
2. Jakékoli metastatické léze.
3. Pacienti s nevyřešenou akutní nebo chronickou infekcí
4. Ostatní malignity do 5 let (kromě vyléčeného bazaliomu kůže a karcinomu in situ děložního čípku);
5. Aktivní hepatitida.
6. Pacienti s portální hypertenzí nebo kavernózní transformací portální žíly; pacienti s gastrointestinálním krvácením způsobeným nádorem postihujícím trávicí trakt; pacienti s intraabdominální píštělí nebo abscesem v důsledku nádorového postižení trávicího traktu; nádor obepíná kmen celiakie nebo SMA a způsobuje významné postižení cévní stěny (červovité změny);
7. Přítomnost výpotku ze třetího prostoru, který nelze kontrolovat drenáží nebo jinými prostředky (např. středně velký až velký pleurální výpotek, středně velký až velký perikardiální výpotek, ascites); malé množství pleurálního výpotku nebo ascitu, které není klinicky symptomatické a nevyžaduje klinickou intervenci, by mělo být před zařazením přísně kontrolováno.
8. Duševní onemocnění nebo duševní porucha, špatná compliance, neschopnost spolupracovat při léčbě
9. Pacienti se závažnými organickými onemocněními nebo závažným selháním orgánů, jako je dekompenzované selhání srdce a plic, které vedou k intoleranci chemoterapie.
10. Abnormální koagulace (INR > 1,5, APTT > 1,5 ULN), tendence ke krvácení (např. aktivní vředové léze v žaludku, skrytá krev ve stolici (+ +), melena a/nebo hematemeza do 3 měsíců, hemoptýza) nebo blízko místa léze velkých cév.
11. Pacienti s koronárním srdečním onemocněním I. stupně nebo vyšším, arytmií (včetně prodloužení QTc intervalu > 450 ms u mužů a > 470 ms u žen), užívající léky na arytmii nebo související základní srdeční onemocnění a srdeční nedostatečnost.
12. Pacienti s renální insuficiencí, předchozím onemocněním ledvin a pozitivní bílkovinou v moči (test bílkovin v moči 2 + nebo více, nebo 24hodinová kvantifikace bílkovin v moči > 1,0 g).
13. Příjemci transplantovaných orgánů.
14. Existují narkomani a jiní nepříznivě závislí na drogách, dlouhodobí alkoholici a AIDS a další infekční nemoci.
15. Dlouhodobé užívání kortikosteroidů nebo imunosupresiv.
16. Ti, kteří dostali vakcíny (včetně živých a živých oslabených vakcín) během 4 týdnů před zařazením, jako jsou vakcíny proti spalničkám, příušnicím, zarděnkám, planým neštovicím, žluté zimnici, vzteklině, BCG a tyfu (orální) atd., nebo kteří plánují být očkován během studijního dávkování; Povolení všech typů vakcín proti COVID-19.
17. Subjekty s aktivní hepatitidou B nebo hepatitidou C (HBV DNA ≥ 1 × 104 kopií nebo ≥ 2000 IU/ml bez ohledu na lékovou kontrolu; infekce hepatitidou C, HCV RNA ≥ 15 IU/ml); nebo pozitivní na protilátky proti HIV (testování se nevyžaduje, pokud neexistují žádné klinické důkazy o možné infekci HIV); nebo pozitivní na protilátky proti syfilis (TPPA).
18. Kojení, známá březost, pozitivní těhotenský test v séru nebo neochota používat spolehlivou metodu antikoncepce během léčby a po dobu 6 měsíců po poslední dávce nal-IRI. Ženy ve fertilním věku musí buď souhlasit s používáním účinné antikoncepce a být schopny ji používat (Pearl Index < 1), nebo souhlasit s používáním účinné antikoncepce během léčby a po dobu nejméně 7 měsíců po poslední aplikaci programové léčby. Muži s partnerkami s reprodukčním potenciálem by měli během léčby a 4 měsíce po poslední dávce používat kondomy. Žena je považována za osobu v plodném věku, pokud není ve věku ≥ 50 let a má přirozeně amenoreu ≥ 2 roky, nebo pokud není chirurgicky sterilní. Muži musí souhlasit, že nebudou zplodit dítě (včetně nedarování spermatu) v průběhu studie a alespoň 6 měsíců po posledním podání studovaných léků.
19. Podle názoru zkoušejícího není subjekt schopen dokončit celý proces hodnocení nebo jiné okolnosti, které nejsou vhodné pro účast v tomto hodnocení.

20. Použití silných inhibitorů nebo induktorů CYP3A, CYP2C8 a UGT1A1. Předměty jsou nezpůsobilé, pokud:

    • nejsou schopni přerušit užívání silných inhibitorů CYP3A, CYP2C8 a UGT1A1 alespoň 1 týden před první dávkou
    • nejsou schopni přerušit užívání silných induktorů CYP3A a CYP2C8 alespoň 2 týdny před první dávkou.