成人アトピー性皮膚炎に対する局所ENS-002 (EnSync)

包含基準:

1. インフォームドコンセントフォーム (ICF) を理解し、署名できる。
2. ICFに署名した日の年齢が18歳以上であること。
3. Haninfin と Rajka による AD の診断
4. アトピー性皮膚炎と診断され、ENS-002 の最初の計画投与前に 6 か月以上存在している。
5. スクリーニング時の EASI (湿疹面積および重症度指数) スコアは 5 ～ 7 (軽度) または 7.1 ～ 21 (中等度)。
6. スクリーニング時およびベースライン時に IGA によってスコア化された軽度から中等度の AD コホート 1 では、単一肘前窩病変のみ ENS-002 が投与され、標的病変 IGA が実行され、腹側腕部位には少なくとも中等度の重症度の IGA スコア (つまり、少なくとも 3 の IGA)。

7. 軽度から中等度のアルツハイマー病（頭皮、顔、鼠径部、生殖器を除く）の体表面積の関与は、スクリーニング時とベースラインの両方で、ナインの法則および/または掌の法則に基づいて推定され、5%以上、40%以下でなければなりません。 。

   -肘前窩または膝窩にのみ関与している参加者も、中等度の重症度である限り、資格がある可能性があります。これらの参加者は、コンチェルト医療モニターの承認が必要です。

8. qPCR による黄色ブドウ球菌定着の存在。 スクリーニング検査の一環として、影響を受けた皮膚の 2 部位がサンプリングされます。罹患した皮膚部位の少なくとも 1 つに黄色ブドウ球菌が含まれている場合、参加者は他のすべての包含/除外基準における適格性保留中の適格者となります。 qPCR 検査で黄色ブドウ球菌が検出されない場合、参加者は資格がありませんが、黄色ブドウ球菌の皮膚綿棒検査を繰り返しても構いません。 黄色ブドウ球菌の定着検出は、14 日間で 2 回までしか試みることはできません。

9. 許容可能なスクリーニング検査値は、正常範囲内であるか、臨床的に重大な異常ではありません (表 7)。 臨床的重要性が不明瞭な場合、研究者はConcertoの医療モニターに相談する必要があります。

   • WBC の差を含む完全な血球計算 (絶対値を含む)。
   • 肝トランスアミナーゼを含む化学パネル。
   • CRP。
   • 尿検査。
   • 12誘導心電図。
   • 妊娠の可能性がある女性（WOCBP）の場合、非妊娠状態と一致する血清および/または尿検査。
10. 掻痒症および/または不眠症に対して経口および/または局所 H1 抗ヒスタミン薬を使用する場合は、スクリーニング前の少なくとも 14 日間は安定した用量および頻度で服用しなければならず、研究全体を通じて同じ用量および頻度を継続しなければなりません。
11. 研究期間中、1 日 1 回電子日記を記入する意欲と能力がある。

除外基準:

1. 重度の AD (EASI ≥ 21.1)。
2. 顔ADのみあります。
3. アルツハイマー病の影響を受けるコホート 2 に登録する場合は 20 GBSA を超える、またはコホート 3 に登録する場合は 10 GBSA を超える GBSA を有する (GBSA 図 2 を参照)。 これらの GBSA 制限では、顔、頭皮、生殖器、鼠径部の病変は除外されます。
4. 以下の皮膚炎を含むがこれらに限定されない非AD皮膚障害の存在：光線皮膚炎、アレルギー性接触、寄生虫症（疥癬を含む）、湿疹性発疹（例、カルシウムチャネル遮断薬に続発）、貨幣状皮膚炎、うっ滞性皮膚炎、疱疹状皮膚炎、乾癬性、広範な脂漏性、水疱性類天疱瘡（前駆期）、湿疹性乾癬、または菌状息肉腫（セザリー症候群）。
5. 加齢に伴う特発性慢性湿疹性発疹の存在 - 小児期のアルツハイマー病歴のない50歳以上の人に現れる、新たに発症したアトピー性皮膚炎と定義されます。
6. 留置動脈または静脈カテーテルの存在。
7. 心臓弁膜症の病歴、または人工弁またはペースメーカーが装着されている。
8. 移植されたデバイス/プロテーゼには、眼のレンズ、膝、股関節などの代替品が含まれますが、これらに限定されません。
9. -グレード2以上の好中球減少症または白血球減少症の病歴（Fy(a-b-)状態に典型的な既知の良性好中球減少症[以前は良性民族性好中球減少症またはBENとして知られていた]を除く）。
10. 最初のENS-002投与前の7日間、および最後のENS-002投与後少なくとも7日間、ENS-002投与部位のいかなる方法（シェービング、ワックスがけ、または除毛クリームを含む）による脱毛を中止したくない。
11. ENS-002投与の標的領域における皮膚の重大な裂傷またはひび割れ。これには、活動性感染症/感染症に対する感受性の増加を示唆する重度の擦り傷または開いた創傷または滲出創傷が含まれます。
12. 臨床的に重大な免疫不全（先天性または後天性[治療または未治療のHIV、栄養失調、慢性ウイルス感染症の病歴を含む]）。
13. 表皮バリアの欠陥を引き起こすネザートン症候群またはその他の性皮膚炎。
14. -過去3年間の活動性悪性腫瘍または悪性腫瘍の病歴（例外：表在性皮膚がん - 扁平上皮がん、基底細胞がん、または凍結手術または外科的切除のみで治癒治療された皮膚上皮内がん、および低進行性前立腺がん）。
15. 臨床的に重大な心血管疾患、肝臓疾患、肺疾患、神経疾患、代謝疾患、腎臓疾患、またはその他の併存する内科的疾患、外科的疾患、社会的疾患、または精神医学的状態で、治験責任医師の意見では、参加者のリスクを増大させ、研究不遵守につながる可能性がある、および/または安全性と有効性のデータの解釈を混乱させます。
16. 免疫抑制薬を服用する必要がある（例、化学療法、全身性コルチコステロイド[プレドニゾン10 mg相当量/日以上、許可されるコルチコステロイド：吸入、関節内、局所、または全身の場合は副腎置換のみを目的とした用量で許可される）を含むが、これに限定されない。または、最初のENS-002投与の5日前以上の場合、画像検査の予防として1回限り]、抗腫瘍壊死因子、コルヒチン、ヒドロキシクロロキン、スルファサラジン、ダプソン、メトトレキサート、ミコフェニル酸モフェチル、アザチオプリン、抗腫瘍壊死因子、インターロイキン-6 (抗 IL-6) 抗体、抗 IL-1 抗体、または抗 CD20 抗体)。 不明な場合は、Concerto 医療モニターに連絡して承認/指導を受けてください。
17. 人工眼レンズ、人工関節、心臓ステント、留置静脈または動脈カテーテル、心臓弁膜症、または人工弁を含むがこれらに限定されない、植込み型医療機器を装着している個人と同居している、または頻繁に接触している。または重度の皮膚バリア欠陥または既知の免疫不全（先天性または後天性[例、治療済みまたは未治療のHIV、栄養失調、慢性ウイルス感染症]）を患っている人。 この除外基準について質問がある場合は、Concerto 医療モニターにお問い合わせください。
18. スクリーニング前の21日以内に経口または全身抗生物質の投与を受けた。
19. -局所AD治療および局所抗生物質（処方箋または市販薬[OTC]）なしで7日以上耐えられない、またはスクリーニング前7日以内に局所抗生物質を服用したことがある。
20. ENS-002 の最初の計画用量の前に、以下のうち 1 つ以上による治療:全身性コルチコステロイド (28 日以内) または局所的コルチコステロイド (14 日以内に低効力または中効力、28 日以内に高効力)、局所ホスホジエステラーゼ阻害剤 ( 7 日以内）、またはこの研究で許可されている皮膚軟化剤以外の皮膚軟化剤（7 日以内）（表 5）。 参加者が 7 日間、14 日間、または 28 日間の適格制限を持つ製品を使用した場合、ENS の最初の計画用量の前に、それぞれ少なくとも 7 日間、14 日間、または 28 日間の休薬が必要です。 002.
21. 鎮痒剤（例、三環系抗うつ薬、鎮静剤、精神安定剤、マリファナまたは他のカンナビノイド、オピオイド受容体アゴニスト/アンタゴニスト）または掻痒症誘発剤（例、オピオイド、アンジオテンシン変換酵素阻害剤、コカイン、抗マラリア薬）の可能性のある全身療法による治療ENS-002の最初の計画投与の28日前。
22. -ENS-002の最初の計画用量前の28日以内に、免疫調節剤（例、シクロスポリン、アザチオプリン、メトトレキサート）、光線療法、または屋内での日焼けによる治療。
23. -治験薬またはヤヌスキナーゼ阻害剤（JAK）によるENS-002の最初の計画用量前の56日または5半減期（いずれか長い方）以内の治療。
24. ENS-002の最初の計画用量前の112日（16週間）または5半減期（いずれか長い方）以内のデュピルマブによる治療。
25. ENS-002 の最初の計画投与前の 30 日以内に漂白剤浴を行ってください。
26. ENS-002の最初の計画用量の前に、局所用生細菌製品（4週間以内のOTC製品または365日以内の治験細菌）を使用している。
27. ENS-002の賦形剤（エンドウ豆加水分解物、リン酸二カリウム、塩化ナトリウム、酵母エキス、注射用水、グリセロール、メチルセルロース）のいずれかに対してアレルギーがある。
28. ENS-002 の 3 つの細菌すべてをカバーする 6 つのレスキュー抗生物質のうち、少なくとも 2 つを使用できない (表 12)。
29. 妊娠中またはこの研究中に妊娠を計画している、授乳中、搾乳中、または授乳を計画している。
30. -妊娠中または授乳中のパートナー、または研究中に妊娠を計画しているパートナーがいる参加者。
31. 熟練トレーニングを受けているにもかかわらず、適切な ENS-002 適用テクニックを実証できない。
32. ENS-002 への以前の曝露。
33. 生物学的にはWOCBPです。例：子宮摘出術を受けておらず、少なくとも1年間閉経しておらず、本研究中および最後の投与後90日間は非常に効果的な避妊手段（セクション13.2.4）を使用できない、または使用したくない。 ENS-002の。
34. 生物学的に男性で生殖能力がある場合、精子を提供することはできず、本研究中およびENS-002の最後の投与後90日間は非常に効果的な避妊措置（セクション13.2.4）を遵守する必要があります。